Gordura Pericárdica e Inflamação em Pacientes e Controles com HIV

Métodos e Procedimentos:

Avaliações de triagem Os pacientes que potencialmente atendem aos critérios de inclusão serão identificados por meio do Centro de Doenças Infecciosas e/ou do laboratório de cateterismo cardíaco que fizeram angiografia coronária ou angiotomografia cardíaca, com ou sem evidência de DAC. Seus registros serão revisados ​​quanto aos critérios de inclusão e exclusão e o consentimento informado será obtido antes de qualquer procedimento relacionado à pesquisa por um membro da equipe de pesquisa deste projeto.

Uma visita de triagem será feita para obter o consentimento informado. BUN e creatinina serão feitos na triagem para garantir a segurança do procedimento de ressonância magnética.

Em indivíduos infectados pelo HIV que não tiveram testes de HIV-1 RNA ou linfócitos CD4+ obtidos nos últimos 60 dias, estes serão feitos na triagem.

As visitas de triagem duram aproximadamente 30-60 minutos.

Visita de entrada - MRI As visitas de entrada ocorrerão dentro de 14 dias após a avaliação de triagem. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar terão um teste de gravidez negativo.

Se os resultados de BUN/Creatinina forem superiores a 14 dias, eles serão repetidos STAT antes de iniciar o procedimento de ressonância magnética.

Sangue total será coletado para biobanco (PBMCs, Plasma e Soro), assim como lipídios em jejum serão obtidos.

Um IV será iniciado no laboratório de ressonância magnética. Todos os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética cardíaca inicial com contraste para avaliação da função cardíaca, tamanho da câmara, perfusão de repouso, volume/massa adiposa pericárdica, edema miocárdico e determinação de infarto.

O ímã GE Signa Horizon 1.5T será usado para obter todas as imagens. As sequências obtidas incluirão IR duplo, IR triplo, T2 Stars, SSFP e imagem de realce de gadolínio retardado.

Após a CMR inicial no dia 1, Feraheme 5 mg/kg IV será administrado. Feraheme (30 mg/mL) está disponível para injeção intravenosa em frascos de uso único. Cada frasco contém 510 mg de ferro elementar em 17 mL.

Feraheme será administrado como uma injeção intravenosa não diluída administrada a uma taxa de até 1 mL/seg (30 mg/seg) através de uma agulha filtrada.

Os pacientes serão monitorados por 1 hora após a administração quanto a sinais de reação alérgica.

A quantidade total de tempo para a visita de entrada será de cerca de 4 horas. Dia 2 ou 3 - repetir ressonância magnética Uma segunda ressonância magnética cardíaca limitada será obtida 48-72 horas após a injeção de Feraheme para determinar a presença de monócitos/macrófagos no tecido adiposo.

O ímã GE Signa Horizon 1.5T será usado para obter todas as imagens. Imagens com sequências T2 Stars e Triple IR.

Dados a serem coletados:

Os dados de ressonância magnética a serem coletados incluirão:

Frações de ejeção do ventrículo esquerdo e do ventrículo direito Movimento da parede do ventrículo esquerdo Edema Perfusão miocárdica em repouso Volume do tecido adiposo pericárdico Valores T2 estrela da gordura pericárdica pré-Feraheme e pós-Feraheme Realce tardio com gadolínio (avaliação e distribuição da cicatriz) Avaliação valvular Avaliação extracardíaca - derrame pericárdico, pleural derrame, ascite Sinais vitais (altura, peso, pressão arterial, frequência cardíaca, ASC) Dados adicionais a serem coletados, se disponíveis no registro clínico. Cateterismo cardíaco esquerdo Presença ou ausência de doença arterial coronariana. Anatomia geral, localização e gravidade da lesão, presença, localização e tipo de stents, pressão diastólica final do ventrículo esquerdo, pressão arterial sistêmica, gradiente da válvula aórtica Ecocardiograma Fração de ejeção Anormalidades da motilidade regional da parede Isquemia induzível se um eco de estresse foi realizado Estudo de estresse nuclear Presença ou ausência de isquemia ou infarto Distribuição de anormalidades de perfusão. Fração de ejeção TID (dilatação isquêmica transitória) Volume diastólico final Volume sistólico final Histórico médico (presença ou ausência de ) Informações sociodemográficas (idade, raça/etnia, etc) Informações médicas relacionadas ao HIV Infarto do miocárdio Hipercolesterolemia Hipertensão Taquicardia ventricular Colocação de stent Cirurgia Diabetes Vascular periférica Doença Acidente Vascular Encefálico Tabagismo (História vitalícia em anos e estado atual) História familiar de medicamentos para doenças cardíacas Uso atual nos últimos 30 dias de Anti-hipertensivos (Btabloqueadores, Bloqueadores dos canais de cálcio, Inibidores da Ace, Bloqueadores dos receptores da angiotensina, Antagonistas alfa) Uso atual nos últimos 30 dias de Diuréticos Uso na vida de Estatinas Uso atual nos últimos 30 dias de Insulina ou outros medicamentos antidiabéticos Uso na vida de Terapia Antirretroviral Resultados Laboratoriais Carga Viral HIV-1 no último ano Nadir Contagem de CD4 e contagem de CD4 no último ano (incluir porcentagens) CD8/CD8 por cento no último ano Troponinas (por volta da época do IM, se aplicável) Creatinina mais recente dentro de 90 dias após a entrada no estudo BUN mais recente dentro de 90 dias após a entrada no estudo Se o indivíduo tiver diabetes, hemoglobina A1C ou frutosamina níveis no último ano.

Desfechos primários Volume do tecido adiposo pericárdico Alteração no valor da estrela T2 (avaliação da deposição de ferro como um marcador de inflamação) Desfechos secundários Correlação de biomarcadores inflamatórios com volume do tecido adiposo pericárdico e alteração do valor da estrela T2 Correlação de fatores de risco prévios relacionados ao HIV e doença cardíaca coronária e eventos com biomarcadores inflamatórios, volume de tecido adiposo pericárdico e alteração no valor da estrela T2.

Análise de dados Os dados serão armazenados em um banco de dados RedCap. A análise estatística será realizada usando MedCalc. Variáveis ​​contínuas serão analisadas por meio de análise de variância (ANOVA). Variáveis ​​não contínuas serão analisadas por meio de testes qui-quadrado.

Monitoramento dos dados Este estudo será acompanhado por um coordenador treinado e não envolvido no projeto de pesquisa após a inscrição do primeiro sujeito, quinto sujeito e último sujeito. O plano de monitoramento incluirá 100% de verificação do processo de consentimento e critérios de inclusão e exclusão. O monitoramento da documentação apropriada e coleta de dados do estudo será feito nos três primeiros sujeitos e após a conclusão dos últimos sujeitos em todos os participantes do estudo. Monitoramento adicional será realizado com base na avaliação baseada em risco do monitor.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Nenhum DSMB será estabelecido para este estudo. Os riscos de ressonância magnética e flebotomia são baixos e não há agentes de teste em uso que não sejam aprovados pela Food and Drug Administration (FDA). Os investigadores monitorarão de perto os eventos adversos e, se ocorrer um número imprevisto ou gravidade dos eventos, o Conselho de Revisão Institucional (IRB) será notificado e um DSMB será convocado.

Armazenamento de Dados e Confidencialidade:

As informações médicas dos participantes serão armazenadas eletronicamente em um banco de dados Redcap. Cada sujeito terá um ID de estudo exclusivo atribuído aos seus dados.

Os nomes e números de registros médicos dos participantes da pesquisa serão mantidos a sete chaves e separados dos dados reais da pesquisa no recap. Nenhuma informação de identificação estará presente no banco de dados da pesquisa.

O acesso às informações médicas dos participantes contidas neste projeto de pesquisa será restrito aos investigadores envolvidos e ao pessoal do estudo.

A proteção por senha dos arquivos de dados será usada. Quaisquer dados em papel pertencentes a indivíduos serão armazenados em um local seguro bloqueado.

As informações do prontuário médico do participante não identificado serão armazenadas por um período de tempo indefinido de acordo com as políticas institucionais da Universidade de Cincinnati (UC).

Local: University of Cincinnati Medical Center e instalações de ressonância magnética afiliadas

Métodos e Instalações Laboratoriais:

Células mononucleares de sangue periférico, plasma e soro serão obtidos e armazenados para posterior mensuração; hsCRP, IL-6, D-dímero, sCD163, CXCL10, citometria de fluxo para medidas de ativação de monócitos e estudos adicionais.

O DNA será isolado e poderá ser enviado para testes genéticos relacionados a inflamação, distúrbios lipídicos e aterosclerose.

Os lipídios em jejum serão obtidos no dia da contagem de CD4 da ressonância magnética cardíaca e a quantificação do RNA do HIV obtida dentro de 60 dias da ressonância magnética cardíaca será registrada.

Período estimado de tempo para concluir o estudo: 12 meses, terminando em 30 de junho de 2015.