Modification du mode de vie et Lorcaserin pour le maintien de la perte de poids

L'essai contrôlé randomisé de 12 mois proposé évaluera l'efficacité des conseils sur le mode de vie, associés à la lorcasérine (10 mg deux fois par jour) ou à un placebo, pour maintenir la perte de poids obtenue au cours d'un régime alimentaire antérieur de 14 semaines.

14 semaines de rodage. Pour être éligibles à la randomisation, les participants doivent perdre ≥ 5 % de leur poids initial au cours de la période de rodage alimentaire de 14 semaines. Cette perte sera atteinte grâce à la fourniture de conseils hebdomadaires en groupe sur le mode de vie, qui comprennent un régime contrôlé par portions de 1000 à 1200 kcal / jour qui combine quatre portions quotidiennes d'un régime liquide (shakes HMR) avec un repas du soir d'un aliment surgelé entrée (et une portion de fruits et légumes). Plus de 70 % des participants devraient atteindre la perte de critère de 5 % au cours des 14 semaines de rodage.

Un total de 182 femmes et hommes avec un IMC ≥33 et ≤55 kg/m2, sans comorbidités, ou ≥30 et ≤55 kg/m2 (avec une maladie cardiovasculaire (MCV) comorbide) seront inscrits dans la période de rodage de 4 mois. Avant l'inscription, tous les participants auront un historique, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) et des tests sanguins appropriés. Ils assisteront à des séances de groupe hebdomadaires pendant 14 semaines. Les participants auront une brève visite médicale à la semaine 8 pour vérifier leur état de santé et des tests sanguins seront répétés. Les enquêteurs prévoient que 136 (75 %) participants perdront 5 % ou plus de leur poids initial et seront éligibles pour la randomisation. Les participants qui ne perdent pas 5 % recevront une liste de ressources de perte de poids (par exemple, d'autres programmes) pour faciliter leur gestion continue du poids.

Essai randomisé de 12 mois avec la lorcaserine. Un total de 136 participants qui ont perdu 5 % ou plus de leur poids initial au cours de la période de rodage seront assignés au hasard, en double aveugle, à la lorcasérine (10 mg BID) ou à un placebo correspondant. Pour être éligibles, les participants doivent avoir un IMC (après perte de poids antérieure) ≥30 kg/m2 (sans comorbidités) ou supérieur ou égal à ≥27 (avec comorbidité). La randomisation sera effectuée par l'Investigational Drug Service de l'Hôpital de l'Université de Pennsylvanie. Avant la randomisation, tous les participants effectueront une deuxième brève histoire et un examen physique, ainsi qu'un électrocardiogramme et des tests sanguins. Les médicaments seront délivrés lors de la visite de randomisation et lors des brèves visites médicales qui suivront. Au cours de l'année 1, tous les participants participeront à 16 cours de groupe sur la modification du mode de vie conçus pour le maintien de la perte de poids, dont environ la moitié seront dispensés par conférence téléphonique de groupe.

Mesure de résultat primaire. Le critère d'évaluation principal est le changement de poids corporel (en kg), mesuré de la randomisation au mois 12. Le critère d'évaluation co-principal est le pourcentage de participants dans les deux groupes qui, au mois 12, ont maintenu la réduction ≥ 5 % du poids corporel obtenue au cours de la période de rodage alimentaire de 14 semaines. Les critères d'évaluation secondaires de l'efficacité comprennent les changements dans les facteurs de risque de MCV, le contrôle glycémique et la qualité de vie, tels que mesurés de la randomisation au mois 12. Les critères d'évaluation exploratoires incluent les changements dans ces MCV et les résultats connexes, tels que mesurés au début de la période de rodage de 14 semaines période au mois 12. Les enquêteurs examineront également le pourcentage de participants dans les deux groupes qui, au mois 12, ont obtenu des pertes ≥ 5 %, ≥ 10 % et ≥ 15 % du poids initial, tel que mesuré depuis le début de la période de rodage.

Les paramètres de sécurité comprendront l'examen physique, l'électrocardiogramme, les événements indésirables (EI), les tests de laboratoire standard et la santé mentale évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité de la suicidalité de Columbia (C-SSRS) et le questionnaire sur la santé du patient (PHQ-9).

Analyses statistiques. La taille d'échantillon prévue de 136 participants, avec un ratio de randomisation de 1:1, suppose un taux d'abandon de 20 % (au mois 12) et a été estimée adéquate pour évaluer le critère d'évaluation principal avec une puissance ≥ 90 % (P = 0,05, test bilatéral). Les investigateurs prédisent une différence de variation de poids entre les deux groupes (de la randomisation au mois 12) de 4 kg (SD=3,5). Une analyse de données pré-spécifiée sera effectuée sur l'ensemble d'analyse complet, comprenant tous les individus randomisés exposés au médicament à l'essai avec au moins une évaluation du poids post-randomisation.