Wijziging van levensstijl en Lorcaserin voor behoud van gewichtsverlies

De voorgestelde gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 12 maanden zal de werkzaamheid beoordelen van leefstijladvisering, gecombineerd met lorcaserin (10 mg tweemaal daags) of placebo, bij het behouden van het gewichtsverlies dat is bereikt tijdens een voorafgaande 14 weken durende voedingsinloop.

14 weken inloop. Om in aanmerking te komen voor randomisatie, moeten deelnemers ≥ 5% van het oorspronkelijke gewicht verliezen tijdens de 14 weken durende voedingsinloop. Dit verlies zal worden bereikt door middel van wekelijkse leefstijladvisering in groepsverband, waaronder een portiegecontroleerd dieet van 1000-1200 kcal/dag dat vier dagelijkse porties van een vloeibaar dieet (HMR-shakes) combineert met een avondmaaltijd van een diepvriesmaaltijd. voorgerecht (en een portie groenten en fruit). Van meer dan 70% van de deelnemers wordt verwacht dat ze het criteriumverlies van 5% halen tijdens de 14 weken durende inloopperiode.

In totaal zullen 182 vrouwen en mannen met een BMI ≥33 en ≤55 kg/m2, zonder comorbiditeit, of ≥30 en ≤55 kg/m2 (met een comorbide cardiovasculaire aandoening (HVZ)) worden ingeschreven de inloopperiode van 4 maanden. Voorafgaand aan de inschrijving krijgen alle deelnemers een anamnese, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG) en passende bloedtesten. Gedurende 14 weken volgen ze wekelijkse groepssessies. Deelnemers zullen in week 8 een kort medisch bezoek krijgen om hun gezondheid te controleren en bloedtesten zullen worden herhaald. De onderzoekers verwachten dat 136 (75%) deelnemers 5% of meer van het oorspronkelijke gewicht zullen verliezen en in aanmerking komen voor randomisatie. Deelnemers die geen 5% verliezen, krijgen een lijst met hulpmiddelen voor gewichtsverlies (bijvoorbeeld andere programma's) om hun voortdurende gewichtsbeheersing te vergemakkelijken.

Gerandomiseerde studie van 12 maanden met lorcaserin. Een totaal van 136 deelnemers die 5% of meer van hun aanvankelijke gewicht hebben verloren tijdens de inloopperiode zullen willekeurig, op dubbelblinde wijze, worden toegewezen aan lorcaserin (10 mg tweemaal daags) of een bijpassende placebo. Om in aanmerking te komen, moeten deelnemers een BMI (na eerder gewichtsverlies) ≥30 kg/m2 (zonder comorbiditeit) of groter dan of gelijk aan ≥27 (met comorbiditeit) hebben. Randomisatie zal worden uitgevoerd door de Investigational Drug Service van het ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania. Voorafgaand aan randomisatie zullen alle deelnemers een tweede korte anamnese en lichamelijk onderzoek ondergaan, evenals een ECG en bloedonderzoek. Medicatie wordt verstrekt bij het randomisatiebezoek en bij korte medische bezoeken die volgen. Gedurende het 1 jaar zullen alle deelnemers deelnemen aan 16 groepslessen voor het aanpassen van levensstijl, ontworpen om gewicht te verliezen, waarvan ongeveer de helft zal worden gegeven via een groepsconferentie.

Primaire uitkomstmaat. Het primaire eindpunt is verandering in lichaamsgewicht (in kg), gemeten vanaf randomisatie tot maand 12. Het co-primaire eindpunt is het percentage deelnemers in de twee groepen dat op maand 12 de ≥5% afname in lichaamsgewicht behield die werd bereikt tijdens de 14 weken durende inloopperiode met het dieet. Secundaire werkzaamheidseindpunten omvatten veranderingen in CVD-risicofactoren, glykemische controle en kwaliteit van leven, zoals gemeten vanaf randomisatie tot maand 12. Verkennende eindpunten omvatten veranderingen in deze CVD en gerelateerde uitkomsten, zoals gemeten aan het begin van de 14 weken durende run-in periode tot maand 12. De onderzoekers zullen ook het percentage deelnemers in de twee groepen onderzoeken dat in maand 12 een verlies van ≥5%, ≥10% en ≥15% van het oorspronkelijke gewicht bereikte, gemeten vanaf het begin van de inloopperiode.

Veiligheidseindpunten omvatten lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, bijwerkingen (AE's), standaard laboratoriumtests en geestelijke gezondheid beoordeeld door de Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) en Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Statistische analyse. De geplande steekproefomvang van 136 deelnemers, met een randomiseringsratio van 1:1, gaat uit van een uitvalpercentage van 20% (na 12 maanden) en werd geschat voldoende te zijn om het primaire eindpunt met power ≥90% (P=0,05, tweezijdige toetsing). De onderzoekers voorspellen een verschil in gewichtsverandering tussen de twee groepen (van randomisatie tot maand 12) van 4 kg (SD=3,5). Vooraf gespecificeerde gegevensanalyse zal worden uitgevoerd op de volledige analyseset, bestaande uit alle gerandomiseerde individuen die zijn blootgesteld aan het proefgeneesmiddel met ten minste één post-randomisatie gewichtsbeoordeling.