Grasa pericárdica e inflamación en pacientes con VIH y controles

Métodos y Procedimientos:

Evaluaciones de detección Se identificará a los pacientes que potencialmente cumplan con los criterios de inclusión a través del Centro de Enfermedades Infecciosas y/o el laboratorio de cateterismo cardíaco que se hayan sometido a una angiografía coronaria o una angiografía por TC cardíaca, con o sin evidencia de CAD. Sus registros serán revisados ​​para los criterios de inclusión y exclusión y un miembro del equipo de investigación de este proyecto obtendrá el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.

Se realizará una visita de selección para obtener el consentimiento informado. El BUN y la creatinina se realizarán en la selección para garantizar la seguridad del procedimiento de resonancia magnética.

En los sujetos infectados por el VIH a los que no se les hayan realizado pruebas de ARN del VIH-1 o de linfocitos CD4+ en los últimos 60 días, estas se realizarán en la selección.

Las visitas de evaluación durarán aproximadamente de 30 a 60 minutos.

Visita de ingreso - MRI Las visitas de ingreso se realizarán dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de detección. Todas las pacientes en edad fértil tendrán una prueba de embarazo negativa.

Si los resultados de BUN/creatinina tienen más de 14 días, se repetirán inmediatamente antes de comenzar el procedimiento de resonancia magnética.

Se extraerá sangre entera para biobanco (PBMC, Plasma y Suero) y se obtendrán lípidos en ayunas.

Se iniciará una vía intravenosa en el laboratorio de MRI. Todos los participantes se someterán a una resonancia magnética cardíaca inicial con contraste para la evaluación de la función cardíaca, el tamaño de la cámara, la perfusión en reposo, el volumen/masa adiposa pericárdica, el edema de miocardio y la determinación de infarto.

Se utilizará el imán GE Signa Horizon 1.5T para obtener todas las imágenes. Las secuencias obtenidas incluirán IR doble, IR triple, T2 Stars, SSFP y realce de gadolinio retardado.

Después de la RMC inicial el día 1, se administrarán 5 mg/kg de Feraheme IV. Feraheme (30 mg/ml) está disponible para inyección intravenosa en viales de un solo uso. Cada vial contiene 510 mg de hierro elemental en 17 mL.

Feraheme se administrará como una inyección intravenosa sin diluir administrada a una velocidad de hasta 1 ml/seg (30 mg/seg) a través de una aguja filtrada.

Se controlará a los pacientes durante 1 hora después de la administración para detectar signos de reacción alérgica.

El tiempo total de la visita de Entrada será de unas 4 horas. Día 2 o 3: repetir la IRM Se obtendrá una segunda IRM cardíaca limitada 48-72 horas después de la inyección de Feraheme para determinar la presencia de monocitos/macrófagos en el tejido adiposo.

Se utilizará el imán GE Signa Horizon 1.5T para obtener todas las imágenes. Imágenes con secuencias T2 Stars y Triple IR.

Datos a recopilar:

Los datos de resonancia magnética que se recopilarán incluirán:

Fracciones de eyección del ventrículo izquierdo y del ventrículo derecho Movimiento de la pared del ventrículo izquierdo Edema Perfusión miocárdica en reposo Volumen de tejido adiposo pericárdico Valores de estrella T2 de la grasa pericárdica pre-Feraheme y post-Feraheme Realce tardío de gadolinio (evaluación y distribución de la cicatriz) Evaluación valvular Evaluación extracardíaca - derrame pericárdico, pleural derrame, ascitis Signos vitales (altura, peso, presión arterial, frecuencia cardíaca, BSA) Datos adicionales que deben recopilarse si están disponibles en la historia clínica. Cateterismo del corazón izquierdo Presencia o ausencia de enfermedad arterial coronaria. La anatomía general, ubicación y gravedad de la lesión, presencia, ubicación y tipo de stents, presión diastólica final del ventrículo izquierdo, presión arterial sistémica, gradiente de la válvula aórtica Ecocardiograma Fracción de eyección Anomalías regionales del movimiento de la pared Isquemia inducible si se realizó un eco de estrés Estudio de estrés nuclear Presencia o ausencia de isquemia o infarto Anomalías en la distribución de la perfusión. Fracción de eyección TID (dilatación isquémica transitoria) Volumen diastólico final Volumen sistólico final Historial médico (presencia o ausencia de) Información sociodemográfica (edad, raza/etnicidad, etc.) Información médica relacionada con el VIH Infarto de miocardio Hipercolesterolemia Hipertensión Taquicardia ventricular Colocación de stent Cirugía de derivación Diabetes Vascular periférico Enfermedad Accidente cerebrovascular Tabaquismo (Historial de paquete de por vida y estado actual) Antecedentes familiares de enfermedades cardíacas Medicamentos Uso actual en los últimos 30 días de antihipertensivos (Bloqueadores beta, Bloqueadores de los canales de calcio, Inhibidores ACE, Bloqueadores del receptor de angiotensina, Antagonistas alfa) Uso actual en los últimos 30 días de Diuréticos Uso de por vida de Estatinas Uso actual en los últimos 30 días de Insulina u otros medicamentos antidiabéticos Uso de por vida de Terapia Antirretroviral Resultados de Laboratorio Carga Viral VIH-1 en el último año Nadir Conteo de CD4 y conteo de CD4 en el último año (incluir porcentajes) Porcentaje de CD8/CD8 en el último año Troponinas (alrededor del momento del IM, si corresponde) Creatinina más reciente dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio BUN más reciente dentro de los 90 días posteriores al ingreso al estudio Si el sujeto tiene diabetes, hemoglobina A1C o fructosamina niveles en el último año.

Puntos finales primarios Volumen del tejido adiposo pericárdico Cambio en el valor de estrellas T2 (evaluación del depósito de hierro como marcador de inflamación) Puntos finales secundarios Correlación de biomarcadores inflamatorios con el volumen del tejido adiposo pericárdico y el cambio en el valor de estrellas T2 Correlación de factores de riesgo previos relacionados con el VIH y enfermedad coronaria y eventos con biomarcadores inflamatorios, volumen de tejido adiposo pericárdico y cambio en el valor de estrella T2.

Análisis de datos Los datos se almacenarán en una base de datos RedCap. El análisis estadístico se realizará utilizando MedCalc. Las variables continuas se analizarán mediante análisis de varianza (ANOVA). Las variables no continuas se analizarán mediante pruebas de chi cuadrado.

Supervisión de datos Este estudio será supervisado por un coordinador capacitado que no participe en el proyecto de investigación después de la inscripción del primer sujeto, el quinto sujeto y el último sujeto. El plan de seguimiento incluirá la verificación del 100% del proceso de consentimiento y los criterios de inclusión y exclusión. El seguimiento de la documentación adecuada y la recopilación de datos del estudio se realizará en los primeros tres sujetos y después de completar los últimos sujetos en todos los participantes del estudio. Se llevará a cabo un monitoreo adicional basado en la evaluación basada en el riesgo del monitor.

Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) No se establecerá ninguna DSMB para este estudio. Los riesgos de la resonancia magnética y la flebotomía son bajos y no se utilizan agentes de prueba que no estén aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Los investigadores controlarán de cerca los eventos adversos y, si ocurre un número o una gravedad de eventos imprevistos, se notificará a la Junta de Revisión Institucional (IRB) y se convocará un DSMB.

Almacenamiento de datos y confidencialidad:

La información médica de los participantes se almacenará electrónicamente en una base de datos de Redcap. Cada sujeto tendrá una identificación de estudio única asignada a sus datos.

Los nombres y números de registros médicos de los participantes de la investigación se mantendrán bajo llave y separados de los datos reales de la investigación en resumen. No habrá información de identificación presente en la base de datos de la investigación.

El acceso a la información médica de los participantes contenida en este proyecto de investigación estará restringido a los investigadores involucrados y al personal del estudio.

Se utilizará la protección con contraseña de los archivos de datos. Todos los datos en papel relacionados con las personas se almacenarán en un lugar seguro bajo llave.

La información del expediente médico del participante sin identificación se almacenará por un período de tiempo indefinido según las políticas institucionales de la Universidad de Cincinnati (UC).

Ámbito: Centro Médico de la Universidad de Cincinnati e instalaciones de resonancia magnética afiliadas

Métodos e instalaciones de laboratorio:

Se obtendrán y almacenarán células mononucleares de sangre periférica, plasma y suero para su posterior medición; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, citometría de flujo para medidas de activación de monocitos y estudios adicionales.

El ADN se aislará y puede enviarse para pruebas genéticas relacionadas con la inflamación, los trastornos de los lípidos y la aterosclerosis.

Los lípidos en ayunas se obtendrán el día de la resonancia magnética cardíaca. Se registrarán los recuentos de CD4 y la cuantificación del ARN del VIH obtenida dentro de los 60 días posteriores a la resonancia magnética cardíaca.

Período de tiempo estimado para completar el estudio: 12 meses, hasta el 30 de junio de 2015.