Модификация образа жизни и лоркасерин для поддержания потери веса

В предлагаемом 12-месячном рандомизированном контролируемом исследовании будет оцениваться эффективность консультирования по образу жизни в сочетании с лоркасерином (10 мг два раза в день) или плацебо в поддержании снижения веса, достигнутого в течение предшествующей 14-недельной диеты.

14-недельная обкатка. Чтобы получить право на рандомизацию, участники должны потерять ≥5% от исходного веса в течение 14-недельного подготовительного периода диеты. Эта потеря будет достигнута за счет еженедельного группового консультирования по вопросам образа жизни, которое включает в себя диету с контролируемым порционным питанием 1000-1200 ккал/день, которая сочетает в себе четыре ежедневных порции жидкой диеты (коктейли HMR) с ужином из замороженных продуктов. основное блюдо (и порция фруктов и овощей). Ожидается, что более 70% участников достигнут критерия потери 5% в течение 14-недельного вводного периода.

Всего в исследование будут включены 182 женщины и мужчины с ИМТ ≥33 и ≤55 кг/м2 без сопутствующих заболеваний или ≥30 и ≤55 кг/м2 (с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ)). 4-х месячный период обкатки. Перед регистрацией у всех участников будет сбор анамнеза, медицинский осмотр, электрокардиограмма (ЭКГ) и соответствующие анализы крови. Они будут посещать еженедельные групповые занятия в течение 14 недель. Участники пройдут краткий медицинский визит на 8 неделе, чтобы проверить свое здоровье, и будут повторены анализы крови. Исследователи ожидают, что 136 (75%) участников потеряют 5% или более от исходного веса и смогут пройти рандомизацию. Участникам, не потерявшим 5% веса, будет предоставлен список ресурсов для снижения веса (например, другие программы), чтобы облегчить их дальнейшее управление весом.

12-месячное рандомизированное исследование лоркасерина. В общей сложности 136 участников, которые потеряли 5% или более от исходного веса в течение вводного периода, будут случайным образом распределены двойным слепым методом для приема лоркасерина (10 мг два раза в день) или соответствующего плацебо. Чтобы иметь право на участие, участники должны иметь ИМТ (после предшествующей потери веса) ≥30 кг/м2 (без сопутствующих заболеваний) или больше или равно ≥27 (с сопутствующими заболеваниями). Рандомизация будет проводиться Исследовательской службой по наркотикам в больнице Пенсильванского университета. Перед рандомизацией все участники пройдут второй краткий сбор анамнеза и медицинский осмотр, а также ЭКГ и анализы крови. Лекарства будут выдаваться во время рандомизационных посещений и во время последующих кратких медицинских посещений. В течение 1 года все участники примут участие в 16 групповых занятиях по модификации образа жизни, предназначенных для поддержания потери веса, примерно половина из которых будет проводиться в виде групповой телефонной конференции.

Измерение первичного результата. Первичной конечной точкой является изменение массы тела (в кг), измеренное с момента рандомизации до 12-го месяца. Совместная первичная конечная точка представляет собой процент участников в двух группах, у которых на 12-м месяце сохранялось снижение массы тела на ≥5%, достигнутое в течение 14-недельного подготовительного периода диеты. Вторичные конечные точки эффективности включают изменения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, гликемический контроль и качество жизни, измеренные с момента рандомизации до 12-го месяца. Исследовательские конечные точки включают изменения этих сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними исходов, измеренных в начале 14-недельного вводного периода. период до 12 мес. Исследователи также изучат процент участников в двух группах, которые на 12-м месяце достигли потери ≥5%, ≥10% и ≥15% от исходного веса, измеренного с начала подготовительного периода.

Конечные точки безопасности будут включать физикальное обследование, электрокардиограмму, нежелательные явления (НЯ), стандартные лабораторные тесты и психическое здоровье, оцениваемое по Колумбийской шкале оценки тяжести суицидального поведения (C-SSRS) и опроснику здоровья пациента (PHQ-9).

Статистический анализ. Запланированный размер выборки из 136 участников с коэффициентом рандомизации 1:1 предполагает 20% отсева (через 12 месяцев) и был оценен как достаточный для оценки первичной конечной точки с мощностью ≥90% (P = 0,05, двусторонний тест). Исследователи прогнозируют разницу в изменении веса между двумя группами (от рандомизации до 12-го месяца) в 4 кг (SD = 3,5). Предварительно заданный анализ данных будет выполняться на полной аналитической выборке, включающей всех рандомизированных лиц, подвергшихся воздействию исследуемого препарата, по крайней мере с одной оценкой веса после рандомизации.