Perikardfett und Entzündung bei HIV-Patienten und Kontrollen

Methoden und Verfahren:

Screening-Bewertungen Patienten, die potenziell die Einschlusskriterien erfüllen, werden durch das Zentrum für Infektionskrankheiten und/oder das Herzkatheterlabor identifiziert, bei denen ein Koronarangiogramm oder ein kardiales CT-Angiogramm mit oder ohne Anzeichen einer KHK durchgeführt wurde. Ihre Aufzeichnungen werden auf Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren wird von einem Mitglied des Forschungsteams für dieses Projekt die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt.

Ein Screening-Besuch wird durchgeführt, um eine informierte Zustimmung zu erhalten. BUN und Kreatinin werden beim Screening durchgeführt, um die Sicherheit des MRT-Verfahrens zu gewährleisten.

Bei HIV-infizierten Personen, bei denen in den letzten 60 Tagen keine HIV-1-RNA- oder CD4+-Lymphozytentests durchgeführt wurden, werden diese beim Screening durchgeführt.

Screening-Besuche dauern etwa 30-60 Minuten.

Eingangsbesuch – MRT Die Eingangsbesuche finden innerhalb von 14 Tagen nach der Screening-Beurteilung statt. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest.

Wenn BUN/Kreatinin-Ergebnisse älter als 14 Tage sind, werden sie vor Beginn des MRT-Verfahrens STAT wiederholt.

Für das Biobanking wird Vollblut (PBMCs, Plasma und Serum) sowie Nüchternlipide gewonnen.

Im MRT-Labor wird eine IV gestartet. Alle Teilnehmer werden einer anfänglichen kardialen MRT mit Kontrastmittel unterzogen, um die Herzfunktion, die Kammergröße, die Ruhedurchblutung, das perikardiale Fettvolumen/-masse, das Myokardödem und die Infarktbestimmung zu beurteilen.

Der GE Signa Horizon 1.5T Magnet wird verwendet, um alle Bilder zu erhalten. Die erhaltenen Sequenzen umfassen Doppel-IR-, Dreifach-IR-, T2-Sterne-, SSFP- und verzögerte Gadolinium-Enhancement-Bildgebung.

Nach der anfänglichen CMR an Tag 1 wird Feraheme 5 mg/kg i.v. verabreicht. Feraheme (30 mg/ml) ist zur intravenösen Injektion in Durchstechflaschen zum einmaligen Gebrauch erhältlich. Jede Durchstechflasche enthält 510 mg elementares Eisen in 17 ml.

Feraheme wird als unverdünnte intravenöse Injektion mit einer Geschwindigkeit von bis zu 1 ml/s (30 mg/s) durch eine Nadel mit Filter verabreicht.

Die Patienten werden 1 Stunde nach der Verabreichung auf Anzeichen einer allergischen Reaktion überwacht.

Die Gesamtzeit für den Eintrittsbesuch beträgt etwa 4 Stunden. Tag 2 oder 3 – MRT wiederholen 48–72 Stunden nach der Injektion von Feraheme wird ein zweites begrenztes MRT des Herzens durchgeführt, um das Vorhandensein von Monozyten/Makrophagen im Fettgewebe zu bestimmen.

Der GE Signa Horizon 1.5T Magnet wird verwendet, um alle Bilder zu erhalten. Bildgebung mit T2-Sternen und Triple-IR-Sequenzen.

Zu erhebende Daten:

Die zu erhebenden MRT-Daten umfassen:

Linksventrikuläre und rechtsventrikuläre Ejektionsfraktionen Bewegung der linken Ventrikelwand Ödem Ruhemyokardperfusion Perikardiales Fettgewebevolumen T2-Star-Werte des Perikardfetts vor Feraheme und nach Feraheme Späte Gadoliniumanreicherung (Narbenbeurteilung und -verteilung) Herzklappenbeurteilung Extrakardiale Beurteilung – Perikarderguss, Pleura Erguss, Aszites Vitalfunktionen (Größe, Gewicht, Blutdruck, Herzfrequenz, BSA) Zusätzliche Daten, die erhoben werden müssen, falls verfügbar aus der Krankenakte. Linksherzkatheter Vorhandensein oder Fehlen einer koronaren Herzkrankheit. Die allgemeine Anatomie, Ort und Schweregrad der Läsion, Vorhandensein, Ort und Art von Stents, linksventrikulärer enddiastolischer Druck, systemischer Blutdruck, Aortenklappengradient Echokardiogramm Ejektionsfraktion Regionale Wandbewegungsanomalien Induzierbare Ischämie, wenn ein Stressecho durchgeführt wurde Kernstressstudie Vorhandensein oder Fehlen von Ischämie oder Infarkt Verteilung von Perfusionsanomalien. Ejektionsfraktion TID (transiente ischämische Dilatation) Ende des diastolischen Volumens Ende des systolischen Volumens Anamnese (Vorhandensein oder Fehlen von ) Soziodemografische Informationen (Alter, Rasse/ethnische Zugehörigkeit usw.) Krankheit Schlaganfall Rauchen (Lifetime-Pack-Jahresgeschichte und aktueller Status) Familiengeschichte von Herzkrankheiten Medikamente Aktuelle Anwendung in den letzten 30 Tagen von Antihypertensiva (Betablocker, Kalziumkanalblocker, Ace-Inhibitoren, Angiotensinrezeptorblocker, Alpha-Antagonisten) Aktuelle Anwendung in den letzten 30 Tagen Diuretika Lebenszeitgebrauch von Statinen Aktueller Gebrauch von Insulin oder anderen Antidiabetika in den letzten 30 Tagen Lebenszeitgebrauch von Antiretroviraltherapie Laborergebnisse HIV-1-Viruslast im letzten Jahr Nadir CD4-Zählung und CD4-Zählung in der letztes Jahr (Prozentsätze angeben) CD8/CD8-Prozent im letzten Jahr Troponine (ggf. um die Zeit des Herzinfarkts herum) Letztes Kreatinin innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt Letzter BUN innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt Wenn der Proband an Diabetes leidet, Hämoglobin A1C oder Fructosamin Niveau im letzten Jahr.

Primäre Endpunkte Perikardiales Fettgewebevolumen Änderung des T2-Star-Werts (Beurteilung der Eisenablagerung als Marker für Entzündungen) Sekundäre Endpunkte Korrelation von entzündlichen Biomarkern mit Perikardialem Fettgewebevolumen und Änderung des T2-Star-Werts Korrelation früherer HIV-bezogener und koronarer Herzkrankheitsrisikofaktoren und Ereignisse mit entzündlichen Biomarkern, perikardialem Fettgewebevolumen und Änderung des T2-Star-Werts.

Datenanalyse Die Daten werden in einer RedCap-Datenbank gespeichert. Die statistische Analyse wird mit MedCalc durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden mittels Varianzanalyse (ANOVA) analysiert. Nichtkontinuierliche Variablen werden mit Chi-Quadrat-Tests analysiert.

Datenüberwachung Diese Studie wird nach Einschreibung des ersten Probanden, fünften Probanden und letzten Probanden von einem ausgebildeten Koordinator überwacht, der nicht am Forschungsprojekt beteiligt ist. Der Überwachungsplan wird eine 100-prozentige Überprüfung des Einwilligungsprozesses sowie Einschluss- und Ausschlusskriterien beinhalten. Die Überwachung der angemessenen Dokumentation und Erhebung von Studiendaten erfolgt bei den ersten drei Probanden und nach Abschluss der letzten Probanden bei allen Studienteilnehmern. Eine zusätzliche Überwachung wird auf der Grundlage einer risikobasierten Bewertung des Monitors durchgeführt.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Für diese Studie wird kein DSMB eingerichtet. Die Risiken von MRT und Phlebotomie sind gering und es werden keine Testmittel verwendet, die nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind. Die Ermittler werden genau auf unerwünschte Ereignisse achten, und wenn eine unerwartete Anzahl oder Schwere von Ereignissen auftritt, wird das Institutional Review Board (IRB) benachrichtigt und ein DSMB einberufen.

Datenspeicherung und Vertraulichkeit:

Die medizinischen Informationen der Teilnehmer werden elektronisch in einer Redcap-Datenbank gespeichert. Jedem Probanden wird eine eindeutige Studien-ID zugewiesen, die seinen Daten zugeordnet ist.

Die Namen und Krankenaktennummern der Forschungsteilnehmer werden unter Verschluss gehalten und von den eigentlichen Forschungsdaten in der Zusammenfassung getrennt. In der Forschungsdatenbank werden keine identifizierenden Informationen vorhanden sein.

Der Zugang zu den medizinischen Informationen der Teilnehmer, die in diesem Forschungsprojekt enthalten sind, ist auf die beteiligten Forscher und das Studienpersonal beschränkt.

Es wird ein Passwortschutz für Datendateien verwendet. Alle papierbasierten Daten, die sich auf Einzelpersonen beziehen, werden an einem verschlossenen, sicheren Ort gespeichert.

Anonymisierte Patientenakteninformationen werden für einen unbestimmten Zeitraum gemäß den institutionellen Richtlinien an der University of Cincinnati (UC) gespeichert.

Umgebung: University of Cincinnati Medical Center und angeschlossene MRT-Einrichtungen

Labormethoden und -einrichtungen:

Periphere mononukleäre Blutzellen, Plasma und Serum werden gewonnen und für die anschließende Messung aufbewahrt; hsCRP, IL-6, D-Dimer, sCD163, CXCL10, Durchflusszytometrie zur Messung der Monozytenaktivierung und zusätzliche Studien.

Die DNA wird isoliert und kann für Gentests im Zusammenhang mit Entzündungen, Lipidstörungen und Arteriosklerose eingeschickt werden.

Nüchtern-Lipide werden am Tag der kardialen MRT-CD4-Zählung erhalten und die HIV-RNA-Quantifizierung, die innerhalb von 60 Tagen nach der kardialen MRT erhalten wird, wird aufgezeichnet.

Geschätzter Zeitraum bis zum Abschluss der Studie: 12 Monate bis zum 30. Juni 2015.