Perikardiefedt og inflammation hos HIV-patienter og kontroller

Metoder og procedurer:

Screeningsvurderinger Patienter, som potentielt opfylder inklusionskriterier, vil blive identificeret gennem Infectious Disease Center og/eller hjertekateteriseringslaboratoriet, som har fået foretaget et koronarangiogram eller hjerte-CT-angiogram, med eller uden tegn på CAD. Deres optegnelser vil blive gennemgået for inklusions- og eksklusionskriterier, og informeret samtykke vil blive indhentet forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer af et medlem af forskningsteamet for dette projekt.

Et screeningsbesøg vil blive aflagt for at opnå informeret samtykke. BUN og kreatinin vil blive udført ved screening for at sikre sikkerheden ved MR-proceduren.

Hos HIV-inficerede forsøgspersoner, som ikke har fået HIV-1 RNA eller CD4+ lymfocyttest inden for de sidste 60 dage, vil disse blive udført ved screening.

Screeningsbesøg vil vare cirka 30-60 minutter.

Indgangsbesøg - MR Indgangsbesøgene finder sted inden for 14 dage efter screeningsvurderingen. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil have en negativ graviditetstest.

Hvis BUN/kreatinin-resultater er mere end 14 dage gamle, vil de blive gentaget STAT før påbegyndelse af MR-proceduren.

Der vil blive udtaget fuldblod til biobanking (PBMC'er, plasma og serum), ligesom der vil blive udtaget fastende lipider.

En IV vil blive startet i MR-laboratoriet. Alle deltagere vil gennemgå en indledende hjerte-MR med kontrast til evaluering af hjertefunktion, kammerstørrelse, hvileperfusion, perikardielt fedtvolumen/masse, myokardieødem og bestemmelse af infarkt.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten vil blive brugt til at få alle billeder. De opnåede sekvenser vil omfatte dobbelt IR, tredobbelt IR, T2-stjerner, SSFP og forsinket gadoliniumforbedringsbilleddannelse.

Efter den indledende CMR på dag 1 vil Feraheme 5 mg/kg IV blive administreret. Feraheme (30 mg/ml) er tilgængelig til intravenøs injektion i hætteglas til engangsbrug. Hvert hætteglas indeholder 510 mg elementært jern i 17 ml.

Feraheme vil blive administreret som en ufortyndet intravenøs injektion leveret med en hastighed på op til 1 ml/sek. (30 mg/sek.) gennem en filtreret nål.

Patienterne vil blive overvåget i 1 time efter administration for tegn på allergisk reaktion.

Den samlede tid for indgangsbesøget vil være omkring 4 timer. Dag 2 eller 3 - gentag MR En anden, begrænset hjerte-MR vil blive opnået 48-72 timer efter injektion af Feraheme for at bestemme tilstedeværelsen af ​​monocytter/makrofager i fedtvæv.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten vil blive brugt til at få alle billeder. Billeddannelse med T2-stjerner og Triple IR-sekvenser.

Data, der skal indsamles:

MR-data, der skal indsamles, vil omfatte:

Venstre ventrikulære og højre ventrikulære ejektionsfraktioner Venstre ventrikelvægs bevægelse Ødem Hvilende myokardieperfusion Perikardielt fedtvævsvolumen T2 stjerneværdier af perikardiefedt præ-ferahem og post-ferahem Sen gadoliniumforstærkning (arvurdering og fordeling) Valuevurdering Ekstrakardial efvulusvurdering - perikardial effusion effusion, ascites Vitale tegn (højde, vægt, blodtryk, hjertefrekvens, BSA) Yderligere data skal indsamles, hvis de er tilgængelige fra den kliniske journal. Venstre hjertekateterisering Tilstedeværelse eller fravær af koronararteriesygdom. Den generelle anatomi, læsionsplacering og sværhedsgrad, tilstedeværelse, placering og type af stenter, venstre ventrikulær endediastolisk tryk, systemisk blodtryk, aortaklapgradient Ekkokardiogram Ejektionsfraktion Regionale vægbevægelsesabnormaliteter Inducerbar iskæmi, hvis der blev udført et stressekko Nuklear Stress undersøgelse Tilstedeværelse eller fravær af iskæmi eller infarkt Fordeling af perfusionsabnormiteter. Ejektionsfraktion TID (forbigående iskæmisk dilatation) Slutdiastolisk volumen Slut systolisk volumen Sygehistorie (tilstedeværelse eller fravær af) Sociodemografiske oplysninger (alder, race/etnicitet osv.) HIV-relaterede medicinske oplysninger Myokardieinfarkt Hyperkolesterolæmi Hypertension Ventrikulær takykardi Stentplacering Vaskulær Bypass Peripheral Sygdom slagtilfælde Rygning (livetidspakke-års historie og nuværende status) Familiehistorie med hjertesygdomsmedicin Aktuel brug i de sidste 30 dage af anti-hypertensive (betablokkere, calciumkanalblokkere, ace-hæmmere, angiotensinreceptorblokkere, alfa-antagonister) Nuværende brug i de sidste 30 dage af Diuretika Livsvarig brug af statiner Aktuel brug i de sidste 30 dage af insulin eller anden antidiabetisk medicin Livstidsbrug af antiretroviral terapi Laboratorieresultater HIV-1 viral belastning i det sidste år Nadir CD4-tal og CD4-tal i sidste år (inkluder procenter) CD8/CD8 procent i det sidste år Troponiner (omkring tidspunktet for MI, hvis relevant) Seneste kreatinin inden for 90 dage efter studiestart Seneste BUN inden for 90 dage efter studiestart Hvis forsøgspersonen har diabetes, hæmoglobin A1C eller Fructosamin niveauer det seneste år.

Primære endepunkter Perikardielt fedtvævsvolumen Ændring i T2-stjerneværdi (vurdering for jernaflejring som markør for inflammation) Sekundære endepunkter Korrelation af inflammatoriske biomarkører med Perikardielt fedtvævsvolumen og ændring i T2-stjerneværdi Korrelation af tidligere hiv-relaterede risikofaktorer og risikofaktorer for koronar hjertesygdom og hændelser med inflammatoriske biomarkører, perikardielt fedtvævsvolumen og ændring i T2-stjerneværdi.

Dataanalyse Data vil blive gemt i en RedCap-database. Statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af MedCalc. Kontinuerlige variable vil blive analyseret ved hjælp af variansanalyse (ANOVA). Ikke-kontinuerlige variable vil blive analyseret ved hjælp af chi kvadrat test.

Dataovervågning Denne undersøgelse vil blive overvåget af en uddannet koordinator, der ikke er involveret i forskningsprojektet efter tilmelding af det første emne, det femte emne og det sidste emne. Overvågningsplanen vil omfatte 100 % verifikation af samtykkeproces og inklusions- og eksklusionskriterier. Overvågning for passende dokumentation og indsamling af undersøgelsesdata vil blive udført på de første tre emner og efter afslutning af de sidste emner på alle undersøgelsesdeltagere. Yderligere overvågning vil blive udført baseret på risikobaseret vurdering af monitoren.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Der vil ikke blive etableret et DSMB for denne undersøgelse. Risikoen for MR og flebotomi er lav, og der bruges ingen testmidler, som ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA). Efterforskerne vil overvåge nøje for uønskede hændelser, og hvis et uventet antal eller alvorlighedsgrad af hændelser indtræffer, vil Institutional Review Board (IRB) blive underrettet, og en DSMB vil blive indkaldt.

Datalagring og fortrolighed:

Deltagerens medicinske oplysninger vil blive opbevaret elektronisk i en Redcap-database. Hvert forsøgsperson vil få tildelt et unikt undersøgelses-id til deres data.

Navne og journalnumre på forskningsdeltagerne vil blive opbevaret under lås og slå og adskilt fra de faktiske forskningsdata i resumé. Der vil ikke være nogen identifikationsoplysninger i forskningsdatabasen.

Adgang til deltagernes medicinske information indeholdt i dette forskningsprojekt vil være begrænset til involverede efterforskere og undersøgelsespersonale.

Adgangskodebeskyttelse af datafiler vil blive brugt. Alle papirbaserede data vedrørende enkeltpersoner vil blive opbevaret på et aflåst sikkert sted.

Af-identificerede deltagerjournaloplysninger vil blive opbevaret i en ubestemt periode i henhold til institutionelle politikker ved University of Cincinnati (UC).

Indstilling: University of Cincinnati Medical Center og tilknyttede MR-faciliteter

Laboratoriemetoder og faciliteter:

Perifert blod mononukleære celler, plasma og serum vil blive opnået og opbevaret til efterfølgende måling af; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, flowcytometri til målinger af monocytaktivering og yderligere undersøgelser.

DNA vil blive isoleret og kan sendes til genetisk test relateret til inflammation, lipidforstyrrelser og åreforkalkning.

Fastende lipider vil blive opnået på dagen for hjerte-MR-CD4-tællingerne, og HIV-RNA-kvantificering opnået inden for 60 dage efter hjerte-MR-en vil blive registreret.

Estimeret tidsrum til at gennemføre undersøgelsen: 12 måneder, slutter 30. juni 2015.