Perikardiální tuk a zánět u HIV pacientů a kontrol

Metody a postupy:

Screeningová hodnocení Pacienti, kteří potenciálně splňují kritéria pro zařazení, budou identifikováni prostřednictvím Centra pro infekční onemocnění a/nebo srdeční katetrizační laboratoře, kteří měli koronární angiogram nebo srdeční CT angiogram, s nebo bez průkazu ICHS. Jejich záznamy budou přezkoumány z hlediska kritérií pro zařazení a vyloučení a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem bude členem výzkumného týmu pro tento projekt získán informovaný souhlas.

Pro získání informovaného souhlasu bude provedena screeningová návštěva. BUN a kreatinin budou provedeny při screeningu, aby byla zajištěna bezpečnost postupu MRI.

U jedinců infikovaných HIV, kteří v posledních 60 dnech neprovedli testy HIV-1 RNA nebo CD4+ lymfocytů, budou tyto testy provedeny při screeningu.

Prohlídka bude trvat přibližně 30-60 minut.

Vstupní návštěva - MRI Vstupní návštěvy proběhnou do 14 dnů od screeningového posouzení. Všechny pacientky ve fertilním věku budou mít negativní těhotenský test.

Pokud jsou výsledky BUN/Kreatinin starší než 14 dní, budou před zahájením MRI zopakovány STAT.

Bude odebrána plná krev pro biobanking (PBMC, plazma a sérum), stejně jako budou získány lipidy nalačno.

V laboratoři MRI bude zahájena IV. Všichni účastníci podstoupí vstupní MRI srdce s kontrastem pro hodnocení srdeční funkce, velikosti komory, klidové perfuze, perikardiálního tukového objemu/masy, edému myokardu a stanovení infarktu.

K získání všech snímků bude použit magnet GE Signa Horizon 1,5T. Získané sekvence budou zahrnovat dvojité IR, trojité IR, hvězdy T2, SSFP a zpožděné zobrazení gadolinia.

Po úvodní CMR v den 1 bude podán Ferahem 5 mg/kg IV. Feraheme (30 mg/ml) je k dispozici pro intravenózní injekci v lahvičkách na jedno použití. Každá lahvička obsahuje 510 mg elementárního železa v 17 ml.

Feraheme bude podáván jako neředěná intravenózní injekce podávaná rychlostí až 1 ml/s (30 mg/s) filtrovanou jehlou.

Pacienti budou sledováni po dobu 1 hodiny po podání na známky alergické reakce.

Celková doba vstupní návštěvy bude přibližně 4 hodiny. Den 2 nebo 3 – opakování MRI Druhá, omezená MRI srdce bude získána 48-72 hodin po injekci Ferahemu, aby se stanovila přítomnost monocytů/makrofágů v tukové tkáni.

K získání všech snímků bude použit magnet GE Signa Horizon 1,5T. Zobrazování pomocí T2 Stars a Triple IR sekvencí.

Údaje ke shromažďování:

Shromažďovaná data MRI budou zahrnovat:

Ejekční frakce levé komory a pravé komory Pohyb stěny levé komory Edém Klidová perfuze myokardu Objem perikardiální tukové tkáně T2 hvězdičkové hodnoty perikardiálního tuku před Ferahemem a po Ferahemu Pozdní zesílení gadolinia (hodnocení a distribuce jizev) Chlopenní hodnocení Extrakardiální hodnocení - perikardiální výpotek výpotek, ascites Vitální funkce (výška, hmotnost, krevní tlak, srdeční frekvence, BSA) Další údaje, které je třeba shromáždit, pokud jsou dostupné z klinického záznamu. Katetrizace levého srdce Přítomnost nebo nepřítomnost onemocnění koronárních tepen. Obecná anatomie, umístění a závažnost léze, přítomnost, umístění a typ stentů, koncový diastolický tlak levé komory, systémový krevní tlak, gradient aortální chlopně Echokardiogram Ejekční frakce Regionální abnormality pohybu stěny Indukovatelná ischemie, pokud bylo provedeno stresové echo Studie jaderného stresu Přítomnost nebo nepřítomnost ischemie nebo infarktu Distribuce perfuzních abnormalit. Ejekční frakce TID (přechodná ischemická dilatace) Konec Diastolický objem Konec Systolický objem Zdravotní anamnéza (přítomnost nebo nepřítomnost ) Sociodemografické informace (věk, rasa/etnická příslušnost atd.) Lékařské informace související s HIV Infarkt myokardu Hypercholesterolémie Hypertenze Komorová tachykardie Umístění stentu Bypass Chirurgie Vaskulární Diabetes Onemocnění Cévní mozková příhoda Kouření (celý rok a současný stav) Rodinná anamnéza léků na onemocnění srdce Současné užívání antihypertenziv v posledních 30 dnech (betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ace inhibitory, blokátory receptorů angiotenzinu, alfa antagonisté) Současné užívání v posledních 30 dnech diuretik Celoživotní užívání statinů Současné užívání inzulínu nebo jiných antidiabetik během posledních 30 dnů Celoživotní užívání antiretrovirové terapie Laboratorní výsledky Virová nálož HIV-1 v posledním roce Počet CD4 nadir a počet CD4 v minulý rok (včetně procent) CD8/CD8 procenta za poslední rok Troponiny (kolem doby infarktu myokardu, pokud je to relevantní) Nejnovější kreatinin do 90 dnů od vstupu do studie Nejnovější BUN do 90 dnů od vstupu do studie Pokud má subjekt diabetes, hemoglobin A1C nebo fruktosamin úrovně za poslední rok.

Primární koncové body Objem perikardiální tukové tkáně Změna hvězdné hodnoty T2 (posouzení ukládání železa jako markeru zánětu) Sekundární koncové body Korelace zánětlivých biomarkerů s objemem perikardiální tukové tkáně a změnou hvězdné hodnoty T2 Korelace předchozích rizikových faktorů souvisejících s HIV a koronárním srdečním onemocněním a události se zánětlivými biomarkery, objemem perikardiální tukové tkáně a změnou hodnoty hvězdičky T2.

Analýza dat Data budou uložena v databázi RedCap. Statistická analýza bude provedena pomocí MedCalc. Spojité proměnné budou analyzovány pomocí analýzy rozptylu (ANOVA). Nespojité proměnné budou analyzovány pomocí chí kvadrát testů.

Monitorování dat Tato studie bude monitorována vyškoleným koordinátorem, který není zapojen do výzkumného projektu, po zápisu prvního předmětu, pátého předmětu a posledního předmětu. Plán monitorování bude zahrnovat 100% ověření procesu souhlasu a kritérií pro zařazení a vyloučení. Sledování vhodné dokumentace a sběr studijních dat bude prováděn u prvních tří subjektů a po dokončení posledních subjektů u všech účastníků studie. Další sledování bude prováděno na základě hodnocení monitoru založeného na riziku.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) Pro tuto studii nebude zřízen žádný DSMB. Rizika MRI a flebotomie jsou nízká a nepoužívají se žádné testovací látky, které by nebyly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Vyšetřovatelé budou pečlivě sledovat nežádoucí příhody, a pokud dojde k neočekávanému počtu nebo závažnosti příhod, bude o tom informována Institutional Review Board (IRB) a bude svoláno DSMB.

Ukládání dat a důvěrnost:

Zdravotní informace účastníků budou elektronicky uloženy v databázi Redcap. Každý subjekt bude mít ke svým datům přiřazené jedinečné ID studie.

Jména a čísla lékařských záznamů účastníků výzkumu budou uchovávána pod zámkem a odděleně od skutečných údajů z výzkumu v rekapitulaci. Ve výzkumné databázi nebudou přítomny žádné identifikační údaje.

Přístup k lékařským informacím účastníků obsaženým v tomto výzkumném projektu bude omezen na zúčastněné vyšetřovatele a studijní personál.

Bude použita ochrana datových souborů heslem. Veškeré papírové údaje týkající se jednotlivců budou uloženy na uzamčeném bezpečném místě.

Informace o zdravotních záznamech účastníků bez identifikace budou uloženy po neomezenou dobu podle institucionálních zásad na University of Cincinnati (UC).

Prostředí: Lékařské centrum University of Cincinnati a přidružená zařízení MRI

Laboratorní metody a vybavení:

Budou získány mononukleární buňky periferní krve, plazma a sérum a uloženy pro následné měření; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, průtoková cytometrie pro měření aktivace monocytů a další studie.

DNA bude izolována a může být odeslána na genetické testování související se zánětem, poruchami lipidů a aterosklerózou.

Lipidy nalačno budou získány v den srdečního MRI počtu CD4 a bude zaznamenána kvantifikace HIV RNA získaná do 60 dnů po srdeční MRI.

Předpokládaná doba dokončení studie: 12 měsíců, končící 30. června 2015.