Modificação do estilo de vida e lorcaserina para manutenção da perda de peso

O estudo randomizado controlado proposto de 12 meses avaliará a eficácia do aconselhamento de estilo de vida, combinado com lorcaserina (10 mg BID) ou placebo, na manutenção da perda de peso alcançada durante uma dieta anterior de 14 semanas.

14 semanas de corrida. Para se qualificar para a randomização, os participantes devem perder ≥5% do peso inicial na introdução alimentar de 14 semanas. Essa perda será alcançada com o fornecimento de aconselhamento semanal em grupo sobre estilo de vida, que inclui uma dieta controlada em porções de 1000-1200 kcal/dia que combina quatro porções diárias de uma dieta líquida (shakes HMR) com uma refeição noturna de alimentos congelados entrada (e uma porção de frutas e vegetais). Espera-se que mais de 70% dos participantes atinjam a perda de critério de 5% durante as 14 semanas de avaliação.

Um total de 182 mulheres e homens com IMC ≥33 e ≤55 kg/m2, sem comorbidades, ou ≥30 e ≤55 kg/m2 (com uma condição de doença cardiovascular (DCV) comórbida) serão inscritos no o período de execução de 4 meses. Antes da inscrição, todos os participantes terão um histórico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e exames de sangue apropriados. Eles participarão de sessões de grupo semanais por 14 semanas. Os participantes terão uma breve visita médica na semana 8 para verificar sua saúde e os exames de sangue serão repetidos. Os investigadores antecipam que 136 (75%) participantes perderão 5% ou mais do peso inicial e se qualificarão para randomização. Os participantes que não perderem 5% receberão uma lista de recursos para perda de peso (por exemplo, outros programas) para facilitar o controle contínuo do peso.

Ensaio randomizado de 12 meses com lorcaserina. Um total de 136 participantes que perderam 5% ou mais do peso inicial no período inicial serão designados aleatoriamente, de forma duplo-cega, para lorcaserina (10 mg BID) ou placebo correspondente. Para ser elegível, os participantes devem ter um IMC (após perda de peso anterior) ≥30 kg/m2 (sem comorbidades) ou maior ou igual a ≥27 (com comorbidades). A randomização será realizada pelo Investigational Drug Service no Hospital da Universidade da Pensilvânia. Antes da randomização, todos os participantes completarão uma segunda breve história e exame físico, bem como um eletrocardiograma e exames de sangue. A medicação será dispensada na visita de randomização e nas visitas médicas breves que se seguem. Ao longo de 1 ano, todos os participantes participarão de 16 aulas de modificação de estilo de vida em grupo, projetadas para manutenção da perda de peso, aproximadamente metade das quais serão ministradas por teleconferência em grupo.

Medida de resultado primário. O endpoint primário é a mudança no peso corporal (em kg), medido desde a randomização até o mês 12. O ponto final coprimário é a porcentagem de participantes nos dois grupos que, no mês 12, mantiveram a redução ≥5% no peso corporal alcançada durante o período de introdução da dieta de 14 semanas. Os endpoints secundários de eficácia incluem alterações nos fatores de risco de DCV, controle glicêmico e qualidade de vida, medidos desde a randomização até o mês 12. Endpoints exploratórios incluem alterações nesses DCV e resultados relacionados, medidos no início da avaliação de 14 semanas período até o mês 12. Os investigadores também examinarão a porcentagem de participantes nos dois grupos que no mês 12 obtiveram perdas de ≥5%, ≥10% e ≥15% do peso inicial, conforme medido desde o início do período inicial.

Os parâmetros de segurança incluirão exame físico, eletrocardiograma, eventos adversos (EAs), testes laboratoriais padrão e saúde mental avaliada pela Escala de Classificação de Gravidade de Suicidalidade de Columbia (C-SSRS) e Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9).

Análise Estatística. O tamanho planejado da amostra de 136 participantes, com uma proporção de randomização de 1:1, assume uma taxa de abandono de 20% (no mês 12) e foi estimado como adequado para avaliar o desfecho primário com poder ≥90% (P=0,05, teste bilateral). Os investigadores preveem uma diferença na mudança de peso entre os dois grupos (desde a randomização até o mês 12) de 4 kg (DP=3,5). A análise de dados pré-especificada será realizada no conjunto de análise completo, incluindo todos os indivíduos randomizados expostos ao medicamento experimental com pelo menos uma avaliação de peso pós-randomização.