生活方式改变和 Lorcaserin 用于减肥维持

拟议的为期 12 个月的随机对照试验将评估生活方式咨询与氯卡色林（10 毫克 BID）或安慰剂相结合在维持先前 14 周饮食磨合期间实现的体重减轻方面的效果。

14 周磨合期。 要获得随机化资格，参与者必须在 14 周的饮食磨合中减掉初始体重的 5% 以上。 这种损失将通过提供每周一次的集体生活方式咨询来实现，其中包括 1000-1200 大卡/天的部分控制饮食，将每日四份流质饮食（HMR 奶昔）与一顿冷冻食品晚餐相结合主菜（以及一份水果和蔬菜）。 预计超过 70% 的参与者将在 14 周的磨合期达到 5% 的标准损失。

共有 182 名 BMI ≥33 且 ≤55 kg/m2、无合并症或 ≥30 且 ≤55 kg/m2（合并心血管疾病 (CVD)）的女性和男性将被纳入4个月的磨合期。 在注册之前，所有参与者都将进行病史、体格检查、心电图 (EKG) 和适当的血液检查。 他们将参加为期 14 周的每周小组会议。 参与者将在第 8 周进行一次简短的医疗访问，以检查他们的健康状况，并将重复验血。 研究人员预计 136 名 (75%) 参与者将减掉 5% 或更多的初始体重，并符合随机分组的条件。 未减重 5% 的参与者将获得一份减肥资源清单（例如，其他计划），以促进他们继续进行体重管理。

使用 lorcaserin 进行为期 12 个月的随机试验。 共有 136 名在磨合期体重减轻 5% 或更多的参与者将以双盲方式随机分配至氯卡色林 (10 mg BID) 或匹配的安慰剂组。 要符合资格，参与者的 BMI（之前减肥后）必须≥30 kg/m2（无合并症）或大于或等于 ≥27（有合并症）。 随机化将由宾夕法尼亚大学医院的研究药物服务部进行。 在随机化之前，所有参与者都将完成第二次简要病史和身体检查，以及心电图和血液检查。 药物将在随机访问和随后的简短医疗访问中分发。 在 1 年的时间里，所有参与者将参加 16 节旨在维持减肥的集体生活方式改变课程，其中约一半将通过小组电话会议进行。

主要结果测量。 主要终点是从随机分组到第 12 个月测量的体重变化（以 kg 为单位）。 共同主要终点是在第 12 个月时，在为期 14 周的饮食磨合期内，两组参与者的体重保持 ≥ 5% 的百分比。 次要疗效终点包括从随机分组到第 12 个月测量的 CVD 危险因素、血糖控制和生活质量的变化。探索性终点包括这些 CVD 和相关结果的变化，如在 14 周磨合期开始时测量的期间至第 12 个月。 研究人员还将检查两组参与者在第 12 个月时体重减轻≥5%、≥10% 和≥15% 的参与者百分比（从磨合期开始时计算）。

安全终点将包括体格检查、心电图、不良事件（AE）、标准实验室测试以及通过哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）和患者健康问卷（PHQ-9）评估的心理健康。

统计分析。 计划样本量为 136 名参与者，随机化比例为 1:1，假设退出率为 20%（第 12 个月），估计足以评估主要终点，功效≥90%（P=0.05， 双面测试）。 研究人员预测两组（从随机分组到第 12 个月）的体重变化差异为 4 kg (SD=3.5)。 将对完整的分析集进行预先指定的数据分析，包括所有接受试验药物且至少进行一次随机化后体重评估的随机个体。