Elintapamuutos ja Lorcaserin painonpudotuksen ylläpitoon

Ehdotetussa 12 kuukauden satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa arvioidaan elämäntapaneuvonnan tehokkuutta yhdistettynä lorkaseriiniin (10 mg kahdesti vuorokaudessa) tai lumelääkkeeseen edellisen 14 viikon ruokavalion aikana saavutetun painonpudotuksen ylläpitämisessä.

14 viikon sisäänajo. Saadakseen satunnaistukseen osallistujien on pudotettava ≥ 5 % alkuperäisestä painostaan ​​14 viikon ruokavalion sisäänajossa. Tämä menetys saavutetaan antamalla viikoittain ryhmä-elämäntapaneuvontaa, joka sisältää 1000-1200 kcal/päivä annoskontrolloidun ruokavalion, jossa yhdistyvät neljä päivittäistä annosta nestemäistä ruokavaliota (HMR-pirtelöitä) ilta-aterian kanssa pakasteruokaa. pääruoka (ja hedelmä- ja vihannesannos). Yli 70 prosentin osallistujista odotetaan saavuttavan 5 prosentin kriteerin tappion 14 viikon sisäänajon aikana.

Yhteensä 182 naista ja miestä, joiden BMI on ≥33 ja ≤55 kg/m2, ilman muita sairauksia tai ≥30 ja ≤55 kg/m2 (sairauden sydän- ja verisuonitaudin (CVD) kanssa), otetaan mukaan. 4 kuukauden sisäänajoaika. Ennen ilmoittautumista kaikilla osallistujilla on historia, fyysinen koe, EKG (EKG) ja asianmukaiset verikokeet. He osallistuvat viikoittain ryhmiin 14 viikon ajan. Osallistujat saavat lyhyen lääkärikäynnin viikolla 8 tarkistaakseen terveydentilansa ja verikokeet toistetaan. Tutkijat odottavat, että 136 (75 %) osallistujaa menettää 5 % tai enemmän alkuperäisestä painostaan ​​ja on oikeutettu satunnaistukseen. Osallistujille, jotka eivät menetä 5 %, tarjotaan luettelo painonpudotusresursseista (esim. muista ohjelmista) jatkuvan painonhallinnan helpottamiseksi.

12 kuukauden satunnaistettu tutkimus lorcaseriinilla. Yhteensä 136 osallistujaa, jotka ovat menettäneet 5 % tai enemmän alkuperäisestä painostaan ​​sisäänajojakson aikana, määrätään satunnaisesti kaksoissokkomenetelmällä lorkaseriiniin (10 mg BID) tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Osallistujilla on oltava BMI (aiheisen painonpudotuksen jälkeen) ≥30 kg/m2 (ilman muita sairauksia) tai suurempi tai yhtä suuri kuin 27 (sananaikainen sairaus). Satunnaistamisen suorittaa Pennsylvanian yliopiston sairaalan tutkimuslääkepalvelu. Ennen satunnaistamista kaikki osallistujat suorittavat toisen lyhyen historian ja fyysisen tutkimuksen sekä EKG:n ja verikokeet. Lääkitys jaetaan satunnaiskäynnillä ja sitä seuraavilla lyhyillä lääkärikäynneillä. Vuoden aikana kaikki osallistujat osallistuvat 16:een painonpudotukseen suunniteltuun elämäntapamuutostuntiin, joista noin puolet toimitetaan ryhmäneuvotteluna.

Ensisijainen tulosmittaus. Ensisijainen päätetapahtuma on ruumiinpainon muutos (kg), mitattuna satunnaistamisesta 12. kuukauteen. Toinen ensisijainen päätepiste on niiden osallistujien prosenttiosuus kahdessa ryhmässä, jotka säilyttivät 12. kuukaudella saavutetun ≥5 %:n painonpudotuksen 14 viikon ruokavalion sisäänajojakson aikana. Toissijaisia ​​tehon päätepisteitä ovat muutokset sydän- ja verisuonitautien riskitekijöissä, sokeritasapainossa ja elämänlaadussa mitattuna satunnaistamisesta kuukauteen 12. Tutkivia päätepisteitä ovat muutokset näissä sydän- ja verisuonisairauksissa ja niihin liittyvissä tuloksissa mitattuna 14 viikon sisäänajon alussa. ajanjakso kuukauteen 12. Tutkijat tutkivat myös niiden osallistujien prosenttiosuuden kahdessa ryhmässä, jotka menettivät 12. kuukaudella ≥5 %, ≥10 % ja ≥15 % alkupainosta, mitattuna sisäänajojakson alusta.

Turvallisuuspäätepisteitä ovat fyysinen tarkastus, EKG, haittatapahtumat (AE), tavanomaiset laboratoriotestit ja mielenterveys, joka on arvioitu Columbia Suicidality Severity Rating Scale (C-SSRS) ja Patient Health Questionnaire (PHQ-9) avulla.

Tilastollinen analyysi. Suunniteltu 136 osallistujan otoskoko, jossa satunnaistussuhde on 1:1, olettaa 20 %:n keskeyttämisprosenttia (kuukaudella 12), ja sen arvioitiin olevan riittävä arvioimaan ensisijainen päätepiste teholla ≥ 90 % (P = 0,05, kaksipuolinen testi). Tutkijat ennustavat painonmuutoksen eron kahden ryhmän välillä (satunnaistamisesta 12. kuukauteen) 4 kg (SD=3,5). Ennalta määritetty data-analyysi suoritetaan täydelle analyysisarjalle, joka sisältää kaikki koelääkkeelle altistetut satunnaistetut henkilöt ja vähintään yksi satunnaistuksen jälkeinen painoarviointi.