DARC:n vaiheen I kliininen tutkimus
Vaihe I, varastointisuunnittelu, avoin, poikkileikkaus, yhden paikan ANX776:n koe terveillä vapaaehtoisilla, progressiivisessa glaukoomassa/glaukoomasta epäillyillä/silmän hypertensiivisillä potilailla ja ei-arteriittisilla iskeemisillä anteriorisella optisella neuropatialla
Glaukooma on tärkein peruuttamattoman sokeuden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, ja sen aiheuttaa verkkokalvon hermosolujen (RGC) kuolema. Tämä tunnistetaan tällä hetkellä vasta sen jälkeen, kun merkittävää näönmenetystä on jo tapahtunut varhaisessa tapahtumassa, ja tämän prosessin mahdollinen merkkiaine on RGC "apoptoosi" (solukuoleman muoto).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia ANX776:n siedettävyyttä ja turvallisuutta osana uutta Detection of Apoptosing Retinal Cells (DARC) -tekniikkaa. Tämän on kehittänyt DARC IP haltijan ja apurahan hakijan laboratorio: Prof. M. Francesca Cordeiro. Toissijainen tavoite on aluksi määrittää DARC:n kyky tunnistaa RGC-apoptoosi glaukooman diagnosoinnissa terveillä ja etenevällä glaukoomalla/glaukoomaa epäillyillä/silmän hypertensiivisillä potilailla. Tämän tutkimuksen tämän toissijaisen tavoitteen positiivisena kontrollina rekrytoidaan potilaita, joilla on ei-arteriittinen iskeeminen anteriorinen optinen neuropatia (NAION).
Tutkimuksen aikana kullekin potilaalle tehdään useita oftalmologisia tutkimuksia, silmän takaosan kuvantaminen vakiintuneilla kliinisillä laitteilla ja verinäytteitä ANX776:n turvallisuuden ja toksikologisen profiilin tutkimiseksi.
ANX776:n turvallisuusprofiilin ymmärtäminen on ratkaisevan tärkeää DARC:n käytössä potilailla ja sen soveltamisessa potentiaalisesti tehokkaana uutena kliinisenä työkaluna, jonka avulla voidaan tunnistaa potilaat, joilla on varhainen glaukooma, ennen kuin heidän näkönsä menetetään. Jos se onnistuu, se avaa oven suoraan glaukoomahoitojen vaikutusten havainnointiin, mukaan lukien uusien läpimurtohoitojen arviointiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 5QH
- Western Eye Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust,
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit Kaikki potilaat
- ≥ 18 vuotta
- Kirkas optinen media tutkittavassa silmässä
- Ei silmä- tai systeemistä sairautta (paitsi glaukooma testiryhmässä)
- Taitevirhe ei ole suurempi kuin 6D:n palloekvivalentti; paras korjattu näöntarkkuus ≥ 6/24 tutkinnon suorittamisen jälkeen
- Todistettu kyky suorittaa luotettava näkökenttätestaus (HFA 640, keskus 24-2-ohjelma) täydellisten kynnysten saamiseksi, ja heillä on ollut hyvä silmänpohjan tähystys optisen levyn arvioinnin kanssa
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja vierailuja ja arviointeja. Ilmoitettu suostumuslomake henkilökohtaisesti (tai laillisen edustajan toimesta) allekirjoitettu ja päivätty
- Naiset, jotka eivät ole raskaana (postmenopausaaliset tai pysyvästi steriloidut)
- Miespuoliset osallistujat suostuvat kaksoisesteehkäisyyn suostumuksesta 6 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
GLAUKOMA-potilaat
• Näytä eteneminen missä tahansa mitatussa parametrissa; sinulla on vähintään yksi silmä, jolla on diagnosoitu glaukooma (epänormaali näkölevy, näkökenttävika tai molemmat); Sinulla on diagnosoitu glaukoomaa epäilty tai silmänsisäinen hypertensio (kohonnut silmänsisäinen paine (IOP))
NORMAALIT aiheet
- Ei näyttöä mistään glaukomatoottisesta prosessista (joko optinen levy, verkkokalvon hermokuitukerros (RNFL) näkökentän poikkeavuuksista normaaleissa silmänpaineissa)
- Esitettävä lääkärin kirje, joka vahvistaa sairaushistoriansa
GLAUKOMA & NORMAALI potilaat • Ovat tehneet vähintään 3 näkökenttätestiä, Heidelbergin verkkokalvotomografiaa (HRT) ja optista koherenttitomografiaa (OCT) ennen 1. käyntiä tai sen aikana
POSITIIVINEN KONTROLI potilaat
- Akuutin yksipuolisen NAION:n diagnoosi ensimmäisessä silmässä 15 päivän kuluessa oireiden alkamisesta
- Snellen-testi (tai vastaava) Näöntarkkuus alle 6/12 sairaassa silmässä
- Näkökenttävika ja suhteellinen afferentti pupillarivika (RAPD)
- Pupillin sulkijalihaksen normaali liikkuvuus
- Normaali makula
- 1 näkökenttätestin, OCT- ja HRT-tutkimuksen suorittaminen Visit-1:ssä
Poissulkemiskriteerit Kaikki potilaat
- Terminaalinen tai mielisairaus, dementia, kyvyttömyys noudattaa tutkimusta tai seurantamenettelyjä
- Silmän tai systeemisen hallitsemattoman sairauden esiintyminen (ellei päätutkija ja sponsori katso sitä kliinisesti merkittäväksi), paitsi glaukooma testiryhmässä
- Sarveiskalvon keskipaksuus 650 µm
- Nykyinen tai vakava, epästabiili tai hallitsematon systeeminen sairaus (ellei päätutkija ja sponsori katso sitä kliinisesti merkityksettömäksi)
- Kehon paino 120kg
- Todisteita toisesta kroonisesta neurodegeneratiivisesta tilasta
- Potilaat, joilla on aktiivinen antifosfolipidioireyhtymä tai joilla on diagnosoitu verenkierrossa olevia fosfolipidivasta-aineita
- Aiemmat hyytymissairaudet (mukaan lukien syvä laskimotromboosi), koehenkilöt käyttävät antikoagulantteja
- Trombosytopenian, sydänläppäsairauden ja livedo reticulariksen diagnoosi
- Raskaus tai imetys
- Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
- Sisällytetään IMP:n kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Silmäkirurgia viimeisten 3 kuukauden aikana tutkittavassa silmässä
- Verkkokalvon laserfotokoagulaation historia
- Median sameus tai verkkokalvon patologia tai amblyopia, joka rajoittaa merkittävästi näöntarkkuutta, näkökenttätestiä tai verkkokalvon kuvantamista
- Odotettu silmäleikkauksen tarve tutkimuksen aikana
- Vaikea tai akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka päätutkijan mielestä tekee kohteen sopimattomaksi tutkimukseen
GLAUKOMA-potilaat
- Hallitsematon silmänpaine >24 mmHg
- Kulman sulkeutuminen/kapea glaukooma
- Keskimääräinen poikkeama Humphreyn näkökentässä (HVF) >12 dB
- Yksipuolinen glaukooma
- Toissijainen glaukooma
NORMAALIT aiheet
- Systeeminen vaskuliitti, kollagenoosi tai meneillään oleva syövän hoito
- Aktiivinen uveiitti
- Todisteet aikaisemmasta verkkokalvon verisuonisairaudesta
NORMAALI JA POSITIIVINEN HALLINTA -aiheet
• Aiemmat tai todisteet glaukoomasta (fundoskopia ja näkökenttä) tai kliininen epäily glaukoomasta ilmaantumisen yhteydessä tai silmänpaine ≥ 24 mmHg kummassakin silmässä milloin tahansa
POSITIIVINEN KONTROLI potilaat
- Mikä tahansa muu etiologia, joka selittää näköhermosairauden
- Todisteet jättiläissoluarteriitista (historia, sedimentaationopeus)
- Todisteet muusta optisesta neuropatiasta (jopa kaverisilmä) tai multippeliskleroosista (historia, kliininen tutkimus)
- Muiden optisten neuropatioiden historia
- NAIONin historia samassa silmässä
- Aktiivinen/toistuva silmätulehdus, joka voi estää verkkokalvon kuvantamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ANX776
GLAUKOMA- ja NORMAALI-potilaat ryhmitellään satunnaisesti interventiota saaneiksi (0,1 mg, 0,2 mg, 0,4 mg, 0,5 mg) annosvarastosuunnittelua käyttämällä ja sitä lisäämällä. Yksi NAION-potilas saa jokaisen annoksen, kun se on todistettu turvalliseksi GLAUKOMA- ja NORMAALIpotilailla osana tämän tutkimuksen toissijaista tavoitetta.
|
Yksi suonensisäinen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ANX776:n turvallisuus haittatapahtumien määrän ja luonteen mukaan
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Vakavat ja haitalliset lääketieteelliset tapahtumat kirjataan
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DARC Count
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Confocal Laser-Scanning Ophthalmoscopy (cSLO) -kuvausta käytetään apoptoosien verkkokalvon solujen lukumäärän määrittämiseen kussakin tutkimuspopulaatiossa.
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philip Bloom, MB ChB FRCS, Western Eye Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08/0351
- 2014-002504-25 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .