Un essai clinique de phase I du DARC
Un essai de phase I, de conception Storer, ouvert, transversal et à site unique d'ANX776 chez des volontaires sains, des sujets atteints de glaucome progressif/suspect de glaucome/d'hypertension oculaire et des sujets de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
Le glaucome est une cause majeure de cécité irréversible dans le monde, causée par la mort des cellules nerveuses rétiniennes (RGC). Ceci est actuellement identifié uniquement après qu'une perte de vision significative s'est déjà produite avec un événement précoce et un marqueur potentiel de ce processus étant «l'apoptose» RGC (une forme de mort cellulaire).
Cette étude vise à étudier la tolérance et l'innocuité d'ANX776, dans le cadre de la nouvelle technique de détection des cellules rétiniennes apoptosantes (DARC). Ceci a été développé par le laboratoire du titulaire de la propriété intellectuelle DARC et demandeur de subvention : Prof. M. Francesca Cordeiro. Un objectif secondaire est d'établir initialement la capacité du DARC à identifier l'apoptose du RGC dans le diagnostic du glaucome chez les patients sains et progressifs atteints de glaucome/suspect de glaucome/hypertendus oculaires. Comme contrôle positif pour cet objectif secondaire de cette étude, des patients atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIAN) seront recrutés.
Au cours de l'étude, chaque patient subira plusieurs examens ophtalmologiques, une imagerie du fond de l'œil à l'aide d'appareils cliniques établis et des prélèvements sanguins pour étudier le profil de sécurité et de toxicologie de l'ANX776.
La compréhension du profil d'innocuité d'ANX776 est cruciale pour l'utilisation du DARC chez les patients et son application en tant que nouvel outil clinique potentiellement puissant permettant d'identifier les patients atteints de glaucome précoce avant que leur vision ne soit perdue. En cas de succès, cela ouvre la porte à l'observation directe des effets des traitements du glaucome, y compris l'évaluation de nouvelles thérapies révolutionnaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion Tous les patients
- ≥ 18 ans
- Milieux optiques clairs dans l'œil étudié
- Aucune maladie oculaire ou systémique (sauf glaucome dans le groupe test)
- Erreur de réfraction non supérieure à l'équivalent sphérique de 6D ; meilleure acuité visuelle corrigée ≥ 6/24 à la qualification
- Capacité avérée à effectuer des tests de champ visuel fiables (HFA 640, programme central 24-2) pour obtenir des seuils complets, et avoir eu une bonne fondoscopie avec évaluation du disque optique
- Volonté et capable de se conformer aux visites et évaluations prévues. Formulaire de consentement éclairé personnellement (ou par un représentant légal) signé et daté
- Femmes non en âge de procréer (ménopausées ou stérilisées de façon permanente)
- Les participants masculins acceptent la contraception à double barrière à partir du consentement jusqu'à 6 semaines après l'arrêt du traitement
Patients atteints de GLAUCOME
• Afficher la progression de n'importe quel paramètre mesuré ; avoir au moins un œil avec un diagnostic de glaucome (disque optique anormal, défaut du champ visuel ou les deux); être diagnostiqué comme suspect de glaucome ou hypertendu oculaire (pression intraoculaire élevée (PIO))
Sujets NORMAUX
- Aucune preuve de processus glaucomateux (disque optique, couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) ou anomalies du champ visuel avec PIO normales)
- Doit fournir une lettre de médecin généraliste confirmant ses antécédents médicaux
GLAUCOME & NORMAL patients • Avoir effectué au moins 3 tests de champ visuel, tomographie rétinienne Heidelberg (HRT) et tomographie par cohérence optique (OCT) avant ou pendant la visite-1
Patients CONTRÔLE POSITIF
- Diagnostic de NOIAN unilatéral aigu dans le premier œil dans les 15 jours suivant l'apparition des symptômes
- Test de Snellen (ou équivalent) Acuité visuelle inférieure à 6/12 dans l'œil atteint
- Anomalie du champ visuel et anomalie pupillaire afférente relative (RAPD)
- Motilité normale du muscle sphincter pupillaire
- Macula normale
- Achèvement de 1 test de champ visuel, examen OCT et HRT à la visite-1
Critères d'exclusion Tous les patients
- Maladie terminale ou mentale, démence, incapacité à se conformer à l'étude ou aux procédures de suivi
- Présence d'une maladie oculaire ou systémique non contrôlée (sauf si jugée non cliniquement significative par l'investigateur en chef et le sponsor), sauf le glaucome dans le groupe de test
- Épaisseur cornéenne centrale 650µm
- Antécédents de maladie systémique actuelle ou grave, instable ou incontrôlée (sauf si elle est jugée non cliniquement significative par l'investigateur en chef et le sponsor)
- Poids corporel 120 kg
- Preuve d'une autre maladie neurodégénérative chronique
- Patients présentant un syndrome des antiphospholipides actif ou avec un diagnostic d'anticorps antiphospholipides circulants
- Antécédents de maladies de la coagulation (y compris les thromboses veineuses profondes), sujets prenant des anticoagulants
- Diagnostic de thrombocytopénie, de valvulopathie cardiaque et de livédo réticulaire
- Grossesse ou allaitement
- Allergie à tout ingrédient du médicament à l'étude
- Inclusion dans un essai clinique d'un IMP dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude
- Chirurgie oculaire au cours des 3 derniers mois dans l'œil de l'étude
- Antécédents de photocoagulation rétinienne au laser
- Opacités des médias ou pathologie rétinienne ou amblyopie limitant significativement l'acuité visuelle, le test du champ visuel ou l'imagerie rétinienne
- Besoin prévu de chirurgie oculaire au cours de l'étude
- Affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur en chef, rend le sujet inapproprié pour l'étude
Patients atteints de GLAUCOME
- PIO non contrôlée > 24 mmHg
- Angle fermé/glaucome étroit
- Déviation moyenne au champ visuel Humphrey (HVF) > 12 dB
- Glaucome unilatéral
- Glaucome secondaire
Sujets NORMAUX
- Antécédents de vascularite systémique, de collagénose ou de traitement en cours d'un cancer
- Uvéite active
- Preuve d'une maladie vasculaire rétinienne antérieure
Sujets NORMAUX & CONTRÔLE POSITIF
• Antécédents ou signes de glaucome (fundoscopie et champ visuel) ou suspicion clinique de glaucome à la présentation ou PIO ≥ 24 mmHg dans l'un ou l'autre œil à tout moment
Patients CONTRÔLE POSITIF
- Toute autre étiologie expliquant la maladie du nerf optique
- Preuve d'artérite à cellules géantes (antécédents, vitesse de sédimentation)
- Preuve d'une autre neuropathie optique (même de l'autre œil) ou d'une sclérose en plaques (antécédents, examen clinique)
- Antécédents d'autres neuropathies optiques
- Histoire de NAION dans le même œil
- Inflammation oculaire active/récurrente pouvant empêcher l'imagerie rétinienne
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ANX776
En utilisant une conception de stockage de dose croissante, les patients GLAUCOME et NORMAL seront regroupés au hasard pour recevoir l'intervention (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg). 1 patient NAION recevra chaque dose une fois qu'il aura été prouvé qu'elle est sûre chez les patients GLAUCOME et NORMAL, dans le cadre de l'objectif secondaire de cet essai.
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Injection intraveineuse unique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de l'ANX776 telle que définie par le nombre et la nature des événements indésirables
Délai: 24 heures
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Les événements médicaux graves et indésirables seront enregistrés
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de DARC
Délai: 6 heures
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L'imagerie confocale en ophtalmoscopie à balayage laser (cSLO) sera utilisée pour déterminer le nombre de cellules rétiniennes en apoptose dans chacune des populations étudiées.
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6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 08/0351
- 2014-002504-25 (Numéro EudraCT)
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