O potencial da metformina para melhorar a oxigenação do tumor no câncer de colo do útero localmente avançado: um estudo randomizado de fase II
O câncer cervical continua sendo um importante problema de saúde em todo o mundo. A má oxigenação do tumor (hipóxia) está associada a uma sobrevida inferior no câncer cervical e à resistência ao tratamento com radiação. As terapias modificadoras da hipóxia melhoram a sobrevida, mas as terapias existentes são impraticáveis e/ou tóxicas. A metformina, uma droga não tóxica para diabetes, demonstrou diminuir a hipóxia tumoral em estudos com animais e seu uso está associado a uma melhor sobrevida em pacientes diabéticos com câncer. Supõe-se que a metformina possa diminuir a hipóxia do tumor cervical e, assim, melhorar a resposta do tumor à radiação e a sobrevida em pacientes com câncer de colo do útero localmente avançado.
Este é um estudo randomizado, multicêntrico de fase II de quimiorradiação padrão em combinação com metformina versus quimiorradiação padrão isolada em mulheres com câncer de colo do útero localmente avançado. As mulheres randomizadas para o grupo metformina tomarão metformina começando 1 semana antes da quimiorradiação padrão e durante todo o tratamento com radiação externa. A hipóxia tumoral será medida por um teste especial de raios-X chamado teste de emissão de pósitrons (PET) realizado com um corante de hipóxia chamado FAZA. O principal objetivo deste estudo é verificar se a metformina diminui a hipóxia tumoral medida no FAZA-PET; informações sobre a resposta e os efeitos colaterais também serão coletadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Montréal, Quebec, Canadá, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma espinocelular, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso do colo do útero confirmados histologicamente, estágio FIGO IB2-IVA
- Planejado para radioterapia radical e quimioterapia cisplatina concomitante.
- Capaz de receber cisplatina semanalmente.
- Nenhum tratamento antineoplásico prévio para o câncer do colo do útero
- ECOG 0 ou 1
- Expectativa de vida superior a 3 meses.
- Função normal de órgão e medula
- Capaz de tomar medicamentos orais.
- Capacidade de compreender e estar disposto a assinar o formulário de consentimento
- Disposto a submeter-se a biópsias de tumor cervical.
Critério de exclusão:
- Evidência de metástases distantes
- Receber quaisquer outros agentes de investigação simultaneamente ou dentro de 4 semanas.
- Diabetes melito conhecido.
- Atualmente tomando metformina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas ou insulina.
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina ou cisplatina.
- Qualquer condição associada com risco aumentado de acidose láctica associada à metformina
- Doença intercorrente não controlada
- mulheres grávidas
- História de outra malignidade invasiva, exceto câncer de pele não melanoma ou tumores tratados curativamente sem evidência de doença por >=5 anos.
- HIV positivo conhecido
- História de obstrução intestinal ou síndromes de má absorção
- História de sangramento ativo clinicamente significativo
- Contra-indicações à radioterapia
- Tomando droga dissulfiram (antabuse).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Experimental: Metformina com Quimiorradiação Padrão
Metformina: Cerca de 1 semana antes do início da quimiorradiação, tome 850 mg de metformina, por via oral, uma vez ao dia durante 3 dias, seguido de 850 mg duas vezes ao dia e continuado durante a radiação externa. Quimiorradiação: Cisplatina será administrada por via intravenosa a 40 mg/m2 semana por 5 doses, concomitantemente com radiação externa. FAZA-PET scan no início e após cerca de 1 semana de metformina (logo antes do início da quimiorradiação) |
A metformina é um agente antidiabético administrado por via oral.
A cisplatina é um agente antineoplásico administrado por via intravenosa.
FAZA é um agente de imagem experimental para exames de tomografia por emissão de pósitrons indicados para hipóxia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimiorradiação Padrão
Quimiorradiação: Cisplatina será administrada por via intravenosa a 40 mg/m2 semana por 5 doses, concomitantemente com radiação externa. FAZA-PET scan no início e cerca de 1 semana depois (pouco antes do início da quimiorradiação). |
A cisplatina é um agente antineoplásico administrado por via intravenosa.
FAZA é um agente de imagem experimental para exames de tomografia por emissão de pósitrons indicados para hipóxia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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• Alteração no volume hipóxico fracional do tumor na varredura FAZA-PET antes e após 1 semana de metformina.
Prazo: Cerca de 7 dias
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Cerca de 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Toxicidades gastrointestinais e geniturinárias agudas e tardias após metformina e quimiorradiação.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Efeito da metformina na hipóxia endógena e outros marcadores.
Prazo: Cerca de 7 dias
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Cerca de 7 dias
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Biomarcadores de resposta à metformina.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias do colo uterino
- Carcinoma
- Carcinoma Adenoescamoso
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- Metformina
- Fluoroazomicina arabinósido
Outros números de identificação do estudo
- CXMET1
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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