Eribulin jako léčba 1. linie u starších pacientek s pokročilým karcinomem prsu
Eribulin jako léčba první linie u starších pacientek (≥ 70 let) s pokročilým karcinomem prsu: multicentrická studie fáze II
Rakovina prsu je nejčastějším zhoubným nádorem u žen, celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti na rakovinu. Jedním z nejsilnějších rizikových faktorů pro rozvoj rakoviny prsu je věk, s prevalencí blížící se 7 % u žen nad 70 let; více než 40 % pacientek s rakovinou prsu je starších 65 let. Přestože se míra přežití v posledních letech zvýšila, asi u jedné třetiny pacientů dojde k relapsu se vzdálenými metastázami. Léčba pacientek s metastatickým karcinomem prsu je paliativní, a proto udržuje nebo zlepšuje kvalitu života.
Použití taxanů a antracyklinů jako chemoterapeutického režimu první linie u metastatického karcinomu prsu je široce přijímáno. Jak taxany, tak antracykliny mají značné vedlejší účinky, zejména u starších pacientů.
Eribulin, syntetický analog chemoterapeuticky aktivní sloučeniny odvozené z mořské houby Halichondria okadai, působí jako inhibitor dynamiky mikrotubulů. Je registrována jako paliativní chemoterapie u pokročilého karcinomu prsu po antracyklinech a taxanech. Studie s léčbou eribulinem prokázaly podobnou účinnost ve srovnání s antracykliny a taxany, ale nižší toxicitu. Tyto studie ukázaly, že často musela být dávka eribulinu během léčby snížena kvůli toxicitě, aniž by byla ohrožena účinnost léčby.
Hlavním cílem studie je prozkoumat účinnost snížené počáteční dávky eribulinu jako léčby první volby u starších pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Sekundárním cílem studie je prozkoumat bezpečnost eribulinu u těchto pacientů.
Eribulin mesilát 1,1 mg/m2 i.v. bude podáván intravenózně každé 3 týdny v den 1 a den 8 až do progrese onemocnění.
Přehled studie
Detailní popis
Vzhledem k rostoucímu počtu starších pacientů, kteří jsou způsobilí k chemoterapii, je zaručeno vyšetření dobře tolerované a účinné léčby první linie. V této specifické populaci často existují kontraindikace pro použití standardních léků první linie, jako jsou antracykliny a taxany, kvůli komorbiditám (např. poškození srdce nebo periferní neuropatie). Míra odpovědi na léčbu první linie taxany a antracykliny obvykle nepřesahuje 30 %. Eribulin prokázal míru odezvy 29 % a míru klinického přínosu (odpovídající primárnímu cíli výzkumníků) 52 % v první linii, takže výzkumníci očekávají podobnou účinnost, ale nižší toxicitu.
Optimální dávka, schéma a snášenlivost tohoto léku v nastavení první linie nejsou u starší populace známy. Nejsou k dispozici žádné informace o úpravách dávky u této populace. Na základě údajů o eribulinu v první linii s vyšší účinností u pacientů se sníženou dávkou zkoumá studie SAKK 25/14 sníženou počáteční dávku eribulinu 1,1 mg/m2 pro tuto zranitelnou populaci starších pacientů. Růstové faktory pro udržení určité úrovně dávky eribulinu se v souladu s mezinárodními směrnicemi nedoporučují.
SAKK má tradici v provádění studií u starší populace, např. SAKK 25/99 u metastatického karcinomu prsu, SAKK 38/08 u agresivního B-lymfomu, SAKK 41/10 u metastatického kolorektálního karcinomu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarau, Švýcarsko, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Švýcarsko, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Švýcarsko, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Švýcarsko, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Švýcarsko, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Frauenfeld, Švýcarsko, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
-
Fribourg, Švýcarsko, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Genolier, Švýcarsko, Ch-1272
- Clinique de Genolier
-
Lausanne, Švýcarsko, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Švýcarsko, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Luzerne, Švýcarsko, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Švýcarsko, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Švýcarsko, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Švýcarsko, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Švýcarsko, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Švýcarsko, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Švýcarsko, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Švýcarsko, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Švýcarsko, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zürich, Švýcarsko, 8005
- Brust-Zentrum AG Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před registrací musí pacient dát písemný informovaný souhlas podle předpisů ICH/GCP
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický HER2-neg, hormonální receptor pozitivní nebo negativní adenokarcinom prsu s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním podle kritérií RECIST 1.1
- Nejméně 6 měsíců od poslední adjuvantní/neoadjuvantní chemoterapie před registrací
- Nejméně 2 týdny od předchozí radioterapie nebo endokrinní terapie a úplné zotavení z těchto intervencí v době registrace
- Základní formuláře C-SGA a pacientem hlášené výsledky (PRO) byly vyplněny
- Pacientka ve věku ≥ 70 let
- Stav výkonnosti WHO 0-2
- Adekvátní hematologické hodnoty: hemoglobin ≥80 g/l (transfuze jsou povoleny), neutrofily ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Přiměřená funkce jater: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, alkalická fosfatáza (AP) ≤ 2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz ≤ 5 x ULN nebo v případě kostních metastáz ≤ 10 x ULN)
- Přiměřená funkce ledvin (vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min, podle vzorce Cockcroft-Gault)
Kritéria vyloučení:
- Známé metastázy do CNS
- Předchozí malignita do 3 let s výjimkou adekvátně léčeného cervikálního karcinomu in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
- Předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění
- Souběžná protinádorová léčba nebo léčba v klinické studii během 30 dnů před registrací. Výjimka: účast na SAKK 96/12
- Paliativní ozáření před vstupem do studie s ozářeným více než 30 % kosti nesoucí dřeň
- Preexistující neuropatie ≥G2 (podle CTCAE v4.0) při registraci
- Těžké nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV (viz Příloha 4), nestabilní angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu během posledních tří měsíců, významné arytmie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu)
- Jakákoli souběžná léčiva kontraindikovaná pro použití se zkušebními léčivy podle schválené informace o produktu
- Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo na kteroukoli složku zkoušeného léku
- Jakýkoli závažný základní zdravotní stav (podle úsudku zkoušejícího), který by mohl zhoršit schopnost pacienta účastnit se hodnocení (např. aktivní autoimunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes)
- Psychiatrická porucha bránící porozumění informacím ze studie, poskytování informovaného souhlasu, účast na geriatrickém hodnocení nebo narušující dodržování/s protokolem studie
- Jakékoli rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání řádné realizaci a dodržování zkušebního protokolu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno: Eribulin mesilát
|
Eribulin mesiylát 1,1 mg/m2 d1, 8 každé 3 týdny až do progresivního onemocnění PD
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrola nemocí (DC)
Časové okno: 24 týdnů
|
Pacientka má DC, pokud má úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) kdykoli během léčby nebo pokud má stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 24 týdnů (podle RECIST v1.1).
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: při přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
doba od registrace do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu nebo výskytu druhého nádoru.
Pacienti, kteří jsou stále na léčbě, budou cenzurováni k datu jejich posledního podání eribulinu
|
při přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
|
Objektivní odpověď (OR)
Časové okno: při přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
Pacient je definován jako pacient s OR, pokud má CR nebo PR podle RECIST v1.1 kdykoli během léčby. Pro primární analýzu budou brány v úvahu všechny odpovědi (CR, PR), včetně nepotvrzených odpovědí. V analýze citlivosti budou jako CR nebo PR započítány pouze ty odpovědi, pro které je k dispozici potvrzující měření alespoň o 4 týdny později. |
při přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: v době progrese, úmrtí nebo přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
TTP je definována jako doba od registrace do dokumentované progrese podle RECIST v1.1 nebo úmrtí v důsledku nádoru. Pacienti, u kterých se žádná příhoda nevyskytla, a pacienti zahajující novou protinádorovou terapii v nepřítomnosti příhody budou cenzurováni k datu jejich posledního dostupného hodnocení nádoru, které prokáže neprogresi. |
v době progrese, úmrtí nebo přerušení léčby (nejpozději 5 let po registraci)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: v době úmrtí (nejpozději 5 let po registraci)
|
OS je definován jako doba od registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Pacienti, kteří nezažijí událost, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu.
|
v době úmrtí (nejpozději 5 let po registraci)
|
|
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: do 30 dnů po poslední dávce léčby a poté vymizení všech souvisejících AE (nejpozději 5 let po registraci)
|
AE budou hodnoceny podle NCI CTCAE v4.0.
|
do 30 dnů po poslední dávce léčby a poté vymizení všech souvisejících AE (nejpozději 5 let po registraci)
|
|
Pacientem hlášená neuropatie (PRO Form) a charakterizace pacientů na základě geriatrického hodnocení specifického pro rakovinu (C-SGA)
Časové okno: při první následné návštěvě (nejpozději 5 let po registraci)
|
při první následné návštěvě (nejpozději 5 let po registraci)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAKK 25/14
- 000001310 (Jiný identifikátor: SNCTP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .