Livsstilsändring och Lorcaserin för viktminskning

Den föreslagna 12-månaders randomiserade kontrollerade studien kommer att bedöma effekten av livsstilsrådgivning, kombinerad med lorcaserin (10 mg två gånger dagligen) eller placebo, för att bibehålla viktminskning som uppnåtts under en tidigare 14-veckors dietary inkörning.

14 veckors inkörning. För att kvalificera sig för randomisering måste deltagarna gå ner ≥5 % av den ursprungliga vikten under den 14 veckor långa inkörningen av kosten. Denna förlust kommer att uppnås med tillhandahållande av veckovis, grupplivsstilsrådgivning, som inkluderar en 1000-1200 kcal/dag portionskontrollerad diet som kombinerar fyra dagliga portioner av en flytande diet (HMR-shakes) med en kvällsmåltid av en fryst mat förrätt (och en frukt- och grönsaksservering). Mer än 70 % av deltagarna förväntas uppnå kriteriet 5 % förlust under den 14 veckor långa inkörningen.

Totalt 182 kvinnor och män med ett BMI ≥33 och ≤55 kg/m2, utan samsjuklighet, eller ≥30 och ≤55 kg/m2 (med en samsjuk kardiovaskulär sjukdom (CVD)) kommer att inskrivas i 4 månaders inkörningsperiod. Före registreringen kommer alla deltagare att ha en historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och lämpliga blodprov. De kommer att delta i gruppsessioner varje vecka under 14 veckor. Deltagarna kommer att ha ett kort läkarbesök vecka 8 för att kontrollera sin hälsa och blodprover kommer att upprepas. Utredarna räknar med att 136 (75 %) deltagare kommer att förlora 5 % eller mer av den ursprungliga vikten och kvalificera sig för randomisering. Deltagare som inte tappar 5 % kommer att få en lista över viktminskningsresurser (t.ex. andra program) för att underlätta deras fortsatta viktkontroll.

12-månaders randomiserad studie med lorcaserin. Totalt 136 deltagare som har tappat 5 % eller mer av initialvikten under inkörningsperioden kommer att slumpmässigt tilldelas lorcaserin (10 mg två gånger dagligen) eller matchande placebo. För att vara berättigade måste deltagarna ha ett BMI (efter tidigare viktminskning) ≥30 kg/m2 (utan samsjukligheter) eller högre än eller lika med ≥27 (med en samsjuklighet). Randomisering kommer att utföras av Investigational Drug Service vid sjukhuset vid University of Pennsylvania. Före randomisering kommer alla deltagare att slutföra en andra kort historia och fysisk undersökning, samt ett EKG och blodprov. Läkemedel kommer att delas ut vid randomiseringsbesöket och vid korta läkarbesök som följer. Under 1 år kommer alla deltagare att delta i 16 grupplivsstilsförändringsklasser utformade för viktminskning, varav ungefär hälften kommer att levereras via gruppkonferenssamtal.

Primärt utfallsmått. Det primära effektmåttet är förändring i kroppsvikt (i kg), mätt från randomisering till månad 12. Den co-primära slutpunkten är andelen deltagare i de två grupperna som vid månad 12 bibehöll den ≥5 % minskning av kroppsvikt som uppnåddes under den 14 veckor långa inkörningsperioden för kosten. Sekundära effektmått inkluderar förändringar i CVD-riskfaktorer, glykemisk kontroll och livskvalitet, mätt från randomisering till månad 12. Explorativa endpoints inkluderar förändringar i dessa CVD och relaterade resultat, mätt i början av den 14 veckor långa inkörningen period till månad 12. Utredarna kommer också att undersöka andelen deltagare i de två grupperna som vid månad 12 uppnådde förluster på ≥5 %, ≥10 % och ≥15 % av initialvikten, mätt från början av inkörningsperioden.

Säkerhetsmått kommer att omfatta fysisk undersökning, elektrokardiogram, biverkningar (AE), standardlaboratorietester och mental hälsa bedömd av Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) och Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Statistisk analys. Den planerade urvalsstorleken på 136 deltagare, med ett randomiseringsförhållande på 1:1, antar 20 % avhopp (vid månad 12) och uppskattades vara tillräcklig för att utvärdera den primära endpointen med effekt ≥90 % (P=0,05, tvåsidigt test). Utredarna förutspår en skillnad i viktförändring mellan de två grupperna (från randomisering till månad 12) på 4 kg (SD=3,5). Fördefinierad dataanalys kommer att utföras på den fullständiga analysuppsättningen, som omfattar alla randomiserade individer som exponerats för prövningsläkemedel med minst en viktbedömning efter randomisering.