Metformiinin mahdollisuudet parantaa kasvaimen hapettumista paikallisesti edenneessä kohdunkaulan syövässä: vaiheen II satunnaistettu koe
Kohdunkaulansyöpä on edelleen tärkeä terveysongelma maailmanlaajuisesti. Huono kasvaimen hapetus (hypoksia) liittyy kohdunkaulan syövän huonompaan eloonjäämiseen ja sädehoidon vastustuskykyyn. Hypoksiaa modifioivat hoidot parantavat selviytymistä, mutta olemassa olevat hoidot ovat epäkäytännöllisiä ja/tai myrkyllisiä. Metformiinin, myrkyttömän diabeteslääkkeen, on osoitettu vähentävän kasvaimen hypoksiaa eläinkokeissa, ja sen käyttö on yhdistetty diabeettisten syöpäpotilaiden parempaan selviytymiseen. Oletetaan, että metformiini voi vähentää kohdunkaulan kasvaimen hypoksiaa ja parantaa siten kasvaimen vastetta säteilylle ja eloonjäämistä potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä.
Tämä on satunnaistettu, vaiheen II monikeskustutkimus standardinmukaisesta kemosäteilystä yhdessä metformiinin kanssa verrattuna tavalliseen kemosäteilyyn yksinään naisilla, joilla on paikallisesti edennyt kohdunkaulan syöpä. Naiset, jotka on satunnaistettu metformiiniryhmään, saavat metformiinia 1 viikko ennen tavanomaista kemosäteilyhoitoa ja koko ulkoisen sädehoidon ajan. Kasvaimen hypoksia mitataan erityisellä röntgentestillä, jota kutsutaan positroniemissiotestiksi (PET), joka suoritetaan hypoksiaväriaineella nimeltä FAZA. Tämän tutkimuksen päätarkoitus on nähdä, vähentääkö metformiini kasvaimen hypoksiaa FAZA-PET:llä mitattuna; Tietoja kerätään myös vasteesta ja sivuvaikutuksista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu okasolusyöpä, adenokarsinooma tai kohdunkaulan adenosquamous carsinooma, FIGO-vaihe IB2-IVA
- Suunniteltu radikaaliin sädehoitoon ja samanaikaiseen sisplatiinikemoterapiaan.
- Pystyy saamaan viikoittain sisplatiinia.
- Ei aikaisempaa syöpähoitoa kohdunkaulan syöpää varten
- ECOG 0 tai 1
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- Normaali elinten ja ytimen toiminta
- Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Kyky ymmärtää suostumuslomake ja halukas allekirjoittamaan
- Valmis ottamaan biopsiat kohdunkaulan kasvaimesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä
- Muiden tutkimusaineiden saaminen samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä.
- Tunnettu diabetes mellitus.
- Tällä hetkellä käytät metformiinia, sulfonyyliureoita, tiatsolidiinidioneja tai insuliinia.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini tai sisplatiini.
- Mikä tahansa tila, johon liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat naiset
- Aiempi muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >=5 vuoteen.
- Tunnettu HIV-positiivinen
- Aiempi suolen tukkeuma tai imeytymishäiriöoireyhtymä
- Aktiivinen kliinisesti merkittävä verenvuoto historiassa
- Vasta-aiheet sädehoidolle
- Lääkkeen disulfiraami (antabuse) ottaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Metformiini standardinmukaisella kemosäteilyllä
Metformiini: Ota noin 1 viikko ennen kemosäteilyhoidon aloittamista 850 mg metformiinia suun kautta kerran päivässä 3 päivän ajan, jonka jälkeen 850 mg kahdesti päivässä ja jatka ulkoisen säteilyn ajan. Kemosäteily: Sisplatiinia annetaan suonensisäisesti 40 mg/m2 viikossa 5 annoksena, samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa. FAZA-PET-skannaus lähtötilanteessa ja noin 1 viikon metformiinihoidon jälkeen (juuri ennen kemosäteilyhoidon aloittamista) |
Metformiini on suun kautta annettu diabeteslääke.
Sisplatiini on suonensisäisesti annettu antineoplastinen aine.
FAZA on tutkittava kuvantamisaine positroniemissiotomografiaan, joka on tarkoitettu hypoksian varalta.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Normaali kemosäteilytys
Kemosäteily: Sisplatiinia annetaan suonensisäisesti 40 mg/m2 viikossa 5 annoksena, samanaikaisesti ulkoisen säteen kanssa. FAZA-PET-skannaus lähtötilanteessa ja noin viikon kuluttua (juuri ennen kemosäteilyhoidon aloittamista). |
Sisplatiini on suonensisäisesti annettu antineoplastinen aine.
FAZA on tutkittava kuvantamisaine positroniemissiotomografiaan, joka on tarkoitettu hypoksian varalta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
• Muutos kasvaimen hypoksisessa tilavuudessa FAZA-PET-skannauksessa ennen ja jälkeen 1 viikon metformiinin käytön.
Aikaikkuna: Noin 7 päivää
|
Noin 7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Metformiinin ja kemosäteilyhoidon jälkeiset akuutit ja myöhäiset maha-suolikanavan ja virtsaelinten toksisuus.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Metformiinin vaikutus endogeeniseen hypoksiaan ja muihin markkereihin.
Aikaikkuna: Noin 7 päivää
|
Noin 7 päivää
|
|
Metformiinivasteen biomarkkerit.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Kohdunkaulan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, Adenosquamous
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Metformiini
- Fluoroatsomysiini arabinosidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CXMET1
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .