Úprava životního stylu a Lorcaserin pro udržení hubnutí

Navrhovaná 12měsíční randomizovaná kontrolovaná studie posoudí účinnost poradenství v oblasti životního stylu v kombinaci s lorcaserinem (10 mg BID) nebo placebem při udržování úbytku hmotnosti dosaženého během předchozího 14týdenního zavádění diety.

14týdenní záběh. Aby se účastníci kvalifikovali pro randomizaci, musí zhubnout ≥ 5 % původní hmotnosti ve 14týdenním dietním začleňování. Této ztráty bude dosaženo poskytováním týdenního skupinového poradenství v oblasti životního stylu, které zahrnuje 1000–1200 kcal/den dietu s kontrolovanými porcemi, která kombinuje čtyři denní porce tekuté stravy (HMR koktejly) s večerním jídlem z mražených potravin. předkrm (a porce ovoce a zeleniny). Očekává se, že více než 70 % účastníků dosáhne během 14týdenního běhu 5% ztráty kritéria.

Celkem bude zařazeno 182 žen a mužů s BMI ≥33 a ≤55 kg/m2, bez přidružených onemocnění, nebo ≥30 a ≤55 kg/m2 (s přidruženým kardiovaskulárním onemocněním (CVD)). 4měsíční záběhové období. Před zápisem budou mít všichni účastníci anamnézu, fyzikální vyšetření, elektrokardiogram (EKG) a příslušné krevní testy. Budou se účastnit týdenních skupinových sezení po dobu 14 týdnů. Účastníci absolvují v 8. týdnu krátkou lékařskou návštěvu, aby zkontrolovali jejich zdravotní stav a krevní testy se budou opakovat. Vyšetřovatelé předpokládají, že 136 (75 %) účastníků ztratí 5 % nebo více původní hmotnosti a kvalifikuje se pro randomizaci. Účastníkům, kteří nezhubnou o 5 %, bude poskytnut seznam prostředků na hubnutí (např. jiné programy), aby se jim usnadnilo další řízení hmotnosti.

12měsíční randomizovaná studie s lorcaserinem. Celkem 136 účastníků, kteří ztratili 5 % nebo více původní hmotnosti v zaváděcím období, bude náhodně rozděleno dvojitě zaslepeným způsobem k lorcaserinu (10 mg BID) nebo odpovídajícímu placebu. Aby byli účastníci způsobilí, musí mít BMI (po předchozím úbytku hmotnosti) ≥30 kg/m2 (bez přidružených onemocnění) nebo vyšší nebo rovný ≥27 (s přidruženým onemocněním). Randomizaci provede vyšetřovací protidrogová služba v nemocnici Pensylvánské univerzity. Před randomizací všichni účastníci absolvují druhou krátkou anamnézu a fyzikální vyšetření, stejně jako EKG a krevní testy. Léky budou vydány při randomizační návštěvě a při krátkých lékařských návštěvách, které následují. Během 1 roku se všichni účastníci zúčastní 16 skupinových lekcí modifikace životního stylu určených k udržení hmotnosti, z nichž přibližně polovina bude doručena skupinovým konferenčním hovorem.

Primární měřítko výsledku. Primárním cílovým parametrem je změna tělesné hmotnosti (v kg), měřená od randomizace do 12. měsíce. Koprimárním koncovým bodem je procento účastníků ve dvou skupinách, kteří si ve 12. měsíci udrželi ≥5% snížení tělesné hmotnosti dosažené během 14týdenního dietního zaváděcího období. Sekundární koncové body účinnosti zahrnují změny v rizikových faktorech KVO, glykemickou kontrolu a kvalitu života, měřeno od randomizace do 12. měsíce. Průzkumné koncové body zahrnují změny v těchto KVO a související výsledky, měřené na začátku 14týdenního zavádění období do měsíce 12. Vyšetřovatelé také prozkoumají procento účastníků ve dvou skupinách, kteří ve 12. měsíci dosáhli úbytku ≥5 %, ≥10 % a ≥15 % původní hmotnosti, měřeno od začátku zaváděcího období.

Bezpečnostní koncové body budou zahrnovat fyzikální vyšetření, elektrokardiogram, nežádoucí příhody (AE), standardní laboratorní testy a duševní zdraví hodnocené Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) a Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Statistická analýza. Plánovaná velikost vzorku 136 účastníků s randomizačním poměrem 1:1 předpokládá 20% míru vyřazení (ve 12. měsíci) a odhaduje se, že je adekvátní k vyhodnocení primárního cílového bodu se silou ≥90 % (P=0,05, oboustranný test). Výzkumníci předpovídají rozdíl ve změně hmotnosti mezi dvěma skupinami (od randomizace do 12. měsíce) 4 kg (SD=3,5). Předem specifikovaná analýza dat bude provedena na úplném analytickém souboru zahrnujícím všechny randomizované osoby vystavené zkušebnímu léku s alespoň jedním hodnocením hmotnosti po randomizaci.