Een fase I klinische studie van DARC
Een fase I, Storer Design, open-label, cross-sectionele, single-site trial van ANX776 bij gezonde vrijwilligers, progressieve glaucoom/glaucoom-verdachte/oculaire hypertensieve proefpersonen en niet-arterieel anterieure ischemische optische neuropathie-subjecten
Glaucoom is wereldwijd een belangrijke oorzaak van onomkeerbare blindheid, veroorzaakt door de dood van retinale zenuwcellen (RGC). Dit wordt momenteel pas geïdentificeerd nadat er al aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen is opgetreden met een vroege gebeurtenis in, en een mogelijke marker van, dit proces is RGC "apoptose" (een vorm van celdood).
Deze studie heeft tot doel de verdraagbaarheid en veiligheid van ANX776 te onderzoeken, als onderdeel van de nieuwe Detection of Apoptosing Retinal Cells (DARC) techniek. Deze is ontwikkeld door het laboratorium van DARC IP-houder en subsidieaanvrager: prof. M. Francesca Cordeiro. Een secundair doel is om in eerste instantie het vermogen van DARC vast te stellen om RGC-apoptose te identificeren bij de diagnose van glaucoom bij gezonde en progressieve glaucoom/glaucoom-verdachte/oculaire hypertensieve patiënten. Als positieve controle voor dit secundaire doel van deze studie zullen patiënten met niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION) worden aangeworven.
Tijdens het onderzoek ondergaat elke patiënt verschillende oftalmologische onderzoeken, beeldvorming van de achterkant van het oog met behulp van gevestigde klinische apparaten en bloedafname om het veiligheids- en toxicologische profiel van ANX776 te bestuderen.
Het begrip van het veiligheidsprofiel van ANX776 is cruciaal voor het gebruik van DARC bij patiënten en de toepassing ervan als een potentieel krachtig nieuw klinisch hulpmiddel waarmee patiënten met vroeg glaucoom kunnen worden geïdentificeerd voordat hun gezichtsvermogen verloren gaat. Indien succesvol, opent het de deur naar het direct observeren van effecten van DrDeramus-behandelingen, inclusief de beoordeling van nieuwe, baanbrekende therapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria Alle patiënten
- ≥ 18 jaar
- Duidelijke optische media in het bestudeerde oog
- Geen oculaire of systemische ziekte (behalve glaucoom in de testgroep)
- Brekingsfout niet hoger dan sferisch equivalent van 6D; best gecorrigeerde gezichtsscherpte ≥ 6/24 bij kwalificatie
- Bewezen vermogen om betrouwbare gezichtsveldtesten uit te voeren (HFA 640, centraal 24-2-programma) om volledige drempels te behalen, en goede fundoscopie gehad met beoordeling van de optische schijf
- Bereid en in staat om de geplande bezoeken en beoordelingen na te komen. Formulier voor geïnformeerde toestemming persoonlijk (of door wettelijke vertegenwoordiger) ondertekend en gedateerd
- Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen (postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd)
- Mannelijke deelnemers stemmen in met dubbele barrière-anticonceptie vanaf toestemming tot 6 weken na stopzetting van de behandeling
GLAUCOMA patiënten
• Toon progressie in elke gemeten parameter; minstens één oog hebben met de diagnose glaucoom (abnormale optische schijf, gezichtsvelddefect of beide); worden gediagnosticeerd als verdacht van glaucoom of oculaire hypertensie (verhoogde intraoculaire druk (IOP))
NORMALE onderwerpen
- Geen bewijs van enig glaucoomproces (ofwel optische schijf, Retinale zenuwvezellaag (RNFL) of gezichtsveldafwijkingen met normale IOP's)
- Moet een huisartsbrief overleggen waarin hun medische geschiedenis wordt bevestigd
GLAUCOMA- & NORMAAL-patiënten • Ten minste 3 visuele veldtesten, Heidelberg-retinale tomografie (HRT) en optische coherentietomografie (OCT) hebben uitgevoerd voor of tijdens Visit-1
POSITIEVE CONTROLE patiënten
- Diagnose van acute unilaterale NAION in het eerste oog binnen 15 dagen na aanvang van de symptomen
- Snellen-test (of gelijkwaardig) Gezichtsscherpte minder dan 6/12 in het aangedane oog
- Gezichtsvelddefect en relatief afferent pupildefect (RAPD)
- Normale beweeglijkheid van de pupilsluitspier
- Normale macula
- Voltooiing van 1 gezichtsveldtest, OCT- en HRT-onderzoek bij Visit-1
Uitsluitingscriteria Alle patiënten
- Terminale of geestesziekte, dementie, onvermogen om te voldoen aan de studie- of follow-upprocedures
- Aanwezigheid van oculaire of systemische ongecontroleerde ziekte (tenzij deze door hoofdonderzoeker en sponsor als niet klinisch significant wordt beschouwd), behalve glaucoom in de testgroep
- Centrale hoornvliesdikte 650 µm
- Geschiedenis van huidige of ernstige, onstabiele of ongecontroleerde systemische ziekte (tenzij deze door hoofdonderzoeker en sponsor als niet klinisch significant wordt beschouwd)
- Lichaamsgewicht 120kg
- Bewijs van een andere chronische neurodegeneratieve aandoening
- Patiënten met actief antifosfolipidensyndroom of met de diagnose van circulerende antifosfolipidenantistoffen
- Geschiedenis van stollingsziekten (waaronder diep-veneuze trombose), proefpersonen die anticoagulantia gebruikten
- Diagnose van trombocytopenie, hartklepaandoening en livedo reticularis
- Zwangerschap of borstvoeding
- Allergie voor elk ingrediënt van studiemedicatie
- Opname in een klinische proef van een IMP binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
- Oogoperatie in de afgelopen 3 maanden in het onderzoeksoog
- Geschiedenis van retinale laserfotocoagulatie
- Media-opaciteiten of netvliespathologie of amblyopie die de gezichtsscherpte aanzienlijk beperken, gezichtsveldtest of beeldvorming van het netvlies
- Verwachte noodzaak van oogchirurgie tijdens het onderzoek
- Ernstige of acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek
GLAUCOMA patiënten
- Ongecontroleerde IOD >24 mmHg
- Hoeksluiting/smal glaucoom
- Gemiddelde afwijking bij Humphrey Visual Field (HVF) >12dB
- Eenzijdig glaucoom
- Secundair glaucoom
NORMALE onderwerpen
- Geschiedenis van systemische vasculitis, collagenose of lopende behandeling van kanker
- Actieve uveïtis
- Bewijs van eerdere retinale vaatziekte
NORMALE & POSITIEVE CONTROLE onderwerpen
• Voorgeschiedenis of bewijs van glaucoom (fundoscopie en gezichtsveld) of klinische verdenking van glaucoom bij presentatie of IOD ≥ 24 mmHg in één van beide ogen op enig moment
POSITIEVE CONTROLE patiënten
- Elke andere etiologie om oogzenuwziekte te verklaren
- Bewijs van reuzencelarteritis (geschiedenis, bezinkingssnelheid)
- Bewijs voor andere optische neuropathie (zelfs medeoog) of multiple sclerose (geschiedenis, klinisch onderzoek)
- Geschiedenis van andere optische neuropathieën
- Geschiedenis van NAION in hetzelfde oog
- Actieve/terugkerende oogontsteking die beeldvorming van het netvlies kan voorkomen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ANX776
Door gebruik te maken van en een toenemend dosisopslagontwerp, zullen GLAUCOMA- en NORMAAL-patiënten willekeurig worden gegroepeerd om de interventie te krijgen (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg). 1 NAION-patiënt krijgt elke dosis zodra is bewezen dat deze veilig is bij GLAUCOMA- en NORMAL-patiënten, als onderdeel van de secundaire doelstelling van deze studie.
|
Eenmalige intraveneuze injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van ANX776 zoals gedefinieerd door het aantal en de aard van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 uur
|
Ernstige en nadelige medische gebeurtenissen worden geregistreerd
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DARC-telling
Tijdsspanne: 6 uur
|
Confocale Laser-Scanning Oftalmoscopie (cSLO) beeldvorming zal worden gebruikt om het aantal apoptoserende netvliescellen in elk van de onderzoekspopulaties vast te stellen.
|
6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 08/0351
- 2014-002504-25 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .