Bezpečnost a účinnost biktegraviru + emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu versus dolutegraviru + emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu u dospělých infikovaných HIV-1 antiretrovirovou léčbou dosud neléčených
25. března 2020 aktualizováno: Gilead Sciences
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 2 bezpečnosti a účinnosti GS-9883 + emtricitabin/tenofovir alafenamid versus dolutegravir + emtricitabin/tenofovir alafenamid u dospělých infikovaných HIV-1, antiretrovirovou léčbou dosud neléčených
Tato studie bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost bictegraviru (BIC) + emtricitabinu/tenofovir-alafenamidu (F/TAF) s fixní kombinací dávek (FDC) versus dolutegravir (DTG) + F/TAF u HIV-1 infikovaných, dosud neléčených antiretrovirovou léčbou Dospělí.
Tato studie bude také hodnotit farmakokinetický (PK) profil BIC, emtricitabinu a TAF.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
98
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20036
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30312
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
-
-
Michigan
-
Berkley, Michigan, Spojené státy, 48072
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07102
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77004
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77098
-
Longview, Texas, Spojené státy, 75605
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Antiretrovirová dosud neléčená (≤ 10 dní předchozí terapie jakýmkoli antiretrovirovým přípravkem)
- Plazmatické hladiny HIV-1 RNA ≥ 1 000 kopií/ml při screeningu
- Zpráva o screeningu genotypu poskytnutá společností Gilead Sciences musí vykazovat citlivost na tenofovir (TFV) a emtricitabin (FTC)
- Adekvátní funkce ledvin měřená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≥ 70 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Počet CD4+ buněk ≥ 200 buněk/µl při screeningu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Nový stav definující AIDS diagnostikovaný během 30 dnů před screeningem, jak je definováno v protokolu studie
- Předchozí použití antiretrovirotik v rámci preexpoziční profylaxe (PrEP) nebo postexpoziční profylaxe (PEP)
- Chronická infekce virem hepatitidy B (HBV).
- Infekce hepatitidou C (vhodní jsou jedinci, kteří jsou pozitivní na Ab pozitivní, ale mají zdokumentovanou negativní HCV RNA)
- Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před výchozím stavem
- Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení bez předchozího souhlasu zadavatele je při účasti v tomto hodnocení zakázána
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BIC + F/TAF
Účastníci obdrží BIC + F/TAF FDC + DTG placebo po dobu 48 týdnů.
|
75 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
200/25 mg FDC tableta podávaná perorálně jednou denně
Tableta se podává perorálně jednou denně
Tableta 50/200/25 mg FDC podávaná perorálně jednou denně
|
|
Aktivní komparátor: DTG + F/TAF
Účastníci budou dostávat DTG + F/TAF FDC + BIC placebo po dobu 48 týdnů.
|
200/25 mg FDC tableta podávaná perorálně jednou denně
Tableta 50/200/25 mg FDC podávaná perorálně jednou denně
50 mg tableta podávaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
Tableta se podává perorálně jednou denně
|
|
Experimentální: Otevřete fázi rozšíření štítků
Po týdnu 48 účastníci pokračovali v užívání svého randomizovaného studovaného léku a navštěvovali návštěvy každých 12 týdnů, dokud nebyly léčebné úkoly odslepeny, v tomto okamžiku se všichni účastníci vrátili na neoslepující návštěvu a dostali možnost zúčastnit se otevřeného prodloužení, aby dostali FDC obsahující B/F/TAF.
|
Tableta 50/200/25 mg FDC podávaná perorálně jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, jak je stanoveno FDA-definovaným Snapshot Algorithmem.
Časové okno: 24. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 24, bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi účastníka pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, jak je stanoveno FDA-definovaným Snapshot Algorithmem v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 12, bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi účastníka pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
|
12. týden
|
|
Procento účastníků s HIV-1 RNA < 50 kopií/ml, jak je stanoveno FDA-definovaným Snapshot Algorithmem v týdnu 48
Časové okno: 48. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli HIV-1 RNA < 50 kopií/ml v týdnu 48, bylo analyzováno pomocí algoritmu snapshot, který definuje stav virologické odpovědi účastníka pouze pomocí virové zátěže v předem definovaném časovém bodě v povoleném časovém okně, spolu s stav vysazení studovaného léku.
|
48. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v log10 HIV-1 RNA ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden
|
Základní linie; 12. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v log10 HIV-1 RNA ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
Základní linie; 24. týden
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v log10 HIV-1 RNA ve 48. týdnu
Časové okno: Základní linie; 48. týden
|
Základní linie; 48. týden
|
|
|
Změna počtu buněk pozitivních (CD4+) shluků diferenciace 4 od výchozího stavu ve 12. týdnu
Časové okno: Základní linie; 12. týden
|
Základní linie; 12. týden
|
|
|
Změna počtu CD4+ buněk oproti výchozímu stavu ve 24. týdnu
Časové okno: Základní linie; 24. týden
|
Základní linie; 24. týden
|
|
|
Změna od výchozího stavu v počtu CD4+ buněk ve 48. týdnu
Časové okno: Základní linie; 48. týden
|
Základní linie; 48. týden
|
|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) během dvojitě zaslepené randomizované fáze
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximální doba trvání: 58 týdnů) plus 30 dní (během dvojitě zaslepené randomizované fáze)
|
Datum první dávky až do poslední dávky (maximální doba trvání: 58 týdnů) plus 30 dní (během dvojitě zaslepené randomizované fáze)
|
|
|
Procento účastníků s laboratorními abnormalitami vznikajícími při léčbě během dvojitě zaslepené randomizované fáze
Časové okno: Datum první dávky až do poslední dávky (maximální doba trvání: 58 týdnů) plus 30 dní (během dvojitě zaslepené randomizované fáze)
|
Datum první dávky až do poslední dávky (maximální doba trvání: 58 týdnů) plus 30 dní (během dvojitě zaslepené randomizované fáze)
|
|
|
FK parametr: Cmax pro bictegravir (BIC), emtricitabin (FTC), tenofovir-alafenamid (TAF) a tenofavir (TFV) v ustáleném stavu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
Cmax je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace léčiva.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
|
Parametr PK: Tmax pro BIC, FTC, TAF a TFV v ustáleném stavu
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
Tmax byl definován jako čas do Cmax.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
|
Parametr PK: Ctau pro BIC, FTC a TFV
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
Ctau bylo definováno jako pozorovaná koncentrace léčiva na konci dávkovacího intervalu.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
|
Parametr PK: AUCtau pro BIC, FTC, TAF a TFV
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
AUCtau je definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas léčiva v čase.
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
|
Parametr PK: t1/2 BIC, FTC, TAF a TFV
Časové okno: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
t1/2 byl definován jako terminální eliminační poločas léčiva
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve 4. nebo 8. týdnu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sax PE, DeJesus E, Crofoot G, Ward D, Benson P, Dretler R, Mills A, Brinson C, Peloquin J, Wei X, White K, Cheng A, Martin H, Quirk E. Bictegravir versus dolutegravir, each with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet HIV. 2017 Apr;4(4):e154-e160. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30016-4. Epub 2017 Feb 15.
- Sax PE, DeJesus E, Crofoot G, Ward D, Benson P, Dretler R, Mills A, Brinson C, Wei X, Collins SE, Cheng A. Coformulated bictegravir, emtricitabine, tenofovir alafenamide after initial treatment with bictegravir or dolutegravir and emtricitabine/tenofovir alafenamide. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1723-1725. doi: 10.1097/QAD.0000000000001894.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. března 2015
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
27. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. března 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. března 2015
První zveřejněno (Odhad)
25. března 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-141-1475
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .