Sydänpussin rasva ja tulehdus HIV-potilailla ja kontrolleilla

Menetelmät ja menettelyt:

Seulontaarvioinnit Potilaat, jotka mahdollisesti täyttävät sisällyttämiskriteerit, tunnistetaan tartuntatautikeskuksen ja/tai sydämen katetrointilaboratorion kautta, joille on tehty sepelvaltimon angiogrammi tai sydämen CT-angiogrammi, joko CAD:n kanssa tai ilman. Heidän tietueensa tarkistetaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien varalta, ja tämän projektin tutkimusryhmän jäsen hankkii tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Seulontakäynti tehdään tietoisen suostumuksen saamiseksi. BUN ja kreatiniini tehdään seulonnassa MRI-toimenpiteen turvallisuuden varmistamiseksi.

HIV-tartunnan saaneille henkilöille, joille ei ole tehty HIV-1-RNA- tai CD4+-lymfosyyttitestejä viimeisten 60 päivän aikana, ne tehdään seulonnan yhteydessä.

Seulontakäynnit kestävät noin 30-60 minuuttia.

Aloituskäynti - MRI Aloituskäynnit tehdään 14 päivän sisällä seulontaarvioinnista. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään negatiivinen raskaustesti.

Jos BUN/Creatinine-tulokset ovat yli 14 päivää vanhoja, ne toistetaan STAT ennen MRI-toimenpiteen aloittamista.

Biopankkia varten otetaan kokoveri (PBMC:t, plasma ja seerumi) sekä saadaan paastolipidejä.

MRI-laboratoriossa aloitetaan IV. Kaikille osallistujille tehdään ensimmäinen sydämen magneettikuvaus kontrastilla sydämen toiminnan, kammion koon, lepoperfuusion, perikardiaalisen rasvan tilavuuden/massan, sydänlihaksen turvotuksen ja infarktin määrittämiseksi.

GE Signa Horizon 1.5T -magneettia käytetään kaikkien kuvien saamiseksi. Saatuihin sekvensseihin kuuluvat Double IR, Triple IR, T2 Stars, SSFP ja viivästetty gadoliinia parantava kuvantaminen.

Ensimmäisen CMR:n jälkeen päivänä 1 annetaan Feraheme 5 mg/kg IV. Feraheme (30 mg/ml) on saatavana suonensisäiseen injektioon kertakäyttöisissä injektiopulloissa. Jokainen injektiopullo sisältää 510 mg alkuainerautaa 17 ml:ssa.

Feraheme annetaan laimentamattomana suonensisäisenä injektiona nopeudella 1 ml/s (30 mg/s) suodatetun neulan läpi.

Potilaita seurataan 1 tunnin ajan annon jälkeen allergisen reaktion merkkien varalta.

Osallistumiskäynnin kokonaisaika on noin 4 tuntia. Päivä 2 tai 3 – toista magneettikuvaus Toinen, rajoitettu sydämen MRI tehdään 48–72 tuntia Feraheme-injektion jälkeen monosyyttien/makrofagien esiintymisen määrittämiseksi rasvakudoksessa.

GE Signa Horizon 1.5T -magneettia käytetään kaikkien kuvien saamiseksi. Kuvaus T2 Stars- ja Triple IR -sekvensseillä.

Kerättävät tiedot:

Kerättävät MRI-tiedot sisältävät:

Vasemman kammion ja oikean kammion ejektiofraktiot Vasemman kammion seinämän liike Turvotus Lepo sydänlihaksen perfuusio Perikardiaalinen rasvakudostilavuus Perikardiaalisen rasvakudoksen tilavuus T2-tähtiarvot perikardiaalisen rasvan pre-Feraheme ja post-Feraheme Myöhäinen gadoliinin lisääntyminen (arpien arviointi ja jakautuminen) Läppätutkimus Ekstrakardiaalisen kudoksen arviointi - perikardiaalinen effuusio, askites Elintoiminnot (pituus, paino, verenpaine, syke, BSA) Lisätiedot on kerättävä, jos niitä on saatavilla kliinisistä tiedoista. Vasemman sydämen katetrointi Sepelvaltimotaudin olemassaolo tai puuttuminen. Yleinen anatomia, leesion sijainti ja vakavuus, stenttien esiintyminen, sijainti ja tyyppi, vasemman kammion pään diastolinen paine, systeeminen verenpaine, aorttaläpän gradientti Kaikukuvaus Ejektiofraktio Seinämän alueelliset liikkeen poikkeavuudet Indusoituva iskemia, jos stressikaiku tehtiin Ydinstressitutkimus Läsnäolo tai iskemian tai infarktin puuttuminen Perfuusiohäiriöiden jakautuminen. Ejektiofraktio TID (lyhytaikainen iskeeminen laajeneminen) Diastolisen tilavuuden loppu Systolisen tilavuuden loppu Terveyshistoria (läsnäolo tai poissaolo) Sosiodemografiset tiedot (ikä, rotu/etninen tausta jne.) HIV:hen liittyvät lääketieteelliset tiedot Sydäninfarkti Hyperkolesterolemia Hypertensio Kammio Takykardia Stentti Asento Taudin aivohalvaus Tupakointi (elinikäinen pakkausvuoden historia ja nykyinen tila) Sukuhistoria sydänsairauksien lääkkeitä Nykyinen verenpainelääkkeiden (beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, ässä-estäjät, angiotensiinireseptorin salpaajat, alfa-antagonistit) viimeisten 30 päivän aikana. Diureettien viimeisten 30 päivän aikana Statiinien käyttö elinikäisenä Insuliinin tai muiden diabeteslääkkeiden käyttö viimeisten 30 päivän aikana. viime vuonna (sisältää prosenttiosuudet) CD8/CD8 prosenttia viimeisen vuoden aikana Troponiinit (soveltuvin osin MI:n aikaan) Viimeisin kreatiniini 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta Viimeisin BUN 90 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta Jos tutkittavalla on diabetes, hemoglobiini A1C tai fruktosamiini tasoa viime vuonna.

Ensisijaiset päätetapahtumat Perikardiaalisen rasvakudoksen tilavuus Muutos T2-tähtiarvossa (arvio raudan kertymisestä tulehduksen merkkiaineena) Toissijaiset päätepisteet Tulehduksellisten biomarkkerien korrelaatio sydänpussin rasvakudoksen tilavuuteen ja T2-tähtiarvon muutos Korrelaatio aikaisempien HIV:hen liittyvien ja sepelvaltimotaudin riskitekijöiden kanssa ja tapahtumat, joissa esiintyy tulehduksellisia biomarkkereita, perikardiaalisen rasvakudoksen tilavuutta ja T2-tähtiarvon muutosta.

Tietojen analysointi Tiedot tallennetaan RedCap-tietokantaan. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttämällä MedCalcia. Jatkuvat muuttujat analysoidaan käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA). Epäjatkuvat muuttujat analysoidaan khin neliö-testeillä.

Tietojen seuranta Tätä tutkimusta valvoo koulutettu koordinaattori, joka ei osallistu tutkimusprojektiin ensimmäisen, viidennen ja viimeisen oppiaineen ilmoittautumisen jälkeen. Valvontasuunnitelma sisältää 100-prosenttisen suostumusprosessin ja sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien todentamisen. Asianmukaista dokumentointia ja tutkimustietojen keräämistä seurataan kolmella ensimmäisellä tutkimusaiheella ja viimeisten tutkimusaiheiden suorittamisen jälkeen kaikista tutkimukseen osallistuneista. Lisäseurantaa tehdään monitorin riskiperusteisen arvioinnin perusteella.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Tätä tutkimusta varten ei perusteta DSMB:tä. MRI:n ja flebotomian riskit ovat alhaiset, eikä käytössä ole testausaineita, jotka eivät ole Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä. Tutkijat seuraavat tarkasti haittatapahtumia, ja jos odottamaton määrä tai vakavia tapahtumia esiintyy, Institutional Review Boardille (IRB) ilmoitetaan ja DSMB kutsutaan koolle.

Tietojen säilytys ja luottamuksellisuus:

Osallistujien lääketieteelliset tiedot tallennetaan sähköisesti Redcap-tietokantaan. Jokaiselle koehenkilölle on määritetty yksilöllinen tutkimustunnus.

Tutkimukseen osallistuneiden nimet ja sairauskertomusnumerot säilytetään lukossa ja erillään varsinaisesta tutkimustiedosta yhteenvedossa. Tutkimustietokannassa ei ole tunnistetietoja.

Pääsy tähän tutkimusprojektiin sisältyviin osallistuvien lääketieteellisiin tietoihin on rajoitettu osallistuville tutkijoille ja tutkimushenkilöstölle.

Tietotiedostoissa käytetään salasanasuojausta. Kaikki henkilöitä koskevat paperipohjaiset tiedot säilytetään lukitussa ja turvallisessa paikassa.

Tunnistamattomien osallistujien sairauskertomustietoja säilytetään määrittelemättömän ajan Cincinnatin yliopiston (UC) instituutioiden käytäntöjen mukaisesti.

Asetus: University of Cincinnati Medical Center ja siihen liittyvät MRI-tilat

Laboratoriomenetelmät ja -laitteet:

Perifeerisen veren mononukleaarisolut, plasma ja seerumi otetaan ja varastoidaan myöhempää mittausta varten; hsCRP, IL-6, D-dimeeri, sCD163, CXCL10, virtaussytometria monosyyttien aktivaation mittaamiseen ja lisätutkimuksiin.

DNA eristetään ja voidaan lähettää tulehdukseen, lipidisairauksiin ja ateroskleroosiin liittyvään geneettiseen testaukseen.

Paaston lipidit saadaan päivänä, jona sydämen MRI-CD4-laskelmat suoritetaan, ja HIV-RNA:n kvantitaatio, joka on saatu 60 päivän sisällä sydämen MRI:stä, kirjataan.

Arvioitu aika tutkimuksen suorittamiseen: 12 kuukautta, päättyy 30.6.2015.