Tłuszcz osierdziowy i stan zapalny u pacjentów z HIV i kontroli

Metody i procedury:

Oceny przesiewowe Pacjenci, którzy potencjalnie spełniają kryteria włączenia, zostaną zidentyfikowani przez Centrum Chorób Zakaźnych i/lub laboratorium cewnikowania serca, u których wykonano koronarografię lub angiografię CT serca, z objawami CAD lub bez. Ich zapisy zostaną przejrzane pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia, a świadoma zgoda zostanie uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami przez członka zespołu badawczego tego projektu.

Zostanie przeprowadzona wizyta przesiewowa w celu uzyskania świadomej zgody. BUN i kreatynina zostaną wykonane podczas badania przesiewowego, aby zapewnić bezpieczeństwo procedury MRI.

U osób zakażonych wirusem HIV, u których w ciągu ostatnich 60 dni nie wykonano testów na obecność RNA HIV-1 lub limfocytów CD4+, zostaną one wykonane podczas badań przesiewowych.

Wizyty przesiewowe będą trwały około 30-60 minut.

Wizyta wstępna - MRI Wizyta wstępna odbędzie się w ciągu 14 dni od oceny przesiewowej. U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego będzie ujemny.

Jeśli wyniki BUN/kreatyniny są starsze niż 14 dni, zostaną powtórzone STAT przed rozpoczęciem procedury MRI.

Zostanie pobrana krew pełna do biobankowania (PBMC, osocze i surowica) oraz pobrane zostaną lipidy na czczo.

IV rozpocznie się w laboratorium MRI. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani wstępnemu badaniu MRI serca z kontrastem w celu oceny czynności serca, wielkości komory, perfuzji spoczynkowej, objętości/masy tkanki tłuszczowej osierdzia, obrzęku mięśnia sercowego i określenia zawału.

Do uzyskania wszystkich obrazów zostanie użyty magnes GE Signa Horizon 1.5T. Otrzymane sekwencje będą obejmować obrazowanie z podwójnym IR, potrójnym IR, gwiazdami T2, SSFP i opóźnionym wzmocnieniem gadolinowym.

Po początkowym CMR w dniu 1 zostanie podany Feraheme 5 mg/kg dożylnie. Feraheme (30 mg/ml) jest dostępny do wstrzykiwań dożylnych w fiolkach jednorazowego użytku. Każda fiolka zawiera 510 mg żelaza elementarnego w 17 ml.

Feraheme będzie podawany w nierozcieńczonym wstrzyknięciu dożylnym z szybkością do 1 ml/s (30 mg/s) przez igłę z filtrem.

Pacjenci będą monitorowani przez 1 godzinę po podaniu leku pod kątem objawów reakcji alergicznej.

Całkowity czas na wizytę wejściową wyniesie około 4 godzin. Dzień 2 lub 3 – powtórz MRI Drugi, ograniczony MRI serca zostanie wykonany 48-72 godziny po wstrzyknięciu Feraheme w celu określenia obecności monocytów/makrofagów w tkance tłuszczowej.

Do uzyskania wszystkich obrazów zostanie użyty magnes GE Signa Horizon 1.5T. Obrazowanie za pomocą sekwencji T2 Stars i Triple IR.

Dane do zebrania:

Gromadzone dane MRI będą obejmować:

Frakcja wyrzutowa lewej i prawej komory Ruch ściany lewej komory Obrzęk Spoczynkowa perfuzja mięśnia sercowego Objętość osierdziowej tkanki tłuszczowej Wartości gwiazd T2 tłuszczu osierdziowego przed i po Feraheme Późne wzmocnienie gadolinu (ocena i rozmieszczenie blizny) Ocena zastawek Ocena pozasercowa – wysięk osierdziowy, opłucna wysięk, wodobrzusze Objawy życiowe (wzrost, masa ciała, ciśnienie krwi, częstość akcji serca, BSA) Dodatkowe dane, które należy zebrać, jeśli są dostępne z dokumentacji klinicznej. Cewnikowanie lewego serca Obecność lub brak choroby wieńcowej. Ogólna anatomia, lokalizacja i stopień uszkodzenia, obecność, umiejscowienie i rodzaj stentów, ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory, systemowe ciśnienie krwi, gradient zastawki aortalnej Echokardiogram Frakcja wyrzutowa Regionalne nieprawidłowości ruchomości ściany Indukowane niedokrwienie, jeśli wykonano echo wysiłkowe Badanie stresu jądrowego Obecność lub brak niedokrwienia lub zawału Rozmieszczenie zaburzeń perfuzji. Frakcja wyrzutowa TID (przejściowe poszerzenie niedokrwienne) Objętość końcoworozkurczowa Objętość końcowoskurczowa Wywiad lekarski (obecność lub brak) Informacje socjodemograficzne (wiek, rasa/pochodzenie etniczne itp.) Informacje medyczne związane z HIV Zawał mięśnia sercowego Hipercholesterolemia Nadciśnienie tętnicze Częstoskurcz komorowy Umieszczenie stentu Chirurgia bajpasów Cukrzyca Obwód naczyniowy Choroba Udar Palenie (historia i stan obecny w ciągu całego życia w paczkach) Wywiad rodzinny dotyczący leków na choroby serca Bieżące stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni leków przeciwnadciśnieniowych (beta-adrenolityki, blokery kanału wapniowego, inhibitory Ace, blokery receptora angiotensyny, alfa-antagoniści) Bieżące stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni leki moczopędne dożywotnie stosowanie statyn aktualne stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych dożywotnie stosowanie terapii antyretrowirusowej wyniki laboratoryjne miano wirusa HIV-1 w ciągu ostatniego roku nadir liczba CD4 i liczba CD4 w w ostatnim roku (w tym wartości procentowe) CD8/CD8 procent w ostatnim roku Troponiny (w stosownych przypadkach w okolicach czasu zawału serca) Ostatnia kreatynina w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania Ostatnia BUN w ciągu 90 dni przed rozpoczęciem badania Jeśli pacjent ma cukrzycę, hemoglobinę A1C lub fruktozaminę poziomach w ubiegłym roku.

Pierwszorzędowe punkty końcowe Objętość osierdziowej tkanki tłuszczowej Zmiana wartości T2-gwiazdkowej (ocena odkładania się żelaza jako markera stanu zapalnego) Drugorzędowe punkty końcowe Korelacja biomarkerów stanu zapalnego z objętością osierdziowej tkanki tłuszczowej i zmiana wartości gwiazdowej T2 Korelacja wcześniejszych czynników ryzyka związanych z HIV i chorobą niedokrwienną serca oraz zdarzenia z biomarkerami stanu zapalnego, objętością tkanki tłuszczowej osierdzia i zmianą wartości gwiazdy T2.

Analiza danych Dane będą przechowywane w bazie danych RedCap. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą MedCalc. Zmienne ciągłe będą analizowane przy użyciu analizy wariancji (ANOVA). Zmienne nieciągłe zostaną przeanalizowane przy użyciu testów chi-kwadrat.

Monitorowanie danych Badanie to będzie monitorowane przez przeszkolonego koordynatora niezaangażowanego w projekt badawczy po przyjęciu pierwszego przedmiotu, piątego przedmiotu i ostatniego przedmiotu. Plan monitorowania będzie obejmował 100% weryfikację procesu zgody oraz kryteriów włączenia i wyłączenia. Monitorowanie odpowiedniej dokumentacji i zbierania danych z badań zostanie przeprowadzone na pierwszych trzech przedmiotach, a po ukończeniu ostatnich przedmiotów na wszystkich uczestnikach badania. Dodatkowy monitoring będzie prowadzony w oparciu o ocenę ryzyka podmiotu monitorującego.

Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) Na potrzeby tego badania nie zostanie powołana żadna DSMB. Ryzyko rezonansu magnetycznego i upuszczania krwi jest niskie i nie stosuje się żadnych środków testowych, które nie zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA). Badacze będą ściśle monitorować zdarzenia niepożądane, a jeśli wystąpi nieoczekiwana liczba lub stopień ciężkości zdarzeń, zostanie powiadomiona Institutional Review Board (IRB) i zwołane zostanie DSMB.

Przechowywanie i poufność danych:

Informacje medyczne uczestnika będą przechowywane w formie elektronicznej w bazie danych Redcap. Każdy uczestnik będzie miał przypisany unikalny identyfikator badania do swoich danych.

Nazwiska i numery dokumentacji medycznej uczestników badania będą trzymane pod kluczem i oddzielone od rzeczywistych danych badawczych w podsumowaniu. W bazie danych badań nie będą znajdować się żadne informacje identyfikujące.

Dostęp do informacji medycznych uczestników zawartych w tym projekcie badawczym będzie ograniczony do zaangażowanych badaczy i personelu badawczego.

Zastosowana zostanie ochrona hasłem plików danych. Wszelkie dane osób fizycznych w formie papierowej będą przechowywane w zamkniętej, bezpiecznej lokalizacji.

Informacje o dokumentacji medycznej uczestnika, które zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, będą przechowywane przez czas nieokreślony zgodnie z polityką instytucjonalną na Uniwersytecie Cincinnati (UC).

Otoczenie: Centrum Medyczne Uniwersytetu Cincinnati i powiązane placówki MRI

Metody i wyposażenie laboratoryjne:

Pobrane zostaną komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, osocze i surowica, które będą przechowywane do późniejszego pomiaru; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, cytometria przepływowa do pomiaru aktywacji monocytów i dodatkowe badania.

DNA zostanie wyizolowane i może zostać przesłane do badań genetycznych związanych ze stanami zapalnymi, zaburzeniami lipidowymi i miażdżycą.

Lipidy na czczo zostaną uzyskane w dniu badania MRI serca. Odnotowana zostanie liczba CD4 i ilościowe oznaczenie RNA HIV uzyskane w ciągu 60 dni od MRI serca.

Szacowany czas na ukończenie badania: 12 miesięcy, do 30 czerwca 2015 r.