Potencjał metforminy w poprawie utlenowania guza w miejscowo zaawansowanym raku szyjki macicy: randomizowane badanie fazy II
Rak szyjki macicy pozostaje ważnym problemem zdrowotnym na całym świecie. Słabe natlenienie guza (niedotlenienie) wiąże się z gorszym przeżyciem w raku szyjki macicy i opornością na radioterapię. Terapie modyfikujące niedotlenienie poprawiają przeżycie, ale istniejące terapie są niepraktyczne i/lub toksyczne. W badaniach na zwierzętach wykazano, że metformina, nietoksyczny lek na cukrzycę, zmniejsza niedotlenienie guza, a jej stosowanie wiąże się z lepszym przeżyciem u pacjentów z rakiem cukrzycowym. Przypuszcza się, że metformina może zmniejszać niedotlenienie guza szyjki macicy, a tym samym poprawiać odpowiedź guza na promieniowanie i przeżywalność u pacjentek z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy.
Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie II fazy dotyczące standardowej chemioradioterapii w skojarzeniu z metforminą w porównaniu ze standardową chemioradioterapią u kobiet z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy. Kobiety przydzielone losowo do grupy otrzymującej metforminę będą przyjmować metforminę począwszy od 1 tygodnia przed standardową chemioradioterapią i przez cały czas trwania radioterapii zewnętrznej. Niedotlenienie guza będzie mierzone za pomocą specjalnego testu rentgenowskiego zwanego testem emisji pozytonów (PET), wykonywanego za pomocą barwnika hipoksji zwanego FAZA. Głównym celem tego badania jest sprawdzenie, czy metformina zmniejsza niedotlenienie guza mierzone na FAZA-PET; gromadzone będą również informacje o odpowiedzi i skutkach ubocznych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub rak gruczołowo-płaskonabłonkowy szyjki macicy, stopień zaawansowania FIGO IB2-IVA
- Planowany do radykalnej radioterapii i jednoczesnej chemioterapii cisplatyną.
- Możliwość otrzymywania cotygodniowej cisplatyny.
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka szyjki macicy
- ECOG 0 lub 1
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
- Normalna funkcja narządów i szpiku
- Możliwość przyjmowania leków doustnych.
- Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody
- Gotowość do poddania się biopsji guza szyjki macicy.
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na odległe przerzuty
- Przyjmowanie innych agentów badawczych jednocześnie lub w ciągu 4 tygodni.
- Znana cukrzyca.
- Obecnie przyjmuje metforminę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony lub insulinę.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy lub cisplatyny.
- Każdy stan związany ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą
- Niekontrolowana choroba współistniejąca
- Kobiety w ciąży
- Historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub guzów leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >=5 lat.
- Znany HIV-pozytywny
- Historia niedrożności jelit lub zespołów złego wchłaniania
- Historia aktywnego, istotnego klinicznie krwawienia
- Przeciwwskazania do radioterapii
- Przyjmowanie leku disulfiram (antabuse).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalna: metformina ze standardową chemioradioterapią
Metformina: Około 1 tydzień przed rozpoczęciem radiochemioterapii należy przyjmować doustnie 850 mg metforminy raz dziennie przez 3 dni, a następnie 850 mg 2 razy dziennie i kontynuować przez czas trwania napromieniowania zewnętrznego. Chemioradioterapia: Cisplatyna będzie podawana dożylnie w dawce 40 mg/m2 pc. tygodniowo w 5 dawkach, jednocześnie z radioterapią z wiązki zewnętrznej. Skan FAZA-PET na początku badania i po około 1 tygodniu stosowania metforminy (tuż przed rozpoczęciem chemioradioterapii) |
Metformina jest lekiem przeciwcukrzycowym podawanym doustnie.
Cisplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym podawanym dożylnie.
FAZA to eksperymentalny środek obrazujący do skanów pozytonowej tomografii emisyjnej wskazanych w przypadku niedotlenienia.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Standardowa chemioradioterapia
Chemioradioterapia: Cisplatyna będzie podawana dożylnie w dawce 40 mg/m2 pc. tygodniowo w 5 dawkach, jednocześnie z radioterapią z wiązki zewnętrznej. Skan FAZA-PET na początku badania i około 1 tydzień później (tuż przed rozpoczęciem chemioradioterapii). |
Cisplatyna jest lekiem przeciwnowotworowym podawanym dożylnie.
FAZA to eksperymentalny środek obrazujący do skanów pozytonowej tomografii emisyjnej wskazanych w przypadku niedotlenienia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
• Zmiana ułamkowej objętości hipoksyjnej guza na skanie FAZA-PET przed i po 1 tygodniu metforminy.
Ramy czasowe: Około 7 dni
|
Około 7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Ostra i późna toksyczność żołądkowo-jelitowa i moczowo-płciowa po metforminie i chemioradioterapii.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
Wpływ metforminy na endogenne niedotlenienie i inne markery.
Ramy czasowe: Około 7 dni
|
Około 7 dni
|
|
Biomarkery odpowiedzi na metforminę.
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory macicy
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Choroby macicy
- Nowotwory złożone i mieszane
- Nowotwory szyjki macicy
- Rak
- Rak, gruczolakowaty
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Radiofarmaceutyki
- Metformina
- Arabinozyd fluoroazomycyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- CXMET1
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .