Modyfikacja stylu życia i Lorcaserin w celu utrzymania utraty wagi

Proponowane 12-miesięczne randomizowane badanie kontrolne oceni skuteczność poradnictwa dotyczącego stylu życia, w połączeniu z lorkaseryną (10 mg BID) lub placebo, w utrzymaniu utraty masy ciała osiągniętej podczas wcześniejszego 14-tygodniowego wprowadzenia diety.

14-tygodniowe docieranie. Aby zakwalifikować się do randomizacji, uczestnicy muszą stracić ≥5% początkowej wagi w 14-tygodniowym okresie diety. Utrata ta zostanie osiągnięta dzięki zapewnieniu cotygodniowego, grupowego poradnictwa dotyczącego stylu życia, które obejmuje dietę kontrolowaną porcjami 1000-1200 kcal/dzień, która łączy cztery dzienne porcje diety płynnej (koktajle HMR) z wieczornym posiłkiem w postaci mrożonek danie główne (oraz porcja owoców i warzyw). Oczekuje się, że ponad 70% uczestników osiągnie stratę kryterium 5% podczas 14-tygodniowego okresu wstępnego.

Łącznie 182 kobiet i mężczyzn z BMI ≥33 i ≤55 kg/m2, bez chorób współistniejących lub ≥30 i ≤55 kg/m2 (ze współistniejącą chorobą układu krążenia (CVD)) zostanie włączonych do 4-miesięczny okres rozruchowy. Przed rejestracją wszyscy uczestnicy przejdą wywiad, badanie fizykalne, elektrokardiogram (EKG) i odpowiednie badania krwi. Będą uczestniczyć w cotygodniowych sesjach grupowych przez 14 tygodni. Uczestnicy przejdą krótką wizytę lekarską w 8 tygodniu, aby sprawdzić ich stan zdrowia, a badania krwi zostaną powtórzone. Badacze przewidują, że 136 (75%) uczestników straci 5% lub więcej początkowej wagi i zakwalifikuje się do randomizacji. Uczestnicy, którzy nie stracą 5%, otrzymają listę środków na odchudzanie (np. inne programy), aby ułatwić im dalsze kontrolowanie wagi.

12-miesięczne randomizowane badanie z lorkaseryną. W sumie 136 uczestników, którzy stracili 5% lub więcej początkowej wagi w okresie wstępnym, zostanie losowo przydzielonych, w sposób podwójnie ślepy, do grupy otrzymującej lorkaserynę (10 mg dwa razy na dobę) lub odpowiadające jej placebo. Aby się zakwalifikować, uczestnicy muszą mieć BMI (po wcześniejszej utracie wagi) ≥30 kg/m2 (bez chorób współistniejących) lub większy lub równy ≥27 (z chorobami współistniejącymi). Randomizacja zostanie przeprowadzona przez Investigational Drug Service w Hospital of the University of Pennsylvania. Przed randomizacją wszyscy uczestnicy przejdą drugą krótką historię i badanie fizykalne, a także EKG i badania krwi. Leki będą wydawane podczas wizyty randomizacyjnej i podczas krótkich wizyt lekarskich, które następują po niej. W ciągu 1 roku wszyscy uczestnicy wezmą udział w 16 grupowych zajęciach modyfikujących styl życia, mających na celu utrzymanie utraty wagi, z czego około połowa zostanie przeprowadzona w ramach grupowej telekonferencji.

Podstawowa miara wyniku. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana masy ciała (w kg), mierzona od randomizacji do 12. miesiąca. Równorzędnym pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek uczestników w dwóch grupach, którzy w 12. miesiącu utrzymali redukcję masy ciała o ≥5% osiągniętą podczas 14-tygodniowego okresu wstępnej diety. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują zmiany czynników ryzyka CVD, kontroli glikemii i jakości życia, mierzone od randomizacji do 12. miesiąca. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują zmiany w tych CVD i powiązanych wynikach, mierzone na początku 14-tygodniowego okresu wstępnego okres do miesiąca 12. Badacze zbadają również odsetek uczestników w dwóch grupach, którzy w 12. miesiącu osiągnęli utratę ≥5%, ≥10% i ≥15% początkowej wagi, mierzonej od początku okresu docierania.

Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą obejmowały badanie fizykalne, elektrokardiogram, zdarzenia niepożądane (AE), standardowe testy laboratoryjne oraz stan zdrowia psychicznego oceniany za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia i kwestionariusza stanu zdrowia pacjenta (PHQ-9).

Analiza statystyczna. Planowana wielkość próby 136 uczestników, ze współczynnikiem randomizacji 1:1, zakłada 20% odsetek rezygnacji (w 12. miesiącu) i została oszacowana jako wystarczająca do oceny pierwszorzędowego punktu końcowego z mocą ≥90% (P=0,05, test dwustronny). Badacze przewidują różnicę w zmianie masy ciała między dwiema grupami (od randomizacji do 12. miesiąca) wynoszącą 4 kg (SD=3,5). Wstępnie określona analiza danych zostanie przeprowadzona na pełnym zbiorze analiz, obejmującym wszystkie randomizowane osoby narażone na lek próbny z co najmniej jedną oceną wagi po randomizacji.