Перикардиальный жир и воспаление у пациентов с ВИЧ и контрольной группы

Методы и процедуры:

Скрининговые оценки Пациенты, которые потенциально соответствуют критериям включения, будут выявлены через Центр инфекционных заболеваний и/или лабораторию катетеризации сердца, у которых была коронарная ангиограмма или КТ-ангиограмма сердца с признаками ИБС или без них. Их записи будут проверены на предмет критериев включения и исключения, а информированное согласие будет получено до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием, членом исследовательской группы этого проекта.

Будет проведен скрининговый визит для получения информированного согласия. АМК и креатинин будут определяться при скрининге, чтобы обеспечить безопасность процедуры МРТ.

У ВИЧ-инфицированных лиц, у которых за последние 60 дней не проводились анализы на РНК ВИЧ-1 или CD4+ лимфоциты, они будут проведены при скрининге.

Визиты для скрининга будут длиться примерно 30-60 минут.

Вступительный визит - МРТ Визиты для вступительного осмотра будут проводиться в течение 14 дней после скрининговой оценки. Все пациентки детородного возраста будут иметь отрицательный тест на беременность.

Если результаты анализа азота мочевины/креатинина старше 14 дней, перед началом процедуры МРТ будет проведена повторная STAT.

Будет взята цельная кровь для биобанкирования (PBMC, плазма и сыворотка), а также будут получены липиды натощак.

В МРТ-лаборатории будет начата внутривенная инъекция. Всем участникам будет проведена первоначальная МРТ сердца с контрастированием для оценки сердечной функции, размера камеры, перфузии в покое, объема/массы перикардиальной жировой ткани, отека миокарда и определения инфаркта.

Для получения всех изображений будет использоваться магнит GE Signa Horizon 1,5T. Полученные последовательности будут включать двойное ИК, тройное ИК, T2 Stars, SSFP и визуализацию с отсроченным усилением гадолинием.

После начальной CMR в 1-й день будет вводиться Ferahem 5 мг/кг внутривенно. Ферахем (30 мг/мл) доступен для внутривенных инъекций в одноразовых флаконах. Каждый флакон содержит 510 мг элементарного железа в 17 мл.

Ferahem будет вводиться в виде неразбавленной внутривенной инъекции со скоростью до 1 мл/сек (30 мг/сек) через иглу с фильтром.

Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 1 часа после введения для выявления признаков аллергической реакции.

Общее количество времени на вступительный визит составит около 4 часов. День 2 или 3 - повторите МРТ. Через 48-72 часа после инъекции Ферахема будет проведена вторая ограниченная МРТ сердца для определения присутствия моноцитов/макрофагов в жировой ткани.

Для получения всех изображений будет использоваться магнит GE Signa Horizon 1,5T. Визуализация со звездами T2 и тройными последовательностями IR.

Данные, которые необходимо собрать:

Данные МРТ, которые необходимо собрать, будут включать:

Фракция выброса левого и правого желудочка Движение стенки левого желудочка Отек Перфузия миокарда в покое Объем перикардиальной жировой ткани Значения Т2 звезды перикардиального жира до и после введения Ферагема Поздняя гадолиниевая стимуляция (оценка и распределение рубцов) Оценка клапанов Экстракардиальная оценка - перикардиальный выпот, плевральный выпот, асцит Жизненно важные показатели (рост, вес, кровяное давление, частота сердечных сокращений, BSA) Дополнительные данные, которые необходимо собрать, если они доступны из истории болезни. Катетеризация левых отделов сердца Наличие или отсутствие ишемической болезни сердца. Общая анатомия, локализация и тяжесть поражения, наличие, локализация и тип стентов, конечное диастолическое давление левого желудочка, системное артериальное давление, градиент аортального клапана Эхокардиограмма Фракция выброса Регионарные аномалии движения стенок Индуцируемая ишемия, если было выполнено стресс-эхо Исследование ядерного стресса Наличие или отсутствие ишемии или инфаркта Распределение нарушений перфузии. Фракция выброса TID (транзиторная ишемическая дилатация) Конечный диастолический объем Конечный систолический объем История болезни (наличие или отсутствие) Социально-демографическая информация (возраст, раса/этническая принадлежность и т. д.) Медицинская информация, связанная с ВИЧ Заболевание Инсульт Курение (в течение всей жизни и текущий статус) Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний Лекарства Текущее использование в течение последних 30 дней Антигипертензивные средства (бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, альфа-антагонисты) Текущее использование за последние 30 дней Диуретики Прием статинов в течение всей жизни Текущий прием за последние 30 дней инсулина или других противодиабетических препаратов Прием антиретровирусной терапии в течение всей жизни Лабораторные результаты Вирусная нагрузка ВИЧ-1 за последний год Надир Количество CD4 и количество CD4 в в прошлом году (включая проценты) Процент CD8/CD8 за последний год Тропонины (во время ИМ, если применимо) Последний креатинин в течение 90 дней с момента включения в исследование Самый последний АМК в течение 90 дней с момента включения в исследование Если у субъекта диабет, гемоглобин A1C или фруктозамин уровня в прошлом году.

Первичные конечные точки Объем перикардиальной жировой ткани Изменение звездочки Т2 (оценка отложения железа как маркера воспаления) Вторичные конечные точки Корреляция воспалительных биомаркеров с объемом перикардиальной жировой ткани и изменением звездочки Т2 Корреляция предшествующих факторов риска, связанных с ВИЧ и ишемической болезнью сердца и события с воспалительными биомаркерами, объемом перикардиальной жировой ткани и изменением значения звезды Т2.

Анализ данных Данные будут храниться в базе данных RedCap. Статистический анализ будет проводиться с использованием MedCalc. Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием дисперсионного анализа (ANOVA). Непрерывные переменные будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат.

Мониторинг данных Это исследование будет контролироваться обученным координатором, не участвующим в исследовательском проекте, после регистрации первого субъекта, пятого субъекта и последнего субъекта. План мониторинга будет включать 100% проверку процесса получения согласия и критериев включения и исключения. Мониторинг соответствующей документации и сбор данных исследования будут проводиться по первым трем предметам и после завершения последних предметов по всем участникам исследования. Дополнительный мониторинг будет проводиться на основе оценки монитора на основе рисков.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) Для этого исследования не будет создан DSMB. Риски МРТ и флеботомии низки, и не используются тестовые агенты, не одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Исследователи будут внимательно следить за неблагоприятными событиями, и если произойдет непредвиденное количество или серьезность событий, будет уведомлен Институциональный контрольный совет (IRB), и будет созван DSMB.

Хранение данных и конфиденциальность:

Медицинская информация об участниках будет храниться в электронном виде в базе данных Redcap. Каждому субъекту будет присвоен уникальный идентификатор исследования, присвоенный его данным.

Имена и номера медицинских карт участников исследования будут храниться под замком и отдельно от фактических данных исследования в резюме. В исследовательской базе данных не будет идентифицирующей информации.

Доступ к медицинской информации участников, содержащейся в рамках этого исследовательского проекта, будет ограничен участвующими исследователями и персоналом исследования.

Будет использоваться защита паролем файлов данных. Любые бумажные данные, относящиеся к физическим лицам, будут храниться в закрытом безопасном месте.

Обезличенная информация о медицинских картах участников будет храниться в течение неопределенного периода времени в соответствии с институциональной политикой Университета Цинциннати (UC).

Место проведения: Медицинский центр Университета Цинциннати и связанные с ним центры МРТ.

Лабораторные методы и оборудование:

Мононуклеарные клетки периферической крови, плазма и сыворотка будут получены и сохранены для последующего измерения; hsCRP, IL-6, D-димер, sCD163, CXCL10, проточная цитометрия для измерения активации моноцитов и дополнительные исследования.

ДНК будет выделена и может быть отправлена ​​на генетическое тестирование, связанное с воспалением, липидными нарушениями и атеросклерозом.

Липиды натощак будут получены в день проведения МРТ сердца. Будет записано количество CD4 и количественный анализ РНК ВИЧ, полученный в течение 60 дней после МРТ сердца.

Расчетный период времени для завершения исследования: 12 месяцев, заканчивающийся 30 июня 2015 г.