L'éribuline comme traitement de 1ère intention chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein avancé
L'éribuline comme traitement de 1ère ligne chez les patientes âgées (≥ 70 ans) atteintes d'un cancer du sein avancé : un essai multicentrique de phase II
Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez les femmes et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. L'âge est l'un des facteurs de risque les plus importants de développer un cancer du sein, avec une prévalence proche de 7 % chez les femmes de plus de 70 ans ; plus de 40 % des patientes atteintes d'un cancer du sein ont plus de 65 ans. Bien que le taux de survie ait augmenté ces dernières années, environ un tiers des patients rechuteront avec des métastases à distance. Le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique est palliatif, ce qui permet de maintenir ou d'améliorer la qualité de vie.
L'utilisation de taxanes et d'anthracyclines comme schéma de chimiothérapie de première ligne pour le cancer du sein métastatique est largement acceptée. Les taxanes et les anthracyclines ont des effets secondaires considérables, en particulier chez les patients âgés.
L'éribuline, un analogue synthétique d'un composé chimiothérapeutique actif dérivé de l'éponge de mer Halichondria okadai, agit comme un inhibiteur de la dynamique des microtubules. Il est inscrit en chimiothérapie palliative du cancer du sein avancé après anthracyclines et taxanes. Des études avec un traitement à l'éribuline ont montré une efficacité similaire à celle des anthracyclines et des taxanes, mais moins de toxicité. Ces études ont montré que souvent la dose d'éribuline devait être réduite pendant le traitement en raison de la toxicité sans compromettre l'efficacité du traitement.
L'objectif principal de l'essai est d'explorer l'efficacité d'une dose initiale réduite d'éribuline comme traitement de première intention chez les patientes âgées atteintes d'un cancer du sein métastatique. L'objectif secondaire de l'essai est d'étudier l'innocuité de l'éribuline chez ces patients.
Mésilate d'éribuline 1,1 mg/m2 i.v. sera administré par voie intraveineuse toutes les 3 semaines le jour 1 et le jour 8 jusqu'à progression de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En raison d'un nombre croissant de patients âgés, aptes à la chimiothérapie, la recherche d'un traitement de première intention bien toléré et efficace est justifiée. Dans cette population spécifique, il existe souvent des contre-indications à l'utilisation de médicaments de première ligne standard comme les anthracyclines et les taxanes en raison de comorbidités (par ex. insuffisance cardiaque ou neuropathie périphérique). Les taux de réponse dans le traitement de première ligne avec des taxanes et des anthracyclines ne dépassent généralement pas 30 %. L'éribuline a montré un taux de réponse de 29 % et un taux de bénéfice clinique (correspondant au critère d'évaluation principal des investigateurs) de 52 % en première ligne, de sorte que les investigateurs s'attendent à une efficacité similaire, mais à une toxicité moindre.
La dose optimale, le calendrier et la tolérabilité de ce médicament en première intention sont inconnus chez la population âgée. Aucune information sur les modifications de dose dans cette population n'est disponible. Sur la base des données de l'éribuline en première ligne avec une efficacité plus élevée chez les patients présentant des réductions de dose, l'essai SAKK 25/14 étudie la dose initiale réduite d'éribuline de 1,1 mg/m2 pour cette population vulnérable de patients âgés. Les facteurs de croissance pour maintenir un certain niveau de dose d'éribuline ne sont pas recommandés, dans le respect des directives internationales.
Le SAKK a une tradition dans la conduite d'essais dans la population âgée, tels que SAKK 25/99 dans le cancer du sein métastatique, SAKK 38/08 dans le lymphome à cellules B agressif, SAKK 41/10 dans le cancer colorectal métastatique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarau, Suisse, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suisse, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suisse, 4031
- Universitaetsspital-Basel
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Basel, Suisse, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
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Bern, Suisse, CH-3010
- Inselspital, Bern
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Bern, Suisse, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
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Biel, Suisse, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
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Chur, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden
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Frauenfeld, Suisse, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
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Fribourg, Suisse, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
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Genolier, Suisse, Ch-1272
- Clinique De Genolier
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Lausanne, Suisse, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano, Suisse, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
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Luzerne, Suisse, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
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Männedorf, Suisse, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
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Olten, Suisse, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Suisse, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
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Solothurn, Suisse, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
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St. Gallen, Suisse, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
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St. Gallen, Suisse, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
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St. Gallen, Suisse, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
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Thun, Suisse, 3600
- Regionalspital
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Winterthur, Suisse, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suisse, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
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Zürich, Suisse, 8005
- Brust-Zentrum AG Zürich
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit donner son consentement éclairé écrit conformément aux réglementations ICH / GCP avant l'enregistrement
- Adénocarcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs ou négatifs confirmé histologiquement ou cytologiquement localement avancé ou métastatique HER2-neg, avec une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1
- Au moins 6 mois depuis la dernière administration de chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante avant l'inscription
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie ou l'hormonothérapie antérieure et récupération complète de ces interventions au moment de l'inscription
- Les formulaires C-SGA de base et les formulaires de résultat rapporté par le patient (PRO) ont été remplis
- Patiente à l'âge de ≥70 ans
- Statut de performance de l'OMS 0-2
- Valeurs hématologiques adéquates : hémoglobine ≥ 80 g/L (les transfusions sont autorisées), neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine ≤1,5 x LSN, AST ≤3 x LSN, phosphatase alcaline (AP) ≤2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques ≤5 x LSN ou en cas de métastases osseuses ≤10 x LSN)
- Fonction rénale adéquate (clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault)
Critère d'exclusion:
- Métastases connues du SNC
- Antécédent de malignité dans les 3 ans à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
- Chimiothérapie antérieure pour une maladie avancée
- Traitement anticancéreux concomitant ou traitement dans un essai clinique dans les 30 jours précédant l'enregistrement. Exception : participation au SAKK 96/12
- Irradiation palliative avant l'entrée dans l'étude avec plus de 30 % de l'os porteur de moelle irradié
- Neuropathie préexistante ≥G2 (selon CTCAE v4.0) à l'inscription
- Maladie cardiovasculaire grave ou non contrôlée (insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV (voir annexe 4), angine de poitrine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois, arythmies importantes, syndrome du QT long congénital)
- Tout médicament concomitant dont l'utilisation avec les médicaments à l'essai est contre-indiquée selon les informations approuvées sur le produit
- Hypersensibilité connue au médicament d'essai ou à tout composant du médicament d'essai
- Toute condition médicale sous-jacente grave (au jugement de l'investigateur) qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'essai (par ex. maladie auto-immune active, diabète non contrôlé)
- Trouble psychiatrique empêchant de comprendre les informations de l'essai, de donner un consentement éclairé, de participer à l'évaluation gériatrique ou d'interférer avec le respect/le protocole de l'essai
- Toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver la bonne mise en scène et le respect du protocole d'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras : mésilate d'éribuline
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Mésiylate d'éribuline 1,1 mg/m2 j1, 8 toutes les 3 semaines jusqu'à la maladie progressive PD
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle des maladies (DC)
Délai: 24 semaines
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Un patient a un DC, s'il a une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (RP) à tout moment pendant le traitement, ou s'il a une maladie stable (SD) pendant au moins 24 semaines (selon RECIST v1.1).
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant l'échec du traitement (TTF)
Délai: à l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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délai entre l'inscription et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit ou la survenue d'une deuxième tumeur.
Les patients encore sous traitement seront censurés à la date de leur dernière administration d'éribuline
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à l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Réponse objective (OR)
Délai: à l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Une patiente est définie comme ayant une RO si elle a une RC ou une RP selon RECIST v1.1 à tout moment pendant le traitement. Pour l'analyse primaire, toutes les réponses (RC, PR) seront prises en compte, y compris les réponses non confirmées. Dans une analyse de sensibilité, seules les réponses pour lesquelles une mesure de confirmation au moins 4 semaines plus tard est disponible seront comptées comme RC ou RP |
à l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Temps de progression (TTP)
Délai: au moment de la progression, du décès ou de l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Le TTP est défini comme le temps écoulé entre l'enregistrement et la progression documentée selon RECIST v1.1 ou le décès dû à une tumeur. Les patients ne présentant pas d'événement et les patients commençant un nouveau traitement anticancéreux en l'absence d'événement seront censurés à la date de leur dernier bilan tumoral disponible montrant la non-progression. |
au moment de la progression, du décès ou de l'arrêt du traitement (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Survie globale (SG)
Délai: au moment du décès (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause.
Les patients qui ne subissent pas d'événement seront censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie.
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au moment du décès (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Événements indésirables (EI)
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement et résolution de tous les EI associés par la suite (au plus tard 5 ans après l'enregistrement)
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Les EI seront évalués selon NCI CTCAE v4.0.
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jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement et résolution de tous les EI associés par la suite (au plus tard 5 ans après l'enregistrement)
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Neuropathie déclarée par le patient (formulaire PRO) et caractérisation des patients basée sur l'évaluation gériatrique spécifique au cancer (C-SGA)
Délai: lors de la première visite de suivi (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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lors de la première visite de suivi (au plus tard 5 ans après l'inscription)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SAKK 25/14
- 000001310 (Autre identifiant: SNCTP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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