Livsstilsændring og Lorcaserin til vægttabsvedligeholdelse

Det foreslåede 12-måneders randomiserede kontrollerede forsøg vil vurdere effektiviteten af ​​livsstilsrådgivning, kombineret med lorcaserin (10 mg BID) eller placebo, til at opretholde vægttab opnået under en forudgående 14-ugers kosttilløb.

14 ugers indkøring. For at kvalificere sig til randomisering skal deltagerne tabe ≥5 % af den oprindelige vægt i den 14-ugers diætindløb. Dette tab vil blive opnået med levering af ugentlig gruppelivsstilsrådgivning, som inkluderer en 1000-1200 kcal/dag portionskontrolleret diæt, der kombinerer fire daglige portioner af en flydende diæt (HMR-shakes) med et aftenmåltid af en frossen mad. hovedret (og en frugt- og grøntsagsservering). Mere end 70 % af deltagerne forventes at opnå kriteriet på 5 % i løbet af den 14-ugers indkøring.

I alt 182 kvinder og mænd med et BMI ≥33 og ≤55 kg/m2, uden følgesygdomme, eller ≥30 og ≤55 kg/m2 (med en komorbid hjertekarsygdom (CVD) tilstand) vil blive indskrevet i den 4 måneder lange indkøringsperiode. Forud for tilmelding skal alle deltagere have en historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og passende blodprøver. De vil deltage i ugentlige gruppesessioner i 14 uger. Deltagerne vil have et kort lægebesøg i uge 8 for at kontrollere deres helbred, og blodprøver vil blive gentaget. Efterforskerne forventer, at 136 (75%) deltagere vil tabe 5% eller mere af den oprindelige vægt og kvalificere sig til randomisering. Deltagere, der ikke taber 5 %, vil få udleveret en liste over vægttabsressourcer (f.eks. andre programmer) for at lette deres fortsatte vægtkontrol.

12-måneders randomiseret forsøg med lorcaserin. I alt 136 deltagere, som har tabt 5 % eller mere af den oprindelige vægt i indkøringsperioden, vil blive tilfældigt tildelt, på dobbelt-blind måde, til lorcaserin (10 mg BID) eller matchende placebo. For at være berettiget skal deltagerne have et BMI (efter forudgående vægttab) ≥30 kg/m2 (uden komorbiditeter) eller større end eller lig med ≥27 (med en comorbiditet). Randomisering vil blive udført af Investigational Drug Service på Hospitalet ved University of Pennsylvania. Forud for randomisering vil alle deltagere gennemføre en anden kort historie og fysisk undersøgelse samt en EKG og blodprøver. Medicin vil blive udleveret ved randomiseringsbesøget og ved korte lægebesøg, der følger. I løbet af det 1 år vil alle deltagere deltage i 16 gruppelivsstilsændringsklasser designet til vægttabsvedligeholdelse, hvoraf cirka halvdelen vil blive leveret via gruppekonferenceopkald.

Primært resultatmål. Det primære endepunkt er ændring i kropsvægt (i kg), målt fra randomisering til måned 12. Det co-primære endepunkt er procentdelen af ​​deltagere i de to grupper, der ved måned 12 fastholdt den ≥5 % reduktion i kropsvægt opnået i løbet af den 14-ugers diætindløbsperiode. Sekundære effekt-endepunkter omfatter ændringer i CVD-risikofaktorer, glykæmisk kontrol og livskvalitet, målt fra randomisering til måned 12. Eksplorative endepunkter inkluderer ændringer i disse CVD og relaterede resultater, som målt ved starten af ​​den 14-ugers indkøring periode til måned 12. Efterforskerne vil også undersøge procentdelen af ​​deltagere i de to grupper, som ved måned 12 opnåede tab på ≥5 %, ≥10 % og ≥15 % af den oprindelige vægt, målt fra starten af ​​indkøringsperioden.

Sikkerhedsendepunkter vil omfatte fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, uønskede hændelser (AE), standard laboratorietests og mental sundhed vurderet af Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) og Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Statistisk analyse. Den planlagte stikprøvestørrelse på 136 deltagere med et randomiseringsforhold på 1:1 antager en frafaldsrate på 20 % (ved måned 12) og blev estimeret til at være tilstrækkelig til at evaluere det primære endepunkt med effekt ≥90 % (P=0,05, tosidet test). Efterforskerne forudsiger en forskel i vægtændring mellem de to grupper (fra randomisering til måned 12) på 4 kg (SD=3,5). Forudspecificeret dataanalyse vil blive udført på det fulde analysesæt, der omfatter alle randomiserede individer, der er udsat for forsøgslægemiddel med mindst én vægtvurdering efter randomisering.