Pericardiaal vet en ontsteking bij hiv-patiënten en controles

Methoden en procedures:

Screeningsbeoordelingen Patiënten die mogelijk aan de inclusiecriteria voldoen, zullen worden geïdentificeerd via het Infectieziektecentrum en/of het hartkatheterisatielaboratorium die een coronair angiogram of cardiaal CT-angiogram hebben gehad, met of zonder tekenen van CAD. Hun gegevens zullen worden beoordeeld op opname- en uitsluitingscriteria en geïnformeerde toestemming zal voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde procedures worden verkregen door een lid van het onderzoeksteam voor dit project.

Er zal een screeningbezoek plaatsvinden om geïnformeerde toestemming te verkrijgen. BUN en creatinine worden gedaan bij de screening om de veiligheid van de MRI-procedure te waarborgen.

Bij HIV-geïnfecteerde proefpersonen die in de afgelopen 60 dagen geen HIV-1 RNA- of CD4+-lymfocytentest hebben ondergaan, zullen deze worden uitgevoerd bij de screening.

Screeningsbezoeken duren ongeveer 30-60 minuten.

Inloopbezoek - MRI De instapbezoeken vinden plaats binnen 14 dagen na het screeningsonderzoek. Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zullen een negatieve zwangerschapstest hebben.

Als BUN/Creatinine-resultaten ouder zijn dan 14 dagen, worden ze STAT herhaald voordat de MRI-procedure wordt gestart.

Er zal volbloed worden afgenomen voor biobanking (PBMC's, plasma en serum) en er zullen nuchtere lipiden worden verkregen.

In het MRI-laboratorium wordt gestart met een infuus. Alle deelnemers ondergaan een initiële cardiale MRI met contrastmiddel voor de evaluatie van de hartfunctie, kamergrootte, perfusie in rust, pericardiaal vetvolume/-massa, myocardiaal oedeem en bepaling van een infarct.

De GE Signa Horizon 1.5T-magneet wordt gebruikt om alle afbeeldingen te verkrijgen. Verkregen sequenties omvatten Double IR, Triple IR, T2 Stars, SSFP en vertraagde beeldvorming met gadoliniumverbetering.

Na de initiële CMR op dag 1 wordt Feraheme 5 mg/kg IV toegediend. Feraheme (30 mg/ml) is beschikbaar voor intraveneuze injectie in injectieflacons voor eenmalig gebruik. Elke injectieflacon bevat 510 mg elementair ijzer in 17 ml.

Feraheme wordt toegediend als een onverdunde intraveneuze injectie met een snelheid van maximaal 1 ml/sec (30 mg/sec) via een gefilterde naald.

Patiënten zullen gedurende 1 uur na toediening worden gecontroleerd op tekenen van een allergische reactie.

De totale tijd voor het Instapbezoek zal ongeveer 4 uur zijn. Dag 2 of 3 - herhaal MRI Een tweede, beperkte cardiale MRI zal 48-72 uur na injectie van Feraheme worden verkregen om de aanwezigheid van monocyten/macrofagen in vetweefsel te bepalen.

De GE Signa Horizon 1.5T-magneet wordt gebruikt om alle afbeeldingen te verkrijgen. Beeldvorming met T2 Stars en Triple IR-reeksen.

Te verzamelen gegevens:

De te verzamelen MRI-gegevens omvatten:

Linkerventrikel- en rechterventrikel-ejectiefracties Linkerventrikelwandbeweging Oedeem Myocardperfusie in rust Pericardiaal vetweefselvolume T2-sterwaarden van pericardiaal vet pre-Feraheme en post-Feraheme Late gadoliniumversterking (littekenbeoordeling en distributie) Valvulaire beoordeling Extracardiale beoordeling - pericardiale effusie, pleuraal effusie, ascites Vitale functies (lengte, gewicht, bloeddruk, hartslag, BSA) Aanvullende gegevens die moeten worden verzameld, indien beschikbaar, uit het klinische dossier. Katheterisatie van het linkerhart Aanwezigheid of afwezigheid van coronaire hartziekte. De algemene anatomie, locatie en ernst van de laesie, aanwezigheid, locatie en type stents, diastolische druk aan het linkerventrikeluiteinde, systemische bloeddruk, aortaklepgradiënt Echocardiogram Ejectiefractie Afwijkingen van regionale wandbewegingen Induceerbare ischemie als een stress-echo werd uitgevoerd Onderzoek naar nucleaire stress Aanwezigheid of afwezigheid van ischemie of infarct Distributie van perfusieafwijkingen. Ejectiefractie TID (voorbijgaande ischemische dilatatie) Einde diastolisch volume Einde systolische volume Medische voorgeschiedenis (aanwezigheid of afwezigheid van ) Sociodemografische informatie (leeftijd, ras/etniciteit, enz.) Hiv-gerelateerde medische informatie Myocardinfarct Hypercholesterolemie Hypertensie Ventriculaire tachycardie Plaatsing van stents Bypasschirurgie Diabetes Perifere vasculaire Ziekte Beroerte Roken (Geschiedenis van levenslange verpakking en huidige status) Familiegeschiedenis van hartziekte Medicijnen Huidig ​​gebruik in de laatste 30 dagen van antihypertensiva (bètablokkers, calciumantagonisten, aasremmers, angiotensine-receptorblokkers, alfa-antagonisten) Huidig ​​gebruik in de laatste 30 dagen van diuretica Levenslang gebruik van statines Huidig ​​gebruik van insuline of andere antidiabetica in de laatste 30 dagen Levenslang gebruik van antiretrovirale therapie Laboratoriumresultaten HIV-1 virale belasting in het afgelopen jaar Nadir CD4-telling en CD4-telling in de afgelopen jaar (inclusief percentages) CD8/CD8-percentage in het afgelopen jaar Troponinen (rond de tijd van MI indien van toepassing) Meest recente creatinine binnen 90 dagen na deelname aan onderzoek Meest recente BUN binnen 90 dagen na deelname aan onderzoek Als proefpersoon diabetes, hemoglobine A1C of fructosamine heeft niveaus in het afgelopen jaar.

Primaire eindpunten Pericardiaal vetweefselvolume Verandering in T2-sterwaarde (beoordeling voor ijzerafzetting als marker voor ontsteking) Secundaire eindpunten Correlatie van inflammatoire biomarkers met pericardiaal vetweefselvolume en verandering in T2-sterwaarde Correlatie van eerdere hiv-gerelateerde en coronaire hartziekte risicofactoren en gebeurtenissen met inflammatoire biomarkers, pericardiaal vetweefselvolume en verandering in T2-sterwaarde.

Gegevensanalyse Gegevens worden opgeslagen in een RedCap-database. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van MedCalc. Continue variabelen worden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse (ANOVA). Niet-continue variabelen worden geanalyseerd met behulp van chikwadraattoetsen.

Gegevensbewaking Deze studie zal worden gecontroleerd door een getrainde coördinator die niet betrokken is bij het onderzoeksproject na inschrijving van de eerste proefpersoon, vijfde proefpersoon en laatste proefpersoon. Het monitoringplan omvat 100% verificatie van het toestemmingsproces en criteria voor in- en uitsluiting. Monitoring voor passende documentatie en het verzamelen van onderzoeksgegevens zal worden gedaan voor de eerste drie onderwerpen en na voltooiing van de laatste onderwerpen voor alle studiedeelnemers. Aanvullende monitoring zal worden uitgevoerd op basis van een op risico gebaseerde beoordeling van de monitor.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Voor dit onderzoek wordt geen DSMB ingesteld. De risico's van MRI en flebotomie zijn laag en er worden geen testmiddelen gebruikt die niet zijn goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). De onderzoekers zullen nauwlettend toezien op ongewenste voorvallen en als zich een onverwacht aantal of onverwachte ernst van voorvallen voordoet, zal de Institutional Review Board (IRB) op de hoogte worden gebracht en zal een DSMB worden bijeengeroepen.

Gegevensopslag en vertrouwelijkheid:

De medische informatie van de deelnemer wordt elektronisch opgeslagen in een Redcap-database. Elke proefpersoon krijgt een unieke studie-ID toegewezen aan zijn gegevens.

De namen en medische dossiernummers van de onderzoeksdeelnemers worden achter slot en grendel bewaard en gescheiden van de daadwerkelijke onderzoeksgegevens in de samenvatting. In de onderzoeksdatabase zullen geen identificerende gegevens aanwezig zijn.

Toegang tot de medische informatie van de deelnemers in dit onderzoeksproject is beperkt tot betrokken onderzoekers en onderzoekspersoneel.

Er wordt gebruik gemaakt van wachtwoordbeveiliging van gegevensbestanden. Alle op papier gebaseerde gegevens met betrekking tot personen worden op een afgesloten, veilige locatie opgeslagen.

Geanonimiseerde informatie over medische dossiers van deelnemers wordt voor onbepaalde tijd bewaard volgens het instellingsbeleid van de Universiteit van Cincinnati (UC).

Omgeving: University of Cincinnati Medical Center en aangesloten MRI-faciliteiten

Laboratoriummethoden en -faciliteiten:

Perifere mononucleaire bloedcellen, plasma en serum worden verkregen en opgeslagen voor latere meting van; hsCRP, IL-6, D-dimeer, sCD163, CXCL10, flowcytometrie voor metingen van monocytactivering en aanvullende studies.

DNA zal worden geïsoleerd en kan worden verzonden voor genetische tests met betrekking tot ontstekingen, lipidenstoornissen en atherosclerose.

Nuchtere lipiden zullen worden verkregen op de dag van de cardiale MRI CD4-tellingen en HIV-RNA-kwantificering verkregen binnen 60 dagen na de cardiale MRI zal worden geregistreerd.

Geschatte tijdsduur om het onderzoek te voltooien: 12 maanden, eindigend op 30 juni 2015.