El potencial de la metformina para mejorar la oxigenación tumoral en el cáncer de cuello uterino localmente avanzado: un ensayo aleatorizado de fase II
El cáncer de cuello uterino sigue siendo un importante problema de salud en todo el mundo. La mala oxigenación del tumor (hipoxia) se asocia con una supervivencia inferior en el cáncer de cuello uterino y resistencia al tratamiento con radiación. Las terapias modificadoras de la hipoxia mejoran la supervivencia, pero las terapias existentes son poco prácticas y/o tóxicas. Se ha demostrado que la metformina, un fármaco no tóxico para la diabetes, disminuye la hipoxia tumoral en estudios con animales y su uso está asociado con una mejor supervivencia en pacientes diabéticos con cáncer. Se plantea la hipótesis de que la metformina puede disminuir la hipoxia del tumor cervical y, por lo tanto, mejorar la respuesta del tumor a la radiación y la supervivencia en pacientes con cáncer de cuello uterino localmente avanzado.
Este es un estudio aleatorizado, multicéntrico de fase II de quimiorradiación estándar en combinación con metformina versus quimiorradiación estándar sola en mujeres con cáncer de cuello uterino localmente avanzado. Las mujeres asignadas al azar al grupo de metformina tomarán metformina comenzando 1 semana antes de la quimiorradiación estándar y durante la duración del tratamiento de radiación externa. La hipoxia tumoral se medirá mediante una prueba especial de rayos X llamada prueba de emisión de positrones (PET) realizada con un colorante de hipoxia llamado FAZA. El objetivo principal de este estudio es ver si la metformina disminuye la hipoxia tumoral medida en FAZA-PET; También se recopilará información sobre la respuesta y los efectos secundarios.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montréal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso del cuello uterino confirmado histológicamente, estadio FIGO IB2-IVA
- Planificado para radioterapia radical y quimioterapia con cisplatino concurrente.
- Capaz de recibir cisplatino semanal.
- Sin tratamiento anticancerígeno previo para el cáncer de cuello uterino
- ECOG 0 o 1
- Esperanza de vida mayor a 3 meses.
- Función normal de órganos y médula
- Capaz de tomar medicamentos orales.
- Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento
- Dispuesto a someterse a biopsias de tumor cervical.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de metástasis a distancia.
- Recibir cualquier otro agente en investigación al mismo tiempo o dentro de las 4 semanas.
- Diabetes mellitus conocida.
- Actualmente toma metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a metformina o cisplatino.
- Cualquier condición asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada a metformina
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas
- Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva, excepto cáncer de piel no melanoma o tumores tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años.
- Seropositivo conocido
- Antecedentes de obstrucción intestinal o síndromes de malabsorción
- Antecedentes de sangrado activo clínicamente significativo
- Contraindicaciones de la radioterapia
- Tomar el medicamento disulfiram (antabuse).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental: metformina con quimiorradiación estándar
Metformina: aproximadamente 1 semana antes del inicio de la quimiorradiación, tome 850 mg de metformina por vía oral, una vez al día durante 3 días, seguidos de 850 mg dos veces al día y continúe durante la duración de la radiación externa. Quimiorradiación: el cisplatino se administrará por vía intravenosa a razón de 40 mg/m2 por semana durante 5 dosis, junto con la radiación de haz externo. Exploración FAZA-PET al inicio y después de aproximadamente 1 semana de metformina (justo antes del comienzo de la quimiorradiación) |
La metformina es un agente antidiabético que se administra por vía oral.
El cisplatino es un agente antineoplásico que se administra por vía intravenosa.
FAZA es un agente de imágenes en investigación para tomografías por emisión de positrones indicada para la hipoxia.
Otros nombres:
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Comparador activo: Quimiorradiación estándar
Quimiorradiación: el cisplatino se administrará por vía intravenosa a razón de 40 mg/m2 por semana durante 5 dosis, junto con la radiación de haz externo. Exploración FAZA-PET al inicio y aproximadamente 1 semana después (justo antes del inicio de la quimiorradiación). |
El cisplatino es un agente antineoplásico que se administra por vía intravenosa.
FAZA es un agente de imágenes en investigación para tomografías por emisión de positrones indicada para la hipoxia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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• Cambio en el volumen hipóxico fraccional del tumor en la exploración FAZA-PET antes y después de 1 semana de metformina.
Periodo de tiempo: Alrededor de 7 días
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Alrededor de 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Toxicidades gastrointestinales y genitourinarias agudas y tardías después de metformina y quimiorradiación.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Efecto de la metformina sobre la hipoxia endógena y otros marcadores.
Periodo de tiempo: Alrededor de 7 días
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Alrededor de 7 días
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Biomarcadores de respuesta a metformina.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del cuello uterino
- Enfermedades uterinas
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias del cuello uterino
- Carcinoma
- Carcinoma Adenoescamoso
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Radiofármacos
- Metformina
- Arabinósido de fluoroazomicina
Otros números de identificación del estudio
- CXMET1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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