Modifica dello stile di vita e Lorcaserin per il mantenimento della perdita di peso

Lo studio controllato randomizzato proposto di 12 mesi valuterà l'efficacia della consulenza sullo stile di vita, combinata con lorcaserin (10 mg BID) o placebo, nel mantenere la perdita di peso raggiunta durante un precedente rodaggio dietetico di 14 settimane.

Periodo di rodaggio di 14 settimane. Per qualificarsi per la randomizzazione, i partecipanti devono perdere ≥5% del peso iniziale nel run-in dietetico di 14 settimane. Questa perdita sarà raggiunta con la fornitura di consulenza settimanale sullo stile di vita di gruppo, che include una dieta controllata da 1000-1200 kcal/giorno che combina quattro porzioni giornaliere di una dieta liquida (frullati HMR) con un pasto serale di un alimento congelato antipasto (e una porzione di frutta e verdura). Si prevede che oltre il 70% dei partecipanti raggiunga la perdita del criterio del 5% durante le 14 settimane di rodaggio.

Un totale di 182 donne e uomini con un BMI ≥33 e ≤55 kg/m2, senza comorbilità, o ≥30 e ≤55 kg/m2 (con una condizione di co-morbidità cardiovascolare (CVD)) saranno arruolati nel il periodo di rodaggio di 4 mesi. Prima dell'iscrizione, tutti i partecipanti avranno una storia, un esame fisico, un elettrocardiogramma (ECG) e esami del sangue appropriati. Parteciperanno a sessioni di gruppo settimanali per 14 settimane. I partecipanti avranno una breve visita medica alla settimana 8 per controllare la loro salute e verranno ripetuti gli esami del sangue. I ricercatori prevedono che 136 (75%) partecipanti perderanno il 5% o più del peso iniziale e si qualificheranno per la randomizzazione. Ai partecipanti che non perdono il 5% verrà fornito un elenco di risorse per la perdita di peso (ad esempio, altri programmi) per facilitare la loro continua gestione del peso.

Studio randomizzato di 12 mesi con lorcaserin. Un totale di 136 partecipanti che hanno perso il 5% o più del peso iniziale nel periodo di run-in verrà assegnato in modo casuale, in doppio cieco, a lorcaserin (10 mg BID) o al placebo corrispondente. Per essere idonei, i partecipanti devono avere un BMI (dopo una precedente perdita di peso) ≥30 kg/m2 (senza comorbilità) o maggiore o uguale a ≥27 (con una comorbilità). La randomizzazione sarà eseguita dall'Investigational Drug Service presso l'Ospedale dell'Università della Pennsylvania. Prima della randomizzazione, tutti i partecipanti completeranno una seconda breve storia e un esame fisico, nonché un ECG e esami del sangue. I farmaci verranno dispensati alla visita di randomizzazione e alle brevi visite mediche successive. Nell'arco di 1 anno, tutti i partecipanti parteciperanno a 16 lezioni di modifica dello stile di vita di gruppo progettate per il mantenimento della perdita di peso, circa la metà delle quali verrà fornita tramite teleconferenza di gruppo.

Misura dell'esito primario. L'endpoint primario è la variazione del peso corporeo (in kg), misurata dalla randomizzazione al mese 12. L'endpoint co-primario è la percentuale di partecipanti nei due gruppi che, al mese 12, hanno mantenuto la riduzione ≥5% del peso corporeo ottenuta durante il periodo di rodaggio dietetico di 14 settimane. Gli endpoint secondari di efficacia includono i cambiamenti nei fattori di rischio CVD, il controllo glicemico e la qualità della vita, misurati dalla randomizzazione al mese 12. Gli endpoint esplorativi includono i cambiamenti in questi CVD e gli esiti correlati, misurati all'inizio del run-in di 14 settimane periodo al mese 12. Gli investigatori esamineranno anche la percentuale di partecipanti nei due gruppi che al mese 12 hanno raggiunto perdite di ≥5%, ≥10% e ≥15% del peso iniziale, misurato dall'inizio del periodo di rodaggio.

Gli endpoint di sicurezza includeranno esame fisico, elettrocardiogramma, eventi avversi (AE), test di laboratorio standard e salute mentale valutati dalla Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) e dal Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Analisi statistica. La dimensione del campione pianificata di 136 partecipanti, con un rapporto di randomizzazione 1:1, presuppone un tasso di abbandono del 20% (al mese 12) ed è stata stimata adeguata per valutare l'endpoint primario con potenza ≥90% (P=0,05, test a due code). I ricercatori prevedono una differenza nella variazione di peso tra i due gruppi (dalla randomizzazione al mese 12) di 4 kg (SD=3,5). L'analisi dei dati pre-specificata verrà eseguita sull'intero set di analisi, comprendente tutti gli individui randomizzati esposti al farmaco sperimentale con almeno una valutazione del peso post-randomizzazione.