Perikardiellt fett och inflammation hos HIV-patienter och kontroller

Metoder och procedurer:

Screeningbedömningar Patienter som potentiellt uppfyller inklusionskriterierna kommer att identifieras genom Infectious Disease Center och/eller hjärtkateteriseringslaboratoriet som har genomgått ett koronarangiogram eller hjärt-CT-angiogram, med eller utan tecken på CAD. Deras register kommer att granskas med avseende på inkluderings- och uteslutningskriterier och informerat samtycke kommer att erhållas före eventuella forskningsrelaterade procedurer av en medlem av forskargruppen för detta projekt.

Ett screeningbesök kommer att göras för att erhålla informerat samtycke. BUN och kreatinin kommer att göras vid screening för att säkerställa säkerheten för MRI-proceduren.

Hos HIV-infekterade försökspersoner som inte har fått HIV-1 RNA eller CD4+ lymfocyttester under de senaste 60 dagarna, kommer dessa att göras vid screening.

Visningsbesöken tar cirka 30-60 minuter.

Inträdesbesök - MRT Inträdesbesöken kommer att ske inom 14 dagar efter screeningbedömningen. Alla kvinnliga patienter i fertil ålder kommer att få ett negativt graviditetstest.

Om BUN/kreatinin-resultaten är äldre än 14 dagar, kommer de att upprepas STAT innan MRT-proceduren påbörjas.

Helblod kommer att tas för biobanking (PBMC, plasma och serum) samt fastande lipider kommer att erhållas.

En IV kommer att påbörjas i MRT-laboratoriet. Alla deltagare kommer att genomgå en initial hjärt-MRT med kontrast för utvärdering av hjärtfunktion, kammarstorlek, vilande perfusion, perikardiell fettvolym/massa, myokardiellt ödem och bestämning av infarkt.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten kommer att användas för att få alla bilder. Sekvenser som erhålls kommer att inkludera dubbel IR, trippel IR, T2 stjärnor, SSFP och fördröjd gadoliniumförbättringsavbildning.

Efter den första CMR på dag 1 kommer Feraheme 5 mg/kg IV att administreras. Feraheme (30 mg/ml) finns tillgängligt för intravenös injektion i injektionsflaskor för engångsbruk. Varje injektionsflaska innehåller 510 mg elementärt järn i 17 ml.

Feraheme kommer att administreras som en outspädd intravenös injektion med en hastighet på upp till 1 ml/sek (30 mg/sek) genom en filtrerad nål.

Patienterna kommer att övervakas i 1 timme efter administrering för tecken på allergisk reaktion.

Den totala tiden för inträdesbesöket kommer att vara cirka 4 timmar. Dag 2 eller 3 - upprepa MRT En andra, begränsad hjärt-MRT kommer att erhållas 48-72 timmar efter injektion av Feraheme för att fastställa förekomsten av monocyter/makrofager i fettvävnad.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten kommer att användas för att få alla bilder. Avbildning med T2 Stars och Triple IR-sekvenser.

Data som ska samlas in:

MRT-data som ska samlas in inkluderar:

Vänsterkammar- och högerkammarejektionsfraktioner Vänsterkammarväggsrörelse Ödem Myokardperfusion i vila Perikardiell fettvävnadsvolym T2-stjärnvärden av perikardiellt fett pre-Feraheme och post-Feraheme Sen gadoliniumförstärkning (ärrbedömning och distribution) Valutvärdering Extrakardial utgjutning - perikardiell utgjutning utgjutning, ascites Vitala tecken (längd, vikt, blodtryck, hjärtfrekvens, BSA) Ytterligare data som ska samlas in om tillgänglig från den kliniska journalen. Vänster hjärtkateterisering Närvaro eller frånvaro av kranskärlssjukdom. Den allmänna anatomin, lesionens läge och svårighetsgrad, närvaro, placering och typ av stentar, vänsterkammarändens diastoliska tryck, systemiskt blodtryck, aortaklaffgradient Ekokardiogram Ejektionsfraktion Regionala väggrörelseavvikelser Inducerbar ischemi om ett stresseko utfördes Nukleär stressstudie Närvaro eller frånvaro av ischemi eller infarkt Fördelning av perfusionsavvikelser. Ejektionsfraktion TID (transient ischemisk dilatation) Slut diastolisk volym Slut systolisk volym Medicinsk historia (närvaro eller frånvaro av ) Sociodemografisk information (ålder, ras/etnicitet, etc) HIV-relaterad medicinsk information Hjärtinfarkt Hyperkolesterolemi Hypertoni Ventrikulär Takykardi Stentplacering Vaskulär Bypassoperation Peripheral Sjukdom Stroke Rökning (Lifetime Pack-års historia och aktuell status) Familjehistoria av hjärtsjukdomsmediciner Aktuell användning under de senaste 30 dagarna av antihypertensiva (betablockerare, kalciumkanalblockerare, ace-hämmare, angiotensinreceptorblockerare, alfaantagonister) Nuvarande användning under de senaste 30 dagarna av Diuretika Livstidsanvändning av statiner Aktuell användning under de senaste 30 dagarna av insulin eller andra antidiabetesmediciner Livstidsanvändning av antiretroviral terapi Laboratorieresultat HIV-1 virusmängd under det senaste året Nadir CD4-tal och CD4-tal i förra året (inkludera procentsatser) CD8/CD8 procent under det senaste året Troponiner (vid tidpunkten för MI om tillämpligt) Senaste kreatinin inom 90 dagar från studiestart Senaste BUN inom 90 dagar från studiestart Om försökspersonen har diabetes, hemoglobin A1C eller fruktosamin nivåer det senaste året.

Primära effektmått Perikardial fettvävnadsvolym Förändring i T2-stjärnvärde (bedömning av järndeposition som markör för inflammation) Sekundära effektmått Korrelation av inflammatoriska biomarkörer med perikardiell fettvävnadsvolym och förändring i T2-stjärnvärde Korrelation av tidigare HIV-relaterade riskfaktorer och riskfaktorer för kranskärlssjukdom och händelser med inflammatoriska biomarkörer, perikardiell fettvävnadsvolym och förändring i T2-stjärnvärde.

Dataanalys Data kommer att lagras i en RedCap-databas. Statistisk analys kommer att utföras med MedCalc. Kontinuerliga variabler kommer att analyseras med variansanalys (ANOVA). Icke-kontinuerliga variabler kommer att analyseras med hjälp av chi-kvadrat-tester.

Dataövervakning Denna studie kommer att övervakas av en utbildad koordinator som inte är involverad i forskningsprojektet efter inskrivning av det första ämnet, det femte ämnet och det sista ämnet. Övervakningsplanen kommer att inkludera 100 % verifiering av samtyckesprocessen och kriterier för inkludering och uteslutning. Övervakning av lämplig dokumentation och insamling av studiedata kommer att göras på de tre första ämnena och efter att de sista ämnena har slutförts på alla studiedeltagare. Ytterligare övervakning kommer att utföras baserat på riskbaserad bedömning av monitorn.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Ingen DSMB kommer att upprättas för denna studie. Riskerna för MRT och flebotomi är låga och det finns inga testmedel som inte är godkända av Food and Drug Administration (FDA). Utredarna kommer att övervaka noga för negativa händelser och om ett oväntat antal eller svårighetsgrad av händelser inträffar kommer den institutionella granskningsnämnden (IRB) att meddelas och en DSMB kommer att sammankallas.

Datalagring och konfidentialitet:

Deltagares medicinska information kommer att lagras elektroniskt i en Redcap-databas. Varje försöksperson kommer att ha ett unikt studie-ID tilldelat deras data.

Forskningsdeltagarnas namn och journalnummer kommer att hållas låst och åtskilda från själva forskningsdata i sammanfattning. Ingen identifieringsinformation kommer att finnas i forskningsdatabasen.

Tillgång till deltagares medicinska information som ingår i detta forskningsprojekt kommer att vara begränsad till inblandade utredare och studiepersonal.

Lösenordsskydd för datafiler kommer att användas. All pappersbaserad data som hänför sig till individer kommer att lagras på en låst säker plats.

Avidentifierad deltagares journalinformation kommer att lagras under en obestämd tid enligt institutionella riktlinjer vid University of Cincinnati (UC).

Inställning: University of Cincinnati Medical Center och anslutna MRI-anläggningar

Laboratoriemetoder och faciliteter:

Perifera mononukleära blodceller, plasma och serum kommer att erhållas och lagras för efterföljande mätning av; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, flödescytometri för mått på monocytaktivering och ytterligare studier.

DNA kommer att isoleras och kan skickas för genetisk testning relaterad till inflammation, lipidrubbningar och ateroskleros.

Fastande lipider kommer att erhållas på dagen för hjärt-MR-CD4-räkningarna och HIV-RNA-kvantifiering som erhålls inom 60 dagar efter hjärt-MR kommer att registreras.

Beräknad tidsperiod för att slutföra studien: 12 månader, till och med 30 juni 2015.