Livsstilsendringer og Lorcaserin for vedlikehold av vekttap

Den foreslåtte 12-måneders randomiserte kontrollerte studien vil vurdere effekten av livsstilsrådgivning, kombinert med lorcaserin (10 mg BID) eller placebo, for å opprettholde vekttap oppnådd under en tidligere 14-ukers diettinnkjøring.

14 ukers innkjøring. For å kvalifisere for randomisering må deltakerne gå ned ≥5 % av den opprinnelige vekten i den 14-ukers diettinnkjøringen. Dette tapet vil oppnås ved å tilby ukentlig, gruppelivsstilsrådgivning, som inkluderer en 1000-1200 kcal/dag porsjonskontrollert diett som kombinerer fire daglige porsjoner av en flytende diett (HMR shakes) med et kveldsmåltid med frossenmat. hovedrett (og en frukt- og grønnsaksservering). Mer enn 70 % av deltakerne forventes å oppnå kriterietap på 5 % i løpet av den 14 uker lange innkjøringen.

Totalt 182 kvinner og menn med en BMI ≥33 og ≤55 kg/m2, uten komorbiditeter, eller ≥30 og ≤55 kg/m2 (med en komorbid hjerte- og karsykdom (CVD) tilstand) vil bli registrert i 4-måneders innkjøringsperiode. Før påmelding vil alle deltakere ha en historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og passende blodprøver. De vil delta på ukentlige gruppesamlinger i 14 uker. Deltakerne vil ha et kort legebesøk i uke 8 for å sjekke helsen og blodprøver vil bli gjentatt. Etterforskerne forventer at 136 (75 %) deltakere vil miste 5 % eller mer av startvekten og kvalifisere for randomisering. Deltakere som ikke går ned 5 % vil få en liste over vekttapsressurser (f.eks. andre programmer) for å lette deres fortsatte vektkontroll.

12-måneders randomisert studie med lorcaserin. Totalt 136 deltakere som har mistet 5 % eller mer av den opprinnelige vekten i innkjøringsperioden vil bli tilfeldig tildelt, på dobbeltblind måte, til lorcaserin (10 mg BID) eller matchende placebo. For å være kvalifisert må deltakerne ha en BMI (etter tidligere vekttap) ≥30 kg/m2 (uten komorbiditeter) eller større enn eller lik ≥27 (med en komorbiditet). Randomisering vil bli utført av Investigational Drug Service ved sykehuset ved University of Pennsylvania. Før randomisering vil alle deltakere fullføre en andre kort historie og fysisk undersøkelse, samt en EKG og blodprøver. Medisiner vil bli utlevert ved randomiseringsbesøket og ved korte legebesøk som følger. I løpet av 1 år vil alle deltakere delta i 16 gruppelivsstilsendringer designet for vedlikehold av vekttap, hvorav omtrent halvparten vil bli levert via gruppekonferanse.

Primært resultatmål. Det primære endepunktet er endring i kroppsvekt (i kg), målt fra randomisering til måned 12. Det co-primære endepunktet er prosentandelen av deltakere i de to gruppene som, ved måned 12, opprettholdt ≥5 % reduksjon i kroppsvekt oppnådd i løpet av den 14-ukers diettinnkjøringsperioden. Sekundære effektendepunkter inkluderer endringer i CVD-risikofaktorer, glykemisk kontroll og livskvalitet, målt fra randomisering til måned 12. Utforskende endepunkter inkluderer endringer i disse CVD og relaterte utfall, målt ved starten av 14-ukers innkjøring periode til måned 12. Etterforskerne vil også undersøke prosentandelen av deltakere i de to gruppene som ved måned 12 oppnådde tap på ≥5 %, ≥10 % og ≥15 % av startvekten, målt fra starten av innkjøringsperioden.

Sikkerhetsendepunkter vil inkludere fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, uønskede hendelser (AE), standard laboratorietester og mental helse vurdert av Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) og Patient Health Questionnaire (PHQ-9).

Statistisk analyse. Den planlagte prøvestørrelsen på 136 deltakere, med et randomiseringsforhold på 1:1, antar en frafallsrate på 20 % (ved måned 12) og ble anslått å være tilstrekkelig til å evaluere det primære endepunktet med effekt ≥90 % (P=0,05, tosidig test). Etterforskerne spår en forskjell i vektendring mellom de to gruppene (fra randomisering til måned 12) på 4 kg (SD=3,5). Forhåndsspesifisert dataanalyse vil bli utført på hele analysesettet, som omfatter alle randomiserte individer som er eksponert for utprøvingsmedisin med minst én vektvurdering etter randomisering.