En klinisk fas I-prövning av DARC
En fas I, lagerdesign, öppen etikett, tvärsnittsförsök med ANX776 i friska frivilliga, progressiva glaukom/glaukommisstänkta/okulära hypertensiva försökspersoner och icke-arteritiska främre ischemisk optisk neuropati.
Glaukom är en viktig orsak till irreversibel blindhet över hela världen, orsakad av retinal nervcellsdöd (RGC). Detta identifieras för närvarande först efter att betydande synförlust redan har inträffat med en tidig händelse i, och en potentiell markör för, denna process är RGC "apoptos" (en form av celldöd).
Denna studie syftar till att undersöka tolerabiliteten och säkerheten för ANX776, som en del av den nya tekniken Detection of Apoptosing Retinal Cells (DARC). Detta har utvecklats av laboratoriet för DARC IP-innehavare och bidragssökande: Prof. M. Francesca Cordeiro. Ett sekundärt syfte är att initialt fastställa förmågan hos DARC att identifiera RGC-apoptos vid diagnos av glaukom hos friska och progressiva glaukom/glaukommisstänkta/okulär hypertonipatienter. Som en positiv kontroll för detta sekundära syfte med denna studie kommer patienter med icke-arteritisk anterior ischemisk optisk neuropati (NAION) att rekryteras.
Under studien kommer varje patient att genomgå flera oftalmologiska undersökningar, avbildning av baksidan av ögat med hjälp av etablerade kliniska apparater och blodprovstagning för att studera säkerhets- och toxikologiska profilen för ANX776.
Förståelsen av säkerhetsprofilen för ANX776 är avgörande för användningen av DARC hos patienter, och dess tillämpning som ett potentiellt kraftfullt nytt kliniskt verktyg för att identifiera patienter med tidigt glaukom innan deras syn förloras. Om det lyckas öppnar det dörren för att direkt observera effekterna av glaukombehandlingar, inklusive bedömning av nya, genombrottsterapier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
London, Storbritannien, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier Alla patienter
- ≥ 18 år
- Klart optiskt medium i det studerade ögat
- Ingen okulär eller systemisk sjukdom (förutom glaukom i testgruppen)
- Brytningsfel inte högre än sfärisk ekvivalent av 6D; bäst korrigerade synskärpa ≥ 6/24 vid kvalificering
- Beprövad förmåga att utföra tillförlitlig synfältstestning (HFA 640, centralt 24-2 program) för att ge fulla trösklar, och har haft god fundoskopi med bedömning av optikskivan
- Vill och kan följa schemalagda besök och bedömningar. Formulär för informerat samtycke personligen (eller av juridiskt ombud) undertecknat och daterat
- Kvinnor som inte är fertila (postmenopausala eller permanent steriliserade)
- Manliga deltagare samtycker till dubbelbarriär preventivmedel från samtycke till 6 veckor efter avslutad behandling
GLAUKOM-patienter
• Visa progression i valfri uppmätt parameter; ha minst ett öga med diagnosen glaukom (onormal optisk disk, synfältsdefekt eller båda); diagnostiseras som misstänkt glaukom eller okulär hypertoni (förhöjt intraokulärt tryck (IOP))
NORMALA ämnen
- Inga bevis för någon glaukomprocess (varken optisk skiva, retinal nervfiberlager (RNFL) av synfältsavvikelser med normala IOPs)
- Måste tillhandahålla ett läkarbrev som bekräftar sin sjukdomshistoria
GLAUKOM & NORMALA patienter • Har utfört minst 3 synfältstester, Heidelberg Retinal Tomography (HRT) och Optical Coherence Tomography (OCT) före eller under besök-1
POSITIV KONTROLL patienter
- Diagnos av akut ensidig NAION i det första ögat inom 15 dagar efter symtomdebut
- Snellentest (eller motsvarande) Synskärpa under 6/12 i det drabbade ögat
- Synfältsdefekt och relativ afferent pupilldefekt (RAPD)
- Normal motilitet av pupillsfinktermuskeln
- Normal makula
- Genomförande av 1 Synfältstest, OCT och HRT-undersökning vid besök-1
Uteslutningskriterier Alla patienter
- Terminal eller psykisk sjukdom, demens, oförmåga att följa studien eller uppföljningsprocedurer
- Förekomst av okulär eller systemisk okontrollerad sjukdom (såvida den inte bedöms vara kliniskt signifikant av chefsutredare och sponsor), förutom glaukom i testgruppen
- Central hornhinna tjocklek 650µm
- Historik med pågående eller allvarlig, instabil eller okontrollerad systemisk sjukdom (såvida den inte bedöms som kliniskt signifikant av chefsutredare och sponsor)
- Kroppsvikt 120 kg
- Bevis på ett annat kroniskt neurodegenerativt tillstånd
- Patienter med aktivt antifosfolipidsyndrom eller med diagnos av cirkulerande antifosfolipidantikroppar
- Historik med koagulationssjukdomar (inklusive djupa ventromboser), personer som tar antikoagulantia
- Diagnos av trombocytopeni, hjärtklaffsjukdom och livedo reticularis
- Graviditet eller amning
- Allergi mot någon studieläkemedelsingrediens
- Inkludering i en klinisk prövning av en IMP inom 12 veckor före studiestart
- Ögonkirurgi under de senaste 3 månaderna i studieögat
- Historia av retinal laserfotokoagulation
- Medieopacitet eller retinal patologi eller amblyopi som signifikant begränsar synskärpan, synfältstest eller retinal avbildning
- Förväntat behov av ögonkirurgi under studien
- Allvarligt eller akut eller kroniskt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt chefsutredarens uppfattning gör ämnet olämpligt för studien
GLAUKOM-patienter
- Okontrollerad IOP >24 mmHg
- Vinkelstängning/smal glaukom
- Medelavvikelse vid Humphrey Visual Field (HVF) >12dB
- Ensidig glaukom
- Sekundär glaukom
NORMALA ämnen
- Historik av systemisk vaskulit, kollagenos eller pågående behandling av cancer
- Aktiv uveit
- Bevis på tidigare vaskulär sjukdom i näthinnan
NORMAL & POSITIV KONTROLL ämnen
• Historik eller tecken på glaukom (fundoskopi och synfält) eller klinisk misstanke om glaukom vid presentation eller IOP ≥ 24 mmHg i något öga när som helst
POSITIV KONTROLL patienter
- Någon annan etiologi för att förklara synnervssjukdom
- Bevis på jättecellarterit (historia, sedimentationshastighet)
- Bevis för annan optisk neuropati (även andra ögon) eller multipel skleros (historia, klinisk undersökning)
- Historik om andra optiska neuropatier
- NAIONs historia i samma öga
- Aktiv/återkommande ögoninflammation som kan förhindra näthinneavbildning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ANX776
Genom att använda och öka doslagringsdesignen kommer GLAUKOM- och NORMAL-patienter att grupperas slumpmässigt för att få interventionen (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg). 1 NAION-patient kommer att få varje dos när den har bevisats vara säker hos patienter med GLAUKOMA och NORMAL, som en del av det sekundära målet för denna studie.
|
Enstaka intravenös injektion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för ANX776 definierad av antalet och arten av biverkningar
Tidsram: 24 timmar
|
Allvarliga och negativa medicinska händelser kommer att registreras
|
24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DARC räkning
Tidsram: 6 timmar
|
Konfokal laserskanning oftalmoskopi (cSLO) avbildning kommer att användas för att fastställa antalet apoptoserande retinala celler i var och en av studiepopulationerna.
|
6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 08/0351
- 2014-002504-25 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .