Potenciál metforminu ke zlepšení okysličení nádoru u lokálně pokročilého karcinomu děložního čípku: Randomizovaná studie fáze II
Rakovina děložního čípku zůstává celosvětově významným zdravotním problémem. Špatné okysličení nádoru (hypoxie) je spojeno s horším přežitím u rakoviny děložního čípku a odolností vůči radiační léčbě. Terapie modifikující hypoxii zlepšují přežití, ale stávající terapie jsou nepraktické a/nebo toxické. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že metformin, netoxický lék na diabetes, snižuje nádorovou hypoxii a jeho použití je spojeno s lepším přežitím u diabetických pacientů s rakovinou. Předpokládá se, že metformin může snížit hypoxii nádoru děložního čípku a tím zlepšit odpověď nádoru na záření a přežití u pacientek s lokálně pokročilým karcinomem děložního hrdla.
Toto je randomizovaná, multicentrická studie fáze II standardní chemoradiace v kombinaci s metforminem versus standardní chemoradiace samotná u žen s lokálně pokročilým karcinomem děložního čípku. Ženy randomizované do skupiny s metforminem budou užívat metformin počínaje 1 týdnem před standardní chemoradiací a po celou dobu trvání externí radiační léčby. Nádorová hypoxie bude měřena speciálním rentgenovým testem nazývaným pozitronový emisní test (PET) prováděným s hypoxickým barvivem nazývaným FAZA. Hlavním účelem této studie je zjistit, zda metformin snižuje hypoxii tumoru měřenou na FAZA-PET; budou také shromažďovány informace o reakci a vedlejších účincích.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom, adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom děložního čípku, FIGO stadium IB2-IVA
- Plánováno pro radikální radioterapii a souběžnou chemoterapii cisplatinou.
- Možnost týdenního příjmu cisplatiny.
- Žádná předchozí protinádorová léčba rakoviny děložního čípku
- ECOG 0 nebo 1
- Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
- Normální funkce orgánů a kostní dřeně
- Schopný perorálně užívat léky.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu
- Ochotný podstoupit biopsii nádoru děložního čípku.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz vzdálených metastáz
- Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek současně nebo do 4 týdnů.
- Známý diabetes mellitus.
- V současné době užíváme metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony nebo inzulín.
- Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin nebo cisplatina.
- Jakýkoli stav spojený se zvýšeným rizikem laktátové acidózy související s metforminem
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Těhotná žena
- Anamnéza jiné invazivní malignity, s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo nádorů léčených bez známek onemocnění po dobu >=5 let.
- Známý HIV pozitivní
- Historie střevní obstrukce nebo malabsorpčních syndromů
- Anamnéza aktivního klinicky významného krvácení
- Kontraindikace radioterapie
- Užívání léku disulfiram (antabus).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Metformin se standardní chemoradiací
Metformin: Asi 1 týden před zahájením chemoradiace užívejte 850 mg metforminu perorálně, jednou denně po dobu 3 dnů, poté 850 mg dvakrát denně a pokračujte po dobu zevního ozařování. Chemoradiace: Cisplatina bude podávána intravenózně v dávce 40 mg/m2 týdně v 5 dávkách, současně se zevním zářením. FAZA-PET sken na začátku a po přibližně 1 týdnu metforminu (těsně před začátkem chemoradiace) |
Metformin je antidiabetikum podávané perorálně.
Cisplatina je antineoplastické činidlo podávané intravenózně.
FAZA je vyšetřovací zobrazovací činidlo pro skenování pozitronovou emisní tomografií indikované pro hypoxii.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standardní chemoradiace
Chemoradiace: Cisplatina bude podávána intravenózně v dávce 40 mg/m2 týdně v 5 dávkách, současně se zevním zářením. FAZA-PET sken na začátku a asi 1 týden později (těsně před začátkem chemoradiace). |
Cisplatina je antineoplastické činidlo podávané intravenózně.
FAZA je vyšetřovací zobrazovací činidlo pro skenování pozitronovou emisní tomografií indikované pro hypoxii.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
• Změna frakčního hypoxického objemu tumoru na FAZA-PET skenu před a po 1 týdnu metforminu.
Časové okno: Asi 7 dní
|
Asi 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Akutní a pozdní gastrointestinální a genitourinární toxicita po metforminu a chemoradiaci.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Vliv metforminu na endogenní hypoxii a další markery.
Časové okno: Asi 7 dní
|
Asi 7 dní
|
|
Biomarkery odpovědi na metformin.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Novotvary děložního čípku
- Karcinom
- Adenoskvamózní karcinom
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Radiofarmaka
- Metformin
- Fluoroazomycin arabinosid
Další identifikační čísla studie
- CXMET1
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .