Lifestyle Modification und Lorcaserin zur Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts

Die vorgeschlagene 12-monatige randomisierte kontrollierte Studie wird die Wirksamkeit einer Lebensstilberatung in Kombination mit Lorcaserin (10 mg BID) oder Placebo bei der Aufrechterhaltung des Gewichtsverlusts bewerten, der während einer vorherigen 14-wöchigen Diäteinführung erreicht wurde.

14 Wochen Einlauf. Um sich für die Randomisierung zu qualifizieren, müssen die Teilnehmer im 14-wöchigen Diät-Run-in ≥5 % ihres Ausgangsgewichts verlieren. Dieser Verlust wird durch die Bereitstellung einer wöchentlichen Lebensstilberatung in der Gruppe erreicht, die eine 1000-1200 kcal/Tag portionierte Diät umfasst, die vier tägliche Portionen einer flüssigen Diät (HMR-Shakes) mit einem Abendessen aus Tiefkühlkost kombiniert Vorspeise (und eine Obst- und Gemüseportion). Es wird erwartet, dass mehr als 70 % der Teilnehmer während des 14-wöchigen Run-in das 5-%-Kriterium für den Verlust erreichen.

Insgesamt werden 182 Frauen und Männer mit einem BMI ≥ 33 und ≤ 55 kg/m2 ohne Komorbiditäten oder ≥ 30 und ≤ 55 kg/m2 (mit einer komorbiden kardiovaskulären Erkrankung (CVD)) aufgenommen die 4-monatige Einlaufzeit. Vor der Einschreibung werden bei allen Teilnehmern eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, ein Elektrokardiogramm (EKG) und entsprechende Bluttests durchgeführt. Sie werden 14 Wochen lang an wöchentlichen Gruppensitzungen teilnehmen. Die Teilnehmer werden in Woche 8 einem kurzen Arztbesuch unterzogen, um ihre Gesundheit zu überprüfen, und Bluttests werden wiederholt. Die Forscher gehen davon aus, dass 136 (75 %) der Teilnehmer 5 % oder mehr ihres Ausgangsgewichts verlieren und sich für eine Randomisierung qualifizieren werden. Teilnehmern, die keine 5 % abnehmen, wird eine Liste mit Ressourcen zur Gewichtsabnahme (z. B. andere Programme) zur Verfügung gestellt, um ihre weitere Gewichtskontrolle zu erleichtern.

12-monatige randomisierte Studie mit Lorcaserin. Insgesamt 136 Teilnehmer, die in der Einlaufphase 5 % oder mehr des Ausgangsgewichts verloren haben, werden nach dem Zufallsprinzip doppelblind Lorcaserin (10 mg BID) oder entsprechendem Placebo zugeteilt. Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen die Teilnehmer einen BMI (nach vorherigem Gewichtsverlust) von ≥ 30 kg/m2 (ohne Komorbiditäten) oder größer oder gleich ≥ 27 (mit einer Komorbidität) haben. Die Randomisierung wird vom Investigational Drug Service am Krankenhaus der University of Pennsylvania durchgeführt. Vor der Randomisierung werden alle Teilnehmer eine zweite kurze Anamnese und körperliche Untersuchung sowie ein EKG und Bluttests absolvieren. Die Medikamente werden beim Randomisierungsbesuch und bei den folgenden kurzen Arztbesuchen ausgegeben. Im Laufe des Jahres nehmen alle Teilnehmer an 16 Gruppenkursen zur Änderung des Lebensstils teil, die auf die Beibehaltung der Gewichtsabnahme ausgelegt sind, von denen etwa die Hälfte per Gruppenkonferenz abgehalten wird.

Primäres Ergebnismaß. Der primäre Endpunkt ist die Veränderung des Körpergewichts (in kg), gemessen von der Randomisierung bis zum 12. Monat. Der co-primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Teilnehmer in den beiden Gruppen, die in Monat 12 die während der 14-wöchigen Diät-Einlaufphase erreichte Verringerung des Körpergewichts um ≥ 5 % aufrechterhalten konnten. Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehören Änderungen der kardiovaskulären Risikofaktoren, Blutzuckerkontrolle und Lebensqualität, gemessen von der Randomisierung bis zum 12. Monat. Explorative Endpunkte umfassen Änderungen dieser kardiovaskulären und verwandten Ergebnisse, gemessen zu Beginn des 14-wöchigen Run-in Zeitraum bis zum 12. Die Ermittler werden auch den Prozentsatz der Teilnehmer in den beiden Gruppen untersuchen, die in Monat 12 Verluste von ≥ 5 %, ≥ 10 % und ≥ 15 % des Ausgangsgewichts erreichten, gemessen ab Beginn der Einlaufphase.

Zu den Sicherheitsendpunkten gehören die körperliche Untersuchung, das Elektrokardiogramm, unerwünschte Ereignisse (AEs), Standardlabortests und die psychische Gesundheit, die anhand der Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) und des Patient Health Questionnaire (PHQ-9) bewertet werden.

Statistische Analyse. Die geplante Stichprobengröße von 136 Teilnehmern mit einem Randomisierungsverhältnis von 1:1 geht von einer Drop-out-Rate von 20 % (in Monat 12) aus und wurde als ausreichend eingeschätzt, um den primären Endpunkt mit einer Aussagekraft von ≥ 90 % (p = 0,05, zweiseitiger Test). Die Forscher prognostizieren einen Unterschied in der Gewichtsveränderung zwischen den beiden Gruppen (von der Randomisierung bis zum 12. Monat) von 4 kg (SD = 3,5). Eine vorab festgelegte Datenanalyse wird mit dem vollständigen Analysesatz durchgeführt, der alle randomisierten Personen umfasst, die dem Studienmedikament ausgesetzt wurden, mit mindestens einer Gewichtsbestimmung nach der Randomisierung.