Graisse péricardique et inflammation chez les patients séropositifs et les témoins

Méthodes et Procédures :

Évaluations de dépistage Les patients qui répondent potentiellement aux critères d'inclusion seront identifiés par le Centre des maladies infectieuses et/ou le laboratoire de cathétérisme cardiaque qui ont subi une angiographie coronarienne ou une angiographie CT cardiaque, avec ou sans preuve de coronaropathie. Leurs dossiers seront examinés pour les critères d'inclusion et d'exclusion et un consentement éclairé sera obtenu avant toute procédure liée à la recherche par un membre de l'équipe de recherche pour ce projet.

Une visite de dépistage sera effectuée pour obtenir un consentement éclairé. L'urée et la créatinine seront effectuées lors du dépistage pour assurer la sécurité de la procédure d'IRM.

Chez les sujets infectés par le VIH n'ayant pas subi de tests ARN VIH-1 ou lymphocytes CD4+ obtenus au cours des 60 derniers jours, ceux-ci seront effectués lors du dépistage.

Les visites de dépistage dureront environ 30 à 60 minutes.

Visite d'entrée - IRM Les visites d'entrée auront lieu dans les 14 jours suivant l'évaluation de dépistage. Toutes les patientes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif.

Si les résultats BUN/créatinine datent de plus de 14 jours, ils seront répétés STAT avant de commencer la procédure d'IRM.

Du sang total sera prélevé pour la biobanque (PBMC, Plasma et Sérum) ainsi que des lipides à jeun seront obtenus.

Une intraveineuse sera démarrée dans le laboratoire d'IRM. Tous les participants subiront une IRM cardiaque initiale avec contraste pour l'évaluation de la fonction cardiaque, la taille de la chambre, la perfusion au repos, le volume/masse adipeux péricardique, l'œdème myocardique et la détermination de l'infarctus.

L'aimant GE Signa Horizon 1.5T sera utilisé pour obtenir toutes les images. Les séquences obtenues incluront l'imagerie Double IR, Triple IR, T2 Stars, SSFP et l'imagerie d'amélioration retardée au gadolinium.

Après la CMR initiale du jour 1, Feraheme 5 mg/kg IV sera administré. Feraheme (30 mg/mL) est disponible pour injection intraveineuse dans des flacons à usage unique. Chaque flacon contient 510 mg de fer élémentaire dans 17 mL.

Feraheme sera administré sous forme d'injection intraveineuse non diluée délivrée à un débit allant jusqu'à 1 ml/s (30 mg/s) à travers une aiguille filtrée.

Les patients seront surveillés pendant 1 heure après l'administration pour des signes de réaction allergique.

La durée totale de la visite d'entrée sera d'environ 4 heures. Jour 2 ou 3 - répéter l'IRM Une deuxième IRM cardiaque limitée sera obtenue 48 à 72 heures après l'injection de Feraheme pour déterminer la présence de monocytes/macrophages dans le tissu adipeux.

L'aimant GE Signa Horizon 1.5T sera utilisé pour obtenir toutes les images. Imagerie avec séquences T2 Stars et Triple IR.

Données à collecter :

Les données IRM à collecter comprendront :

Fractions d'éjection ventriculaire gauche et ventriculaire droite Mouvement de la paroi ventriculaire gauche Œdème Perfusion myocardique au repos Volume de tissu adipeux péricardique Valeurs étoiles T2 de la graisse péricardique pré-Feraheme et post-Feraheme Rehaussement tardif au gadolinium (évaluation et distribution des cicatrices) Évaluation valvulaire Évaluation extracardiaque - épanchement péricardique, pleural épanchement, ascite Signes vitaux (taille, poids, tension artérielle, fréquence cardiaque, surface corporelle) Données supplémentaires à recueillir si elles sont disponibles dans le dossier clinique. Cathétérisme cardiaque gauche Présence ou absence de maladie coronarienne. L'anatomie générale, l'emplacement et la gravité des lésions, la présence, l'emplacement et le type de stents, la pression diastolique à l'extrémité ventriculaire gauche, la pression artérielle systémique, le gradient de la valve aortique absence d'ischémie ou d'infarctus Répartition des anomalies de perfusion. Fraction d'éjection TID (dilatation ischémique transitoire) Volume télédiastolique Volume télésystolique Antécédents médicaux (présence ou absence de ) Informations sociodémographiques (âge, race/origine ethnique, etc.) Informations médicales liées au VIH Infarctus du myocarde Hypercholestérolémie Hypertension Tachycardie ventriculaire Pose d'endoprothèse Pontage Chirurgie Diabète Vasculaire périphérique Maladie Accident vasculaire cérébral Tabagisme (Antécédents au cours de la vie du pack-année et état actuel) Antécédents familiaux de maladies cardiaques Médicaments Utilisation actuelle au cours des 30 derniers jours d'antihypertenseurs (bêta-bloquants, inhibiteurs calciques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, antagonistes alpha) Utilisation actuelle au cours des 30 derniers jours de diurétiques Utilisation au cours de la vie de statines Utilisation actuelle au cours des 30 derniers jours d'insuline ou d'autres médicaments antidiabétiques Utilisation au cours de la vie d'un traitement antirétroviral Résultats de laboratoire Charge virale du VIH-1 au cours de la dernière année l'année dernière (inclure les pourcentages) Pourcentage de CD8/CD8 au cours de la dernière année Troponines (à peu près au moment de l'infarctus du myocarde, le cas échéant) Créatinine la plus récente dans les 90 jours suivant l'entrée à l'étude BUN le plus récent dans les 90 jours suivant l'entrée dans l'étude Si le sujet souffre de diabète, d'hémoglobine A1C ou de fructosamine niveaux au cours de la dernière année.

Critères d'évaluation principaux Volume de tissu adipeux péricardique Modification de la valeur étoile T2 (évaluation du dépôt de fer en tant que marqueur de l'inflammation) Critères d'évaluation secondaires Corrélation des biomarqueurs inflammatoires avec le volume du tissu adipeux péricardique et modification de la valeur étoile T2 Corrélation des facteurs de risque antérieurs liés au VIH et de maladie coronarienne et événements avec biomarqueurs inflammatoires, volume de tissu adipeux péricardique et modification de la valeur étoile T2.

Analyse des données Les données seront stockées dans une base de données RedCap. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide de MedCalc. Les variables continues seront analysées à l'aide de l'analyse de variance (ANOVA). Les variables non continues seront analysées à l'aide de tests du chi carré.

Suivi des données Cette étude sera suivie par un coordinateur formé non impliqué dans le projet de recherche après l'inscription du premier sujet, du cinquième sujet et du dernier sujet. Le plan de surveillance comprendra une vérification à 100 % du processus de consentement et des critères d'inclusion et d'exclusion. La surveillance de la documentation appropriée et la collecte des données de l'étude seront effectuées sur les trois premiers sujets et après l'achèvement des derniers sujets sur tous les participants à l'étude. Une surveillance supplémentaire sera effectuée sur la base d'une évaluation basée sur les risques du moniteur.

Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) Aucun DSMB ne sera établi pour cette étude. Les risques d'IRM et de phlébotomie sont faibles et aucun agent de test utilisé n'est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Les enquêteurs surveilleront de près les événements indésirables et si un nombre ou une gravité imprévus d'événements se produisent, le comité d'examen institutionnel (IRB) en sera informé et un DSMB sera convoqué.

Stockage des données et confidentialité :

Les informations médicales des participants seront stockées électroniquement dans une base de données Redcap. Chaque sujet aura un ID d'étude unique attribué à ses données.

Les noms et numéros de dossier médical des participants à la recherche seront conservés sous clé et séparés des données de recherche réelles dans le récapitulatif. Aucune information d'identification ne sera présente dans la base de données de recherche.

L'accès aux informations médicales des participants contenues dans ce projet de recherche sera limité aux chercheurs impliqués et au personnel de l'étude.

La protection par mot de passe des fichiers de données sera utilisée. Toutes les données papier relatives aux individus seront stockées dans un emplacement sécurisé verrouillé.

Les informations anonymisées des dossiers médicaux des participants seront conservées pendant une durée indéterminée conformément aux politiques institutionnelles de l'Université de Cincinnati (UC).

Cadre : Centre médical de l'Université de Cincinnati et installations d'IRM affiliées

Méthodes et installations de laboratoire :

Les cellules mononucléaires du sang périphérique, le plasma et le sérum seront obtenus et stockés pour une mesure ultérieure de ; hsCRP, IL-6, D-dimères, sCD163, CXCL10, cytométrie en flux pour les mesures d'activation des monocytes et études complémentaires.

L'ADN sera isolé et peut être envoyé pour des tests génétiques liés à l'inflammation, aux troubles lipidiques et à l'athérosclérose.

Les lipides à jeun seront obtenus le jour de l'IRM cardiaque et la quantification de l'ARN du VIH obtenue dans les 60 jours suivant l'IRM cardiaque sera enregistrée.

Durée estimée pour terminer l'étude : 12 mois, se terminant le 30 juin 2015.