Grasso pericardico e infiammazione nei pazienti e nei controlli HIV

Metodi e procedure:

Valutazioni dello screening I pazienti che potenzialmente soddisfano i criteri di inclusione saranno identificati tramite il Centro per le malattie infettive e / o il laboratorio di cateterizzazione cardiaca che hanno avuto un angiogramma coronarico o angiogramma TC cardiaco, con o senza evidenza di CAD. I loro registri saranno esaminati per i criteri di inclusione ed esclusione e il consenso informato sarà ottenuto prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca da parte di un membro del gruppo di ricerca per questo progetto.

Verrà effettuata una visita di screening per ottenere il consenso informato. BUN e creatinina verranno eseguiti durante lo screening per garantire la sicurezza della procedura di risonanza magnetica.

Nei soggetti con infezione da HIV che non hanno avuto test HIV-1 RNA o linfociti CD4+ ottenuti negli ultimi 60 giorni, questi verranno eseguiti allo screening.

Le visite di screening dureranno circa 30-60 minuti.

Visita d'ingresso - MRI Le visite d'ingresso avverranno entro 14 giorni dalla valutazione di screening. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile avranno un test di gravidanza negativo.

Se i risultati di BUN/Creatinina risalgono a più di 14 giorni prima dell'inizio della procedura MRI, verranno ripetuti STAT.

Verrà prelevato sangue intero per la biobanca (PBMC, Plasma e Serum) e verranno ottenuti i lipidi a digiuno.

Verrà avviata una flebo nel laboratorio di risonanza magnetica. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una risonanza magnetica cardiaca iniziale con mezzo di contrasto per la valutazione della funzione cardiaca, dimensione della camera, perfusione a riposo, volume/massa adiposa pericardica, edema miocardico e determinazione dell'infarto.

Il magnete GE Signa Horizon 1.5T verrà utilizzato per ottenere tutte le immagini. Le sequenze ottenute includeranno Double IR, Triple IR, T2 Stars, SSFP e imaging di miglioramento del gadolinio ritardato.

Dopo la CMR iniziale del giorno 1, verrà somministrato Feraheme 5 mg/kg EV. Feraheme (30 mg/mL) è disponibile per iniezione endovenosa in flaconcini monouso. Ogni flaconcino contiene 510 mg di ferro elementare in 17 ml.

Feraheme verrà somministrato come iniezione endovenosa non diluita erogata a una velocità fino a 1 mL/sec (30 mg/sec) attraverso un ago filtrato.

I pazienti saranno monitorati per 1 ora dopo la somministrazione per segni di reazione allergica.

Il tempo totale per la visita di ingresso sarà di circa 4 ore. Giorno 2 o 3 - ripetere la risonanza magnetica Sarà eseguita una seconda risonanza magnetica cardiaca limitata 48-72 ore dopo l'iniezione di Feraheme per determinare la presenza di monociti/macrofagi nel tessuto adiposo.

Il magnete GE Signa Horizon 1.5T verrà utilizzato per ottenere tutte le immagini. Imaging con sequenze T2 Stars e Triple IR.

Dati da raccogliere:

I dati MRI da raccogliere includeranno:

Frazioni di eiezione del ventricolo sinistro e del ventricolo destro Movimento della parete del ventricolo sinistro Edema Perfusione miocardica a riposo Volume del tessuto adiposo pericardico Valori in stelle T2 del grasso pericardico pre-Feraheme e post-Feraheme Enhancement tardivo del gadolinio (valutazione e distribuzione della cicatrice) Valutazione valvolare Valutazione extracardiaca - versamento pericardico, pleurico versamento, ascite Segni vitali (altezza, peso, pressione arteriosa, frequenza cardiaca, BSA) Ulteriori dati da raccogliere se disponibili dalla cartella clinica. Cateterizzazione del cuore sinistro Presenza o assenza di malattia coronarica. Anatomia generale, posizione e gravità della lesione, presenza, posizione e tipo di stent, pressione telediastolica del ventricolo sinistro, pressione arteriosa sistemica, gradiente della valvola aortica Ecocardiogramma Frazione di eiezione Anomalie della cinetica della parete regionale Ischemia inducibile se è stata eseguita un'eco da sforzo Studio dello stress nucleare Presenza o assenza di ischemia o infarto Distribuzione delle anomalie della perfusione. Frazione di eiezione TID (dilatazione ischemica transitoria) Fine volume diastolico Fine volume sistolico Anamnesi (presenza o assenza di) Informazioni sociodemografiche (età, razza/etnia, ecc.) Informazioni mediche correlate all'HIV Infarto del miocardio Ipercolesterolemia Ipertensione Tachicardia ventricolare Posizionamento di stent Chirurgia di bypass Diabete Vascolare periferico Malattia Ictus Fumo (storia pluriennale e stato attuale) Anamnesi familiare di malattie cardiache Farmaci Uso attuale negli ultimi 30 giorni di antipertensivi (beta-bloccanti, calcio-antagonisti, ace-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina, alfa-antagonisti) Uso attuale negli ultimi 30 giorni di diuretici Uso una tantum di statine Uso attuale negli ultimi 30 giorni di insulina o altri farmaci antidiabetici Uso una tantum della terapia antiretrovirale Risultati di laboratorio Carica virale dell'HIV-1 nell'ultimo anno Conta nadir dei CD4 e conta dei CD4 nell'ultimo anno l'anno scorso (includere le percentuali) Percentuale di CD8/CD8 nell'ultimo anno Troponine (intorno al tempo dell'infarto del miocardio, se applicabile) Creatinina più recente entro 90 giorni dall'ingresso nello studio Azotemia più recente entro 90 giorni dall'ingresso nello studio Se il soggetto è affetto da diabete, emoglobina A1C o fruttosamina livelli nell'ultimo anno.

Endpoint primari Volume del tessuto adiposo pericardico Variazione del valore in stelle T2 (valutazione della deposizione di ferro come marcatore di infiammazione) Endpoint secondari Correlazione di biomarcatori infiammatori con volume del tessuto adiposo pericardico e variazione del valore in stelle T2 Correlazione di precedenti fattori di rischio correlati all'HIV e di malattia coronarica ed eventi con biomarcatori infiammatori, volume del tessuto adiposo pericardico e variazione del valore stellare T2.

Analisi dei dati I dati verranno archiviati in un database RedCap. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando MedCalc. Le variabili continue saranno analizzate mediante l'analisi della varianza (ANOVA). Le variabili non continue saranno analizzate mediante test del chi quadro.

Monitoraggio dei dati Questo studio sarà monitorato da un coordinatore qualificato non coinvolto nel progetto di ricerca dopo l'arruolamento del primo soggetto, del quinto soggetto e dell'ultimo soggetto. Il piano di monitoraggio includerà la verifica al 100% del processo di consenso e dei criteri di inclusione ed esclusione. Il monitoraggio per la documentazione appropriata e la raccolta dei dati dello studio saranno effettuati sui primi tre soggetti e dopo il completamento degli ultimi soggetti su tutti i partecipanti allo studio. Ulteriori monitoraggi saranno condotti sulla base della valutazione basata sul rischio del monitor.

Comitato per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) Per questo studio non sarà istituito alcun DSMB. I rischi di risonanza magnetica e flebotomia sono bassi e non vengono utilizzati agenti di test che non siano approvati dalla Food and Drug Administration (FDA). Gli investigatori monitoreranno attentamente gli eventi avversi e se si verifica un numero o una gravità imprevisti di eventi, verrà notificato l'Institutional Review Board (IRB) e verrà convocato un DSMB.

Archiviazione e riservatezza dei dati:

Le informazioni mediche del partecipante verranno archiviate elettronicamente in un database Redcap. Ogni soggetto avrà un ID studio univoco assegnato ai propri dati.

I nomi e i numeri di cartella clinica dei partecipanti alla ricerca saranno tenuti sotto chiave e separati dai dati effettivi della ricerca nel riepilogo. Nessuna informazione identificativa sarà presente nel database di ricerca.

L'accesso alle informazioni mediche dei partecipanti contenute in questo progetto di ricerca sarà limitato agli investigatori coinvolti e al personale dello studio.

Verrà utilizzata la protezione tramite password dei file di dati. Tutti i dati cartacei relativi alle persone verranno archiviati in un luogo sicuro e chiuso a chiave.

Le informazioni sulla cartella clinica dei partecipanti anonimi verranno archiviate per un periodo di tempo indefinito in base alle politiche istituzionali dell'Università di Cincinnati (UC).

Ambiente: Centro medico dell'Università di Cincinnati e strutture di risonanza magnetica affiliate

Metodi e strutture di laboratorio:

Cellule mononucleari del sangue periferico, plasma e siero saranno ottenuti e conservati per la successiva misurazione di; hsCRP, IL-6, D-dimero, sCD163, CXCL10, citometria a flusso per misure di attivazione dei monociti e ulteriori studi.

Il DNA sarà isolato e può essere inviato per test genetici relativi a infiammazione, disturbi lipidici e aterosclerosi.

I lipidi a digiuno saranno ottenuti il ​​giorno della conta CD4 della RM cardiaca e sarà registrata la quantificazione dell'RNA dell'HIV ottenuta entro 60 giorni dalla RM cardiaca.

Periodo di tempo stimato per completare lo studio: 12 mesi, fino al 30 giugno 2015.