Perikardialt fett og betennelse hos HIV-pasienter og kontroller

Metoder og prosedyrer:

Screeningvurderinger Pasienter som potensielt oppfyller inklusjonskriteriene vil bli identifisert gjennom infeksjonssykdomssenteret og/eller hjertekateteriseringslaboratoriet som har tatt et koronarangiogram eller hjerte-CT-angiogram, med eller uten tegn på CAD. Dokumentene deres vil bli gjennomgått for inkluderings- og eksklusjonskriterier, og informert samtykke vil bli innhentet før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer av et medlem av forskningsteamet for dette prosjektet.

Et screeningbesøk vil bli gjennomført for å innhente informert samtykke. BUN og kreatinin vil bli gjort ved screening for å sikre sikkerheten til MR-prosedyren.

Hos HIV-infiserte personer som ikke har fått HIV-1 RNA eller CD4+ lymfocyttprøver de siste 60 dagene, vil disse bli utført ved screening.

Screeningbesøk vil vare ca. 30-60 minutter.

Inngangsbesøk - MR Inngangsbesøkene vil finne sted innen 14 dager etter screeningvurderingen. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder vil få en negativ graviditetstest.

Hvis BUN/kreatinin-resultater er mer enn 14 dager gamle, vil de bli gjentatt STAT før MR-prosedyren starter.

Det vil bli tatt ut fullblod for biobanking (PBMC, plasma og serum) samt fastende lipider.

En IV vil bli startet i MR-laboratoriet. Alle deltakerne vil gjennomgå en innledende hjerte-MR med kontrast for evaluering av hjertefunksjon, kammerstørrelse, hvileperfusjon, perikardialt fettvolum/masse, myokardødem og bestemmelse av infarkt.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten vil bli brukt til å få alle bilder. Sekvenser som oppnås vil inkludere Double IR, Triple IR, T2 Stars, SSFP og forsinket gadolinium-forbedringsavbildning.

Etter den første CMR på dag 1, vil Feraheme 5 mg/kg IV bli administrert. Feraheme (30 mg/ml) er tilgjengelig for intravenøs injeksjon i hetteglass for engangsbruk. Hvert hetteglass inneholder 510 mg elementært jern i 17 ml.

Feraheme vil bli administrert som en ufortynnet intravenøs injeksjon levert med en hastighet på opptil 1 mL/sek (30 mg/sek) gjennom en filtrert nål.

Pasientene vil bli overvåket i 1 time etter administrering for tegn på allergisk reaksjon.

Den totale tiden for inngangsbesøket vil være ca. 4 timer. Dag 2 eller 3 - gjenta MR En andre, begrenset hjerte-MR vil bli tatt 48-72 timer etter injeksjon av Feraheme for å bestemme tilstedeværelsen av monocytter/makrofager i fettvev.

GE Signa Horizon 1.5T-magneten vil bli brukt til å få alle bilder. Bildebehandling med T2-stjerner og trippel IR-sekvenser.

Data som skal samles inn:

MR-data som skal samles inn vil omfatte:

Venstre ventrikkel og høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjoner Venstre ventrikkelveggbevegelse Ødem Hvilende myokardperfusjon Perikardialt fettvevsvolum T2 stjerneverdier av perikardialt fett pre-Feraheme og post-Feraheme Sen gadoliniumforsterkning (arrvurdering og distribusjon) Klappevurdering Ekstrakardial efvulusjon - perikardiell vurdering effusjon, ascites Vitale tegn (høyde, vekt, blodtrykk, hjertefrekvens, BSA) Ytterligere data som skal samles inn hvis tilgjengelig fra den kliniske journalen. Venstre hjertekateterisering Tilstedeværelse eller fravær av koronarsykdom. Den generelle anatomien, lesjonens plassering og alvorlighetsgrad, tilstedeværelse, plassering og type stenter, venstre ventrikkel ende diastolisk trykk, systemisk blodtrykk, aortaklaffgradient Ekkokardiogram Ejeksjonsfraksjon Regionale veggbevegelsesavvik Induserbar iskemi hvis et stressekko ble utført Nuclear Stress study Tilstedeværelse eller fravær av iskemi eller infarkt Fordeling av perfusjonsavvik. Ejeksjonsfraksjon TID (forbigående iskemisk dilatasjon) Sluttdiastolisk volum Sluttsystolisk volum Medisinsk historie (tilstedeværelse eller fravær av ) Sosiodemografisk informasjon (alder, rase/etnisitet osv.) HIV-relatert medisinsk informasjon Hjerteinfarkt Hyperkolesterolemi Hypertensjon Ventrikulær Takykardi Stentplassering Vaskulær Bypass Kirurgi Diabetes vaskulær bypass kirurgi Sykdom Slag Røyking (Lifetime Pack-års historie og nåværende status) Familiehistorie med hjertesykdomsmedisiner Nåværende bruk i de siste 30 dagene av antihypertensive (betablokkere, kalsiumkanalblokkere, ace-hemmere, angiotensinreseptorblokkere, alfa-antagonister) Nåværende bruk i løpet av de siste 30 dagene med Diuretika Livstidsbruk av statiner Nåværende bruk i de siste 30 dagene av insulin eller andre antidiabetiske medisiner Livstidsbruk av antiretroviral terapi Laboratorieresultater HIV-1 Viral Load det siste året Nadir CD4-tall og CD4-tall i siste år (inkluder prosenter) CD8/CD8 prosent i det siste året Troponiner (rundt tidspunkt for MI hvis aktuelt) Siste kreatinin innen 90 dager etter studiestart Siste BUN innen 90 dager etter studiestart Hvis forsøkspersonen har diabetes, hemoglobin A1C eller Fructosamin nivåer det siste året.

Primære endepunkter Perikardielt fettvevsvolum Endring i T2-stjerneverdi (vurdering for jernavsetning som markør for inflammasjon) Sekundære endepunkter Korrelasjon av inflammatoriske biomarkører med perikardielt fettvevsvolum og endring i T2-stjerneverdi Korrelasjon av tidligere HIV-relaterte risikofaktorer og koronar hjertesykdom og hendelser med inflammatoriske biomarkører, perikardielt fettvevsvolum og endring i T2-stjerneverdi.

Dataanalyse Data vil bli lagret i en RedCap-database. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av MedCalc. Kontinuerlige variabler vil bli analysert ved bruk av variansanalyse (ANOVA). Ikke-kontinuerlige variabler vil bli analysert ved hjelp av chi square tester.

Dataovervåking Denne studien vil bli overvåket av en utdannet koordinator som ikke er involvert i forskningsprosjektet etter påmelding av første emne, femte emne og siste emne. Overvåkingsplanen vil inkludere 100 % verifisering av samtykkeprosessen og inkluderings- og eksklusjonskriterier. Overvåking for hensiktsmessig dokumentasjon og innsamling av studiedata vil bli gjort på de tre første emnene og etter fullføring av de siste emnene på alle studiedeltakere. Ytterligere overvåking vil bli utført basert på risikobasert vurdering av monitoren.

Data Safety Monitoring Board (DSMB) Ingen DSMB vil bli etablert for denne studien. Risikoen for MR og flebotomi er lav, og det brukes ingen testmidler som ikke er godkjent av Food and Drug Administration (FDA). Etterforskerne vil overvåke nøye for uønskede hendelser, og hvis et uventet antall eller alvorlighetsgrad av hendelser inntreffer, vil Institutional Review Board (IRB) bli varslet og en DSMB vil bli innkalt.

Datalagring og konfidensialitet:

Medisinsk informasjon om deltaker vil bli lagret elektronisk i en Redcap-database. Hvert forsøksperson vil ha en unik studie-ID tildelt dataene deres.

Navn og journalnummer til forskningsdeltakerne vil bli oppbevart under lås og nøkkel og atskilt fra de faktiske forskningsdataene i oppsummering. Ingen identifiserende informasjon vil være tilstede i forskningsdatabasen.

Tilgang til medisinsk informasjon om deltakerne i dette forskningsprosjektet vil være begrenset til involverte etterforskere og studiepersonell.

Passordbeskyttelse av datafiler vil bli brukt. Alle papirbaserte data knyttet til enkeltpersoner vil bli lagret på et låst og sikkert sted.

Avidentifisert deltakerjournalinformasjon vil bli lagret i en ubestemt periode i henhold til institusjonelle retningslinjer ved University of Cincinnati (UC).

Innstilling: University of Cincinnati Medical Center, og tilknyttede MR-fasiliteter

Laboratoriemetoder og fasiliteter:

Perifere mononukleære blodceller, plasma og serum vil bli oppnådd og lagret for etterfølgende måling av; hsCRP, IL-6, D-dimer, sCD163, CXCL10, flowcytometri for mål på monocyttaktivering og tilleggsstudier.

DNA vil bli isolert og kan sendes til genetisk testing relatert til betennelse, lipidforstyrrelser og åreforkalkning.

Fastende lipider vil bli oppnådd på dagen for hjerte-MR-CD4-tellingene, og HIV-RNA-kvantifisering oppnådd innen 60 dager etter hjerte-MR vil bli registrert.

Estimert tidsperiode for å fullføre studien: 12 måneder, slutter 30. juni 2015.