Wolmanin taudin biomarkkeri (BioWolman) (BioWolman)

Wolmanin tauti (WD) on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on ominaista lysosomaalisen happolipaasin (LIPA) tunnetun entsyymin täydellinen puuttuminen. Tätä entsyymiä tarvitaan hajottamaan (aineenvaihdunta) kehossa. Ilman LIPA-entsyymiä lipidit voivat kertyä epänormaalisti kehon kudoksiin ja elimiin aiheuttaen erilaisia ​​oireita.

WD on LIPA-puutoksen vakavin ilmentymä. Taudin lievempi muoto tunnetaan kolesteryyliesterin varastoinnin puutteena. WD:n oireet ilmenevät yleensä pian syntymän jälkeen, yleensä ensimmäisten elinviikkojen aikana. Sairastuneilla imeväisillä voi esiintyä turvotusta tai vatsan turvotusta ja hepatosplenomegaliaa voi olla merkittävää. Myös maksafibroosia voi esiintyä. Joissakin tapauksissa nestettä voi kertyä vatsaonteloon (askites). WD-vauvoilla on vakavia ruoansulatushäiriöitä, mukaan lukien imeytymishäiriö, tila, jossa suolet eivät pysty imemään ravintoaineita ja kaloreita ruoasta. WD:hen liittyvä imeytymishäiriö aiheuttaa jatkuvaa ja usein voimakasta oksentelua, toistuvaa ripulia, pahanhajuista, rasvaista ulostetta (steatorreaa) ja aliravitsemusta. Näiden ruoansulatushäiriöiden vuoksi sairaat lapset eivät yleensä kasva ja lihoa ikänsä ja sukupuolensa odotetun nopeuden mukaisesti (epäonnistuminen).

Hepatosplenomegalia ja vatsan ulkonemat voivat aiheuttaa napatyrä, tila, jossa mahalaukun sisältö voi työntyä läpi epänormaalin aukon tai repeytyä vatsan seinämässä lähellä napaa. WD:ssä voi esiintyä myös muita oireita, kuten ihon, limakalvojen ja silmänvalkuaisten keltaisuutta (keltatauti), jatkuvaa matala-asteista kuumetta ja heikkoa lihasjänteyttä (hypotonia). Vauvojen motoristen taitojen kehittyminen saattaa viivästyä.

Eräs WD:hen liittyvä löydös on lisämunuaiskudoksen kovettuminen kalsiumin kertymisen vuoksi (kalkkiutuminen). Lisämunuaiset sijaitsevat munuaisten päällä ja tuottavat adrenaliinia ja norepinefriiniä. Muut lisämunuaisten tuottamat hormonit auttavat säätelemään neste- ja elektrolyyttitasapainoa kehossa. Lisämunuaisten kalkkiutuminen ei ole havaittavissa fyysisellä tutkimuksella, mutta se voidaan nähdä röntgentutkimuksella. Kalkkiutuminen voi estää lisämunuaisia ​​tuottamasta riittävästi välttämättömiä hormoneja ja vaikuttaa aineenvaihduntaan, verenpaineeseen, immuunijärjestelmään ja muihin kehon elintärkeisiin prosesseihin.

Vauvat, joilla on WD, voivat menettää aiemmin hankitut taidot, jotka edellyttävät lihasten ja motoristen taitojen koordinointia (psykomotorinen regressio). WD-taudin oireet pahenevat usein asteittain, mikä johtaa lopulta hengenvaarallisiin komplikaatioihin vauvaiässä, mukaan lukien verenkierrossa olevien punasolujen äärimmäisen alhainen taso (vakava anemia), maksan toimintahäiriö tai vajaatoiminta sekä fyysinen uupumus ja vakava heikkous, joka liittyy usein krooniseen sairauteen ja huomattavaan. painon ja lihasmassan vähenemisen (kakeksia tai inanition) seurauksena.

WD johtuu lysosomaalisen happolipaasin (LIPA) geenin mutaatioista. Se periytyy autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena. Yli 50 tapausta on raportoitu lääketieteellisessä kirjallisuudessa. Tapaukset voivat kuitenkin jäädä diagnosoimatta tai diagnosoida väärin, mikä tekee häiriön todellisen esiintymistiheyden määrittämisen vaikeaksi yleisväestössä.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat taudin diagnosoimisen tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden plasmasta, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.