Потенциал метформина для улучшения оксигенации опухоли при местнораспространенном раке шейки матки: рандомизированное исследование фазы II
Рак шейки матки остается серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Плохая оксигенация опухоли (гипоксия) связана с низкой выживаемостью при раке шейки матки и резистентностью к лучевой терапии. Терапия, модифицирующая гипоксию, улучшает выживаемость, но существующие методы лечения непрактичны и/или токсичны. В исследованиях на животных было показано, что метформин, нетоксичный препарат для лечения диабета, уменьшает гипоксию опухоли, и его использование связано с лучшей выживаемостью у онкологических больных диабетом. Предполагается, что метформин может уменьшать гипоксию опухоли шейки матки и тем самым улучшать реакцию опухоли на облучение и выживаемость у пациентов с местнораспространенным раком шейки матки.
Это рандомизированное многоцентровое исследование фазы II стандартной химиолучевой терапии в сочетании с метформином по сравнению с монотерапией стандартной химиолучевой терапией у женщин с местнораспространенным раком шейки матки. Женщины, рандомизированные в группу метформина, будут принимать метформин, начиная с 1 недели до стандартной химиолучевой терапии и в течение всего времени лечения внешним облучением. Гипоксия опухоли будет измеряться с помощью специального рентгеновского теста, называемого позитронно-эмиссионным тестом (ПЭТ), который проводится с помощью гипоксического красителя под названием FAZA. Основная цель этого исследования - выяснить, снижает ли метформин гипоксию опухоли, измеренную с помощью FAZA-PET; также будет собираться информация о реакции и побочных эффектах.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Канада, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак, аденокарцинома или аденоплоскоклеточный рак шейки матки, стадия IB2-IVA по FIGO
- Планируется радикальная лучевая терапия и одновременная химиотерапия цисплатином.
- Возможен еженедельный прием цисплатина.
- Отсутствие предварительного противоопухолевого лечения рака шейки матки
- ЭКОГ 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
- Нормальная функция органов и костного мозга
- Возможность приема пероральных препаратов.
- Способность понимать и желание подписать форму согласия
- Желание пройти биопсию опухоли шейки матки.
Критерий исключения:
- Признаки отдаленных метастазов
- Прием любых других исследуемых препаратов одновременно или в течение 4 недель.
- Известный сахарный диабет.
- В настоящее время принимает метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или инсулин.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином или цисплатином.
- Любое состояние, связанное с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Беременные женщины
- Наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение >=5 лет.
- Известный ВИЧ-положительный
- История кишечной непроходимости или синдромов мальабсорбции
- История активного клинически значимого кровотечения
- Противопоказания к лучевой терапии
- Прием препарата дисульфирам (антабус).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: метформин со стандартной химиолучевой терапией
Метформин: примерно за 1 неделю до начала химиолучевой терапии принимайте 850 мг метформина перорально один раз в день в течение 3 дней, затем по 850 мг два раза в день и продолжайте в течение всего времени внешнего облучения. Химиолучевое лечение: цисплатин будет вводиться внутривенно в дозе 40 мг/м2 в неделю в течение 5 доз одновременно с внешним лучевым облучением. Сканирование FAZA-PET в начале исследования и примерно через 1 неделю приема метформина (непосредственно перед началом химиолучевой терапии) |
Метформин является противодиабетическим средством, назначаемым перорально.
Цисплатин является противоопухолевым средством, вводимым внутривенно.
FAZA представляет собой экспериментальный агент визуализации для позитронно-эмиссионной томографии, показанный при гипоксии.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандартная химиолучевая терапия
Химиолучевое лечение: цисплатин будет вводиться внутривенно в дозе 40 мг/м2 в неделю в течение 5 доз одновременно с внешним лучевым облучением. Сканирование FAZA-PET в начале исследования и примерно через 1 неделю (непосредственно перед началом химиолучевой терапии). |
Цисплатин является противоопухолевым средством, вводимым внутривенно.
FAZA представляет собой экспериментальный агент визуализации для позитронно-эмиссионной томографии, показанный при гипоксии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
• Изменение фракционного гипоксического объема опухоли на FAZA-ПЭТ до и после 1 нед лечения метформином.
Временное ограничение: Около 7 дней
|
Около 7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Острая и поздняя желудочно-кишечная и мочеполовая токсичность после метформина и химиолучевой терапии.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Влияние метформина на эндогенную гипоксию и другие маркеры.
Временное ограничение: Около 7 дней
|
Около 7 дней
|
|
Биомаркеры ответа на метформин.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования матки
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания шейки матки
- Заболевания матки
- Новообразования сложные и смешанные
- Новообразования шейки матки
- Карцинома
- Аденосквамозная карцинома
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Радиофармпрепараты
- Метформин
- Фторазомицина арабинозид
Другие идентификационные номера исследования
- CXMET1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .