Fáze I klinické studie DARC
Fáze I, Storer Design, otevřená, průřezová, jednomístná studie ANX776 u zdravých dobrovolníků, pacientů s progresivním glaukomem/podezřelých na glaukom/oční hypertenze a nearteritických předních ischemických neuropatií zrakového nervu
Glaukom je celosvětově hlavní příčinou nevratné slepoty způsobené smrtí nervových buněk sítnice (RGC). To je v současné době identifikováno pouze poté, co již došlo k významné ztrátě zraku s časnou událostí a potenciálním markerem tohoto procesu je RGC "apoptóza" (forma buněčné smrti).
Tato studie si klade za cíl prozkoumat snášenlivost a bezpečnost ANX776 jako součást nové techniky detekce apoptózujících retinálních buněk (DARC). Tento byl vyvinut laboratoří držitele IP DARC a žadatele o grant: Prof. M. Francesca Cordeiro. Sekundárním cílem je zpočátku stanovit schopnost DARC identifikovat apoptózu RGC v diagnostice glaukomu u zdravých a progresivních pacientů s glaukomem/suspektním na glaukom/oční hypertenze. Jako pozitivní kontrola pro tento sekundární cíl této studie budou zařazeni pacienti s nearteritickou přední ischemickou optickou neuropatií (NAION).
Během studie každý pacient podstoupí několik oftalmologických vyšetření, zobrazení zadní části oka pomocí zavedených klinických zařízení a odběr krve pro studium bezpečnostního a toxikologického profilu ANX776.
Pochopení bezpečnostního profilu ANX776 je zásadní pro použití DARC u pacientů a jeho aplikaci jako potenciálně nového klinického nástroje, pomocí kterého lze identifikovat pacienty s časným glaukomem před ztrátou zraku. V případě úspěchu otevírá dveře k přímému pozorování účinků léčby glaukomu, včetně hodnocení nových, průlomových terapií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení Všichni pacienti
- ≥ 18 let
- Čirá optická média ve studovaném oku
- Žádné oční nebo systémové onemocnění (kromě glaukomu v testované skupině)
- Refrakční vada není vyšší než sférický ekvivalent 6D; nejlépe korigovaná zraková ostrost ≥ 6/24 při kvalifikaci
- Prokázaná schopnost provádět spolehlivé testování zorného pole (HFA 640, centrální program 24-2) k dosažení plných prahových hodnot a měli dobrou fundoskopii s hodnocením optického disku
- Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy a hodnocení. Formulář informovaného souhlasu osobně (nebo právním zástupcem) podepsaný a datovaný
- Ženy, které nemají potenciál otěhotnět (postmenopauzální nebo trvale sterilizované)
- Mužští účastníci souhlasí s dvojitou bariérou antikoncepce od souhlasu do 6 týdnů po ukončení léčby
Pacienti s GLAUKOMEM
• Zobrazit průběh v jakémkoli měřeném parametru; mít alespoň jedno oko s diagnózou glaukomu (abnormální oční ploténka, porucha zorného pole nebo obojí); být diagnostikován jako podezření na glaukom nebo oční hypertenze (zvýšený nitrooční tlak (IOP))
NORMÁLNÍ předměty
- Žádný důkaz jakéhokoli glaukomového procesu (buď oční disk, vrstva retinálních nervových vláken (RNFL) abnormalit zorného pole s normálními IOP)
- Musíte poskytnout dopis praktického lékaře potvrzující jejich anamnézu
GLAUKOMA A NORMÁLNÍ pacienti • Provedli alespoň 3 testy zorného pole, Heidelbergovu retinální tomografii (HRT) a optickou koherentní tomografii (OCT) před nebo během návštěvy-1
POZITIVNÍ KONTROLA pacientů
- Diagnóza akutního jednostranného NAION na prvním oku do 15 dnů od nástupu příznaků
- Snellenův test (nebo ekvivalent) Zraková ostrost pod 6/12 v postiženém oku
- Porucha zorného pole a relativní aferentní pupilární defekt (RAPD)
- Normální hybnost zornicového svěrače
- Normální makula
- Absolvování 1 testu zorného pole, OCT a HRT vyšetření na návštěvě-1
Kritéria vyloučení Všichni pacienti
- Terminální nebo duševní onemocnění, demence, neschopnost dodržet studijní nebo následné postupy
- Přítomnost očního nebo systémového nekontrolovaného onemocnění (pokud to hlavní zkoušející a sponzor nepovažuje za klinicky nevýznamné), kromě glaukomu v testované skupině
- Centrální tloušťka rohovky 650 µm
- Anamnéza současného nebo těžkého, nestabilního nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (pokud to hlavní řešitel a sponzor nepovažuje za klinicky významné)
- Tělesná hmotnost 120 kg
- Důkaz jiného chronického neurodegenerativního stavu
- Pacienti s aktivním antifosfolipidovým syndromem nebo s diagnózou cirkulujících antifosfolipidových protilátek
- Anamnéza onemocnění srážení krve (včetně hlubokých žilních trombóz), subjekty užívající antikoagulancia
- Diagnostika trombocytopenie, onemocnění srdečních chlopní a liveo reticularis
- Těhotenství nebo kojení
- Alergie na jakoukoli složku studijního léku
- Zařazení IMP do klinické studie během 12 týdnů před vstupem do studie
- Operace oka během posledních 3 měsíců ve studovaném oku
- Historie laserové fotokoagulace sítnice
- Zákal médií nebo retinální patologie nebo amblyopie významně omezující zrakovou ostrost, test zorného pole nebo zobrazení sítnice
- Očekávaná potřeba oční operace během studie
- Těžký nebo akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii
Pacienti s GLAUKOMEM
- Nekontrolovaný IOP >24 mmHg
- Uzavřený úhel/úzký glaukom
- Střední odchylka v Humphrey Visual Field (HVF) >12dB
- Jednostranný glaukom
- Sekundární glaukom
NORMÁLNÍ předměty
- Anamnéza systémové vaskulitidy, kolagenózy nebo probíhající léčby rakoviny
- Aktivní uveitida
- Důkaz předchozího vaskulárního onemocnění sítnice
Předměty NORMÁLNÍ A POZITIVNÍ KONTROLY
• Anamnéza nebo důkaz glaukomu (fundoskopie a zorné pole) nebo klinické podezření na glaukom při projevu nebo IOP ≥ 24 mmHg v každém oku kdykoli
POZITIVNÍ KONTROLA pacientů
- Jakákoli jiná etiologie k vysvětlení onemocnění zrakového nervu
- Důkaz obří buněčné arteritidy (anamnéza, rychlost sedimentace)
- Důkaz pro jinou neuropatii zrakového nervu (dokonce i oko) nebo roztroušenou sklerózu (anamnéza, klinické vyšetření)
- Anamnéza jiných neuropatií zrakového nervu
- Historie NAION ve stejném oku
- Aktivní/recidivující zánět oka, který může zabránit zobrazení sítnice
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ANX776
Pomocí a zvyšujícího se uspořádání zásobníku budou pacienti s GLAUKOMEM a NORMÁLNÍ náhodně rozděleni do skupin, kterým bude podána intervence (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg). 1 pacient NAION dostane každou dávku, jakmile bude prokázána její bezpečnost u pacientů s GLAUKOMEM a NORMÁLNÍM, jako součást sekundárního cíle této studie.
|
Jednorázová intravenózní injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost ANX776 definovaná počtem a povahou nežádoucích účinků
Časové okno: 24 hodin
|
Závažné a nežádoucí zdravotní události budou zaznamenány
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet DARC
Časové okno: 6 hodin
|
Zobrazování pomocí konfokální laserové skenovací oftalmoskopie (cSLO) bude použito ke zjištění počtu apoptujících retinálních buněk v každé ze studovaných populací.
|
6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 08/0351
- 2014-002504-25 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .