Innocuité et efficacité du bictégravir + emtricitabine/ténofovir alafénamide par rapport au dolutégravir + emtricitabine/ténofovir alafénamide chez les adultes infectés par le VIH-1 et naïfs de traitement antirétroviral
25 mars 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle sur l'innocuité et l'efficacité de GS-9883 + Emtricitabine/Ténofovir Alafénamide versus Dolutégravir + Emtricitabine/Ténofovir Alafénamide chez des adultes infectés par le VIH-1 et n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral
Cette étude évaluera l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'association à dose fixe (FDC) bictégravir (BIC) + emtricitabine/ténofovir alafénamide (F/TAF) par rapport au dolutégravir (DTG) + F/TAF chez les patients infectés par le VIH-1, naïfs de traitement antirétroviral adultes.
Cette étude évaluera également le profil pharmacocinétique (PK) du BIC, de l'emtricitabine et du TAF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
98
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90036
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Los Angeles, California, États-Unis, 90069
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20009
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20036
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33316
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
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West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30312
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Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
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Michigan
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Berkley, Michigan, États-Unis, 48072
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07102
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
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Dallas, Texas, États-Unis, 75208
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Houston, Texas, États-Unis, 77004
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Houston, Texas, États-Unis, 77098
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Longview, Texas, États-Unis, 75605
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Virginia
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Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Naïf d'antirétroviral (≤ 10 jours de traitement antérieur avec tout agent antirétroviral)
- Taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL au moment du dépistage
- Le rapport de génotype de dépistage fourni par Gilead Sciences doit montrer une sensibilité au ténofovir (TFV) et à l'emtricitabine (FTC)
- Fonction rénale adéquate telle que mesurée par le débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 70 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
- Numération des cellules CD4+ ≥ 200 cellules/µL au dépistage
Critères d'exclusion clés :
- Une nouvelle affection définissant le SIDA diagnostiquée dans les 30 jours précédant le dépistage, telle que définie dans le protocole de l'étude
- Utilisation antérieure d'antirétroviraux dans le cadre d'une prophylaxie pré-exposition (PrEP) ou d'une prophylaxie post-exposition (PEP)
- Infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
- Infection par l'hépatite C (les personnes qui sont positives pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais qui ont un ARN du VHC négatif documenté, sont éligibles)
- Infections actives graves (autres que l'infection par le VIH-1) nécessitant une antibiothérapie parentérale ou un traitement antifongique dans les 30 jours précédant l'inclusion
- La participation à tout autre essai clinique sans l'approbation préalable du promoteur est interdite pendant la participation à cet essai
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BIC + F/TAF
Les participants recevront un placebo BIC + F/TAF FDC + DTG pendant 48 semaines.
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Comprimé de 75 mg administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Comprimé FDC 200/25 mg administré par voie orale une fois par jour
Comprimé administré par voie orale une fois par jour
Comprimé FDC 50/200/25 mg administré par voie orale une fois par jour
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Comparateur actif: DTG + F/TAF
Les participants recevront DTG + F/TAF FDC + placebo BIC pendant 48 semaines.
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Comprimé FDC 200/25 mg administré par voie orale une fois par jour
Comprimé FDC 50/200/25 mg administré par voie orale une fois par jour
Comprimé de 50 mg administré par voie orale une fois par jour
Autres noms:
Comprimé administré par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Phase d'extension de l'étiquette ouverte
Après la semaine 48, les participants ont continué à prendre leur médicament à l'étude randomisé et ont assisté à des visites toutes les 12 semaines jusqu'à ce que les affectations de traitement soient levées en aveugle, moment auquel tous les participants sont revenus pour une visite sans insu et ont eu la possibilité de participer à une extension de roulement en ouvert pour recevoir un FDC contenant B/F/TAF.
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Comprimé FDC 50/200/25 mg administré par voie orale une fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, tel que déterminé par l'algorithme Snapshot défini par la FDA.
Délai: Semaine 24
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Le pourcentage de participants atteignant un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 24 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, tel que déterminé par l'algorithme d'instantané défini par la FDA à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 12 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
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Semaine 12
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Pourcentage de participants avec ARN du VIH-1 < 50 copies/mL, tel que déterminé par l'algorithme Snapshot défini par la FDA à la semaine 48
Délai: Semaine 48
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Le pourcentage de participants atteignant un taux d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
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Semaine 48
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 log10 à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
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Base de référence ; Semaine 12
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 log10 à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
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Base de référence ; Semaine 24
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Le changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 log10 à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
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Base de référence ; Semaine 48
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Le changement par rapport au départ dans le nombre de cellules positives du groupe de différenciation 4 (CD4 +) à la semaine 12
Délai: Base de référence ; Semaine 12
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Base de référence ; Semaine 12
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Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4+ à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
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Base de référence ; Semaine 24
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Le changement par rapport à la ligne de base du nombre de cellules CD4+ à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
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Base de référence ; Semaine 48
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT) pendant la phase randomisée en double aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (durée maximale : 58 semaines) plus 30 jours (pendant la phase randomisée en double aveugle)
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (durée maximale : 58 semaines) plus 30 jours (pendant la phase randomisée en double aveugle)
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Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire apparues sous traitement pendant la phase randomisée en double aveugle
Délai: Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (durée maximale : 58 semaines) plus 30 jours (pendant la phase randomisée en double aveugle)
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Date de la première dose jusqu'à la dernière dose (durée maximale : 58 semaines) plus 30 jours (pendant la phase randomisée en double aveugle)
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Paramètre PK : Cmax pour le bictégravir (BIC), l'emtricitabine (FTC), le ténofovir alafénamide (TAF) et le ténofovir (TFV) à l'état d'équilibre
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée du médicament.
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0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Paramètre PK : Tmax pour BIC, FTC, TAF et TFV à l'état d'équilibre
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Tmax a été défini comme le temps jusqu'à Cmax.
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0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Paramètre PK : Ctau pour BIC, FTC et TFV
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Ctau a été défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
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0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Paramètre PK : AUCtau pour BIC, FTC, TAF et TFV
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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L'ASCtau est définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du médicament au fil du temps.
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0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Paramètre PK : t1/2 de BIC, FTC, TAF et TFV
Délai: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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t1/2 a été défini comme la demi-vie d'élimination terminale du médicament
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0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose à la semaine 4 ou 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sax PE, DeJesus E, Crofoot G, Ward D, Benson P, Dretler R, Mills A, Brinson C, Peloquin J, Wei X, White K, Cheng A, Martin H, Quirk E. Bictegravir versus dolutegravir, each with emtricitabine and tenofovir alafenamide, for initial treatment of HIV-1 infection: a randomised, double-blind, phase 2 trial. Lancet HIV. 2017 Apr;4(4):e154-e160. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30016-4. Epub 2017 Feb 15.
- Sax PE, DeJesus E, Crofoot G, Ward D, Benson P, Dretler R, Mills A, Brinson C, Wei X, Collins SE, Cheng A. Coformulated bictegravir, emtricitabine, tenofovir alafenamide after initial treatment with bictegravir or dolutegravir and emtricitabine/tenofovir alafenamide. AIDS. 2018 Jul 31;32(12):1723-1725. doi: 10.1097/QAD.0000000000001894.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
30 novembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
27 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2015
Première publication (Estimation)
25 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 avril 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2020
Dernière vérification
1 mars 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-141-1475
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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