Uno studio clinico di fase I di DARC
Uno studio di fase I, Storer Design, in aperto, trasversale, a sito singolo di ANX776 in volontari sani, soggetti con glaucoma progressivo/sospetto di glaucoma/ipertesi oculare e soggetti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica
Il glaucoma è una delle principali cause di cecità irreversibile in tutto il mondo, causata dalla morte delle cellule nervose retiniche (RGC). Questo è attualmente identificato solo dopo che si è già verificata una significativa perdita della vista con un evento precoce e un potenziale marker di questo processo essendo l '"apoptosi" RGC (una forma di morte cellulare).
Questo studio mira a indagare la tollerabilità e la sicurezza di ANX776, come parte della nuova tecnica DARC (Detective of Apoptosing Retinal Cells). Questo è stato sviluppato dal laboratorio del titolare della proprietà intellettuale della DARC e richiedente la sovvenzione: Prof. M. Francesca Cordeiro. Un obiettivo secondario è stabilire inizialmente la capacità del DARC di identificare l'apoptosi RGC nella diagnosi di glaucoma in pazienti sani e in progressione con glaucoma/sospetto di glaucoma/ipertesi oculari. Come controllo positivo per questo obiettivo secondario di questo studio, verranno reclutati pazienti con neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION).
Durante lo studio, ogni paziente sarà sottoposto a diversi esami oftalmologici, imaging della parte posteriore dell'occhio utilizzando dispositivi clinici consolidati e prelievo di sangue per studiare il profilo di sicurezza e tossicologia di ANX776.
La comprensione del profilo di sicurezza di ANX776 è cruciale per l'uso di DARC nei pazienti e la sua applicazione come nuovo strumento clinico potenzialmente potente con cui identificare i pazienti con glaucoma precoce prima che la loro vista sia persa. In caso di successo, apre la porta all'osservazione diretta degli effetti dei trattamenti per il glaucoma, inclusa la valutazione di nuove terapie rivoluzionarie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione Tutti i pazienti
- ≥ 18 anni
- Mezzi ottici chiari nell'occhio studiato
- Nessuna malattia oculare o sistemica (tranne il glaucoma nel gruppo di test)
- Errore di rifrazione non superiore all'equivalente sferico di 6D; migliore acuità visiva corretta ≥ 6/24 alla qualifica
- Comprovata capacità di eseguire test affidabili del campo visivo (HFA 640, programma centrale 24-2) per ottenere soglie complete e avere una buona fundoscopia con valutazione del disco ottico
- Disponibile e in grado di rispettare le visite e le valutazioni programmate. Modulo di consenso informato firmato personalmente (o dal rappresentante legale) e datato
- Donne non potenzialmente fertili (in postmenopausa o sterilizzate permanentemente)
- I partecipanti di sesso maschile accettano la contraccezione a doppia barriera dal consenso fino a 6 settimane dopo l'interruzione del trattamento
pazienti affetti da GLAUCOMA
• Mostra la progressione in qualsiasi parametro misurato; avere almeno un occhio con una diagnosi di glaucoma (disco ottico anormale, difetto del campo visivo o entrambi); essere diagnosticato come sospetto glaucoma o ipertensione oculare (pressione intraoculare elevata (IOP))
Soggetti NORMALI
- Nessuna evidenza di alcun processo glaucomatoso (disco ottico, strato di fibre nervose retiniche (RNFL) di anomalie del campo visivo con IOP normali)
- Deve fornire una lettera del medico di famiglia che confermi la loro storia medica
Pazienti GLAUCOMA E NORMALI • Avere eseguito almeno 3 esami del campo visivo, tomografia retinica di Heidelberg (HRT) e tomografia a coerenza ottica (OCT) prima o durante la Visita-1
CONTROLLO POSITIVO pazienti
- Diagnosi di NAION unilaterale acuta nel primo occhio entro 15 giorni dall'esordio dei sintomi
- Test di Snellen (o equivalente) Acuità visiva inferiore a 6/12 nell'occhio affetto
- Difetto del campo visivo e relativo difetto pupillare afferente (RAPD)
- Normale motilità del muscolo sfintere pupillare
- Macula normale
- Completamento di 1 test del campo visivo, esame OCT e HRT alla Visita-1
Criteri di esclusione Tutti i pazienti
- Malattia terminale o mentale, demenza, incapacità di rispettare lo studio o le procedure di follow-up
- Presenza di malattia oculare o sistemica non controllata (a meno che non sia ritenuta clinicamente significativa dal ricercatore capo e dallo sponsor), ad eccezione del glaucoma nel gruppo di test
- Spessore corneale centrale 650µm
- Storia di malattia sistemica attuale o grave, instabile o incontrollata (a meno che non sia ritenuto non clinicamente significativo dal capo investigatore e dallo sponsor)
- Peso corporeo 120 kg
- Evidenza di un'altra condizione neurodegenerativa cronica
- Pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi attivi o con diagnosi di anticorpi antifosfolipidi circolanti
- Storia di malattie della coagulazione (incluse trombosi venose profonde), soggetti che assumono anticoagulanti
- Diagnosi di trombocitopenia, malattie delle valvole cardiache e Livedo reticularis
- Gravidanza o allattamento
- Allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio
- Inclusione in una sperimentazione clinica di un IMP entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Chirurgia oculare negli ultimi 3 mesi nell'occhio dello studio
- Storia della fotocoagulazione laser retinica
- Opacità dei media o patologia retinica o ambliopia che limitano significativamente l'acuità visiva, test del campo visivo o imaging retinico
- Necessità prevista di chirurgia oculare durante lo studio
- Condizione medica o psichiatrica grave o acuta o cronica o anomalia di laboratorio che, a parere del ricercatore capo, rende il soggetto inappropriato per lo studio
pazienti affetti da GLAUCOMA
- IOP incontrollata >24 mmHg
- Chiusura ad angolo/glaucoma stretto
- Deviazione media al campo visivo Humphrey (HVF) >12dB
- Glaucoma unilaterale
- Glaucoma secondario
Soggetti NORMALI
- Storia di vasculite sistemica, collagenosi o trattamento in corso del cancro
- Uveite attiva
- Evidenza di precedente malattia vascolare retinica
Soggetti CONTROLLO NORMALE E POSITIVO
• Anamnesi o evidenza di glaucoma (fundoscopia e campo visivo) o sospetto clinico di glaucoma alla presentazione o IOP ≥ 24 mmHg in entrambi gli occhi in qualsiasi momento
CONTROLLO POSITIVO pazienti
- Qualsiasi altra eziologia per spiegare la malattia del nervo ottico
- Evidenza di arterite a cellule giganti (storia, velocità di sedimentazione)
- Evidenza di altra neuropatia ottica (anche controocchio) o sclerosi multipla (anamnesi, esame clinico)
- Storia di altre neuropatie ottiche
- Storia di NAION nello stesso occhio
- Infiammazione oculare attiva/ricorrente che può impedire l'imaging retinico
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ANX776
Utilizzando e aumentando il design del dose storer, i pazienti con GLAUCOMA e NORMAL saranno raggruppati in modo casuale per ricevere l'intervento (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg). 1 paziente NAION riceverà ciascuna dose una volta che si è dimostrata sicura nei pazienti con GLAUCOMA e NORMALE, come parte dell'obiettivo secondario di questo studio.
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Singola iniezione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza di ANX776 definita dal numero e dalla natura degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 ore
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Gli eventi medici gravi e avversi saranno registrati
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24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Conte DARC
Lasso di tempo: 6 ore
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L'oftalmoscopia confocale a scansione laser (cSLO) verrà utilizzata per accertare il numero di cellule retiniche apoptotiche in ciascuna delle popolazioni in studio.
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6 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 08/0351
- 2014-002504-25 (Numero EudraCT)
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