Potentialen för metformin att förbättra tumörsyresättningen vid lokalt avancerad livmoderhalscancer: en randomiserad fas II-studie
Livmoderhalscancer är fortfarande ett viktigt hälsoproblem över hela världen. Dålig tumörsyresättning (hypoxi) är förknippad med sämre överlevnad vid livmoderhalscancer och motstånd mot strålbehandling. Hypoximodifierande terapier förbättrar överlevnaden, men befintliga terapier är opraktiska och/eller toxiska. Metformin, ett icke-toxiskt läkemedel för diabetes, har visat sig minska tumörhypoxi i djurstudier och dess användning är associerad med bättre överlevnad hos diabetescancerpatienter. Det antas att metformin kan minska cervikal tumörhypoxi och därigenom förbättra tumörsvaret på strålning och överlevnad hos patienter med lokalt avancerad cervixcancer.
Detta är en randomiserad, multicenter fas II-studie av standard chemoradiation i kombination med metformin kontra standard chemoradiation enbart hos kvinnor med lokalt avancerad cervixcancer. Kvinnor som randomiserats till metformingruppen kommer att ta metformin med början 1 vecka före standard kemoradiation och under hela varaktigheten av extern strålbehandling. Tumörhypoxi kommer att mätas med ett speciellt röntgentest som kallas positronemissionstest (PET) utfört med ett hypoxifärgämne som kallas FAZA. Huvudsyftet med denna studie är att se om metformin minskar tumörhypoxi mätt på FAZA-PET; information om svar och biverkningar kommer också att samlas in.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamöst karcinom i livmoderhalsen, FIGO stadium IB2-IVA
- Planerad för radikal strålbehandling och samtidig cisplatin-kemoterapi.
- Kan få cisplatin varje vecka.
- Ingen tidigare cancerbehandling för livmoderhalscancer
- ECOG 0 eller 1
- Förväntad livslängd på mer än 3 månader.
- Normal organ- och märgfunktion
- Kan ta orala mediciner.
- Förmåga att förstå och villig att underteckna samtyckesformuläret
- Villig att genomgå biopsier av livmoderhalstumör.
Exklusions kriterier:
- Bevis på avlägsna metastaser
- Ta emot andra undersökningsmedel samtidigt eller inom 4 veckor.
- Känd diabetes mellitus.
- Tar för närvarande metformin, sulfonylureider, tiazolidindioner eller insulin.
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin eller cisplatin.
- Alla tillstånd associerade med ökad risk för metforminrelaterad laktacidos
- Okontrollerad interaktuell sjukdom
- Gravid kvinna
- Historik av en annan invasiv malignitet, förutom hudcancer som inte är melanom eller tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom under >=5 år.
- Känd HIV-positiv
- Historik med tarmobstruktion eller malabsorptionssyndrom
- Historik med aktiv kliniskt signifikant blödning
- Kontraindikationer för strålbehandling
- Tar drogen disulfiram (antabus).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell: Metformin med standard kemoradiation
Metformin: Omkring 1 vecka före start av kemoradiation, ta 850 mg metformin oralt en gång om dagen i 3 dagar, följt av 850 mg två gånger om dagen och fortsätt under den externa strålningen. Kemoradiation: Cisplatin ges intravenöst med 40 mg/m2 vecka i 5 doser, samtidigt med extern strålning. FAZA-PET-skanning vid baslinjen och efter cirka 1 veckas metformin (strax före start av kemoradiation) |
Metformin är ett antidiabetiskt medel som ges oralt.
Cisplatin är ett antineoplastiskt medel som ges intravenöst.
FAZA är ett undersökningsavbildningsmedel för positronemissionstomografi, indicerat för hypoxi.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Standard Chemoradiation
Kemoradiation: Cisplatin ges intravenöst med 40 mg/m2 vecka i 5 doser, samtidigt med extern strålning. FAZA-PET-skanning vid baslinjen och cirka 1 vecka senare (precis före start av kemoradiation). |
Cisplatin är ett antineoplastiskt medel som ges intravenöst.
FAZA är ett undersökningsavbildningsmedel för positronemissionstomografi, indicerat för hypoxi.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
• Förändring i fraktionerad hypoxisk volym av tumören på FAZA-PET-skanning före och efter 1 veckas behandling med metformin.
Tidsram: Ca 7 dagar
|
Ca 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Akuta och sena gastrointestinala och genitourinära toxiciteter efter metformin och kemoradiation.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Effekt av metformin på endogen hypoxi och andra markörer.
Tidsram: Ca 7 dagar
|
Ca 7 dagar
|
|
Biomarkörer för svar på metformin.
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Kathy Han, M.D., Princess Margaret Cancer Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Uterina neoplasmer
- Genitala neoplasmer, hona
- Livmoderhalssjukdomar
- Livmodersjukdomar
- Neoplasmer, komplexa och blandade
- Uterina cervikala neoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, Adenosquamous
- Hypoglykemiska medel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Radiofarmaka
- Metformin
- Fluoroazomycin arabinosid
Andra studie-ID-nummer
- CXMET1
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .