Modificación del estilo de vida y lorcaserina para el mantenimiento de la pérdida de peso

El ensayo controlado aleatorizado propuesto de 12 meses evaluará la eficacia del asesoramiento sobre el estilo de vida, combinado con lorcaserina (10 mg dos veces al día) o placebo, para mantener la pérdida de peso lograda durante un período de prueba dietético previo de 14 semanas.

14 semanas de rodaje. Para calificar para la aleatorización, los participantes deben perder ≥5 % del peso inicial en el período de prueba dietético de 14 semanas. Esta pérdida se logrará con la provisión de asesoramiento grupal semanal sobre el estilo de vida, que incluye una dieta controlada en porciones de 1000-1200 kcal/día que combina cuatro porciones diarias de una dieta líquida (batidos HMR) con una cena de alimentos congelados. plato principal (y una porción de frutas y verduras). Se espera que más del 70 % de los participantes alcancen la pérdida de criterio del 5 % durante el período de prueba de 14 semanas.

Se inscribirá un total de 182 mujeres y hombres con un IMC ≥33 y ≤55 kg/m2, sin comorbilidades, o ≥30 y ≤55 kg/m2 (con una enfermedad cardiovascular (ECV) comórbida) el período de ejecución de 4 meses. Antes de la inscripción, a todos los participantes se les realizará un historial, un examen físico, un electrocardiograma (EKG) y los análisis de sangre correspondientes. Asistirán a sesiones grupales semanales durante 14 semanas. Los participantes tendrán una breve visita médica en la semana 8 para comprobar su estado de salud y se repetirán los análisis de sangre. Los investigadores anticipan que 136 (75 %) participantes perderán el 5 % o más del peso inicial y calificarán para la aleatorización. A los participantes que no pierdan el 5 % se les proporcionará una lista de recursos para perder peso (p. ej., otros programas) para facilitar su control continuo del peso.

Ensayo aleatorizado de 12 meses con lorcaserina. Un total de 136 participantes que hayan perdido el 5 % o más del peso inicial en el período de preinclusión serán asignados aleatoriamente, en forma doble ciego, a lorcaserina (10 mg dos veces al día) o al placebo correspondiente. Para ser elegible, los participantes deben tener un IMC (después de una pérdida de peso previa) ≥30 kg/m2 (sin comorbilidades) o mayor o igual a ≥27 (con comorbilidades). La aleatorización será realizada por el Servicio de Medicamentos en Investigación del Hospital de la Universidad de Pensilvania. Antes de la aleatorización, todos los participantes completarán una segunda historia breve y un examen físico, así como un electrocardiograma y análisis de sangre. Los medicamentos se administrarán en la visita de aleatorización y en las breves visitas médicas que siguen. Durante 1 año, todos los participantes participarán en 16 clases grupales de modificación del estilo de vida diseñadas para el mantenimiento de la pérdida de peso, aproximadamente la mitad de las cuales se impartirán por conferencia telefónica grupal.

Medida de resultado primaria. El criterio principal de valoración es el cambio en el peso corporal (en kg), medido desde la aleatorización hasta el mes 12. El punto final coprimario es el porcentaje de participantes en los dos grupos que, en el mes 12, mantuvieron la reducción de ≥5 % en el peso corporal lograda durante el período de preparación dietético de 14 semanas. Los criterios de valoración secundarios de eficacia incluyen cambios en los factores de riesgo de ECV, el control glucémico y la calidad de vida, medidos desde la aleatorización hasta el mes 12. Los criterios de valoración exploratorios incluyen cambios en estos CVD y resultados relacionados, medidos al comienzo del período de preinclusión de 14 semanas. periodo hasta el mes 12. Los investigadores también examinarán el porcentaje de participantes en los dos grupos que en el mes 12 lograron pérdidas de ≥5 %, ≥10 % y ≥15 % del peso inicial, medido desde el inicio del período de preinclusión.

Los criterios de valoración de seguridad incluirán el examen físico, el electrocardiograma, los eventos adversos (AE), las pruebas de laboratorio estándar y la salud mental evaluada por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) y el Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9).

Análisis estadístico. El tamaño de muestra planificado de 136 participantes, con una proporción de aleatorización de 1:1, asume una tasa de abandono del 20 % (en el mes 12) y se estimó que era adecuado para evaluar el criterio principal de valoración con un poder estadístico ≥90 % (P = 0,05, prueba de dos caras). Los investigadores predicen una diferencia en el cambio de peso entre los dos grupos (desde la aleatorización hasta el mes 12) de 4 kg (DE=3,5). El análisis de datos preespecificado se realizará en el conjunto de análisis completo, que comprende a todos los individuos aleatorizados expuestos al fármaco del ensayo con al menos una evaluación de peso posterior a la aleatorización.