Eribulina como tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada con cáncer de mama avanzado
Eribulina como tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada (≥ 70 años) con cáncer de mama avanzado: un ensayo multicéntrico de fase II
El cáncer de mama es la neoplasia maligna más frecuente en las mujeres, a nivel mundial la principal causa de mortalidad por cáncer. Uno de los factores de riesgo más fuertes para desarrollar cáncer de mama es la edad, con una prevalencia cercana al 7% en mujeres >70 años; más del 40% de las pacientes con cáncer de mama son mayores de 65 años. Aunque la tasa de supervivencia ha aumentado en los últimos años, alrededor de un tercio de los pacientes recaerán con metástasis a distancia. El tratamiento de las pacientes con cáncer de mama metastásico es paliativo, por lo que mantiene o mejora la calidad de vida.
El uso de taxanos y antraciclinas como régimen de quimioterapia de primera línea para el cáncer de mama metastásico está ampliamente aceptado. Tanto los taxanos como las antraciclinas tienen efectos secundarios considerables, especialmente en pacientes de edad avanzada.
La eribulina, un análogo sintético de un compuesto quimioterapéuticamente activo derivado de la esponja marina Halichondria okadai, actúa como un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos. Está registrada como quimioterapia paliativa en cáncer de mama avanzado tras antraciclinas y taxanos. Los estudios con el tratamiento con eribulina han demostrado una eficacia similar en comparación con las antraciclinas y los taxanos, pero menos toxicidad. Esos estudios mostraron que, a menudo, la dosis de eribulina tuvo que reducirse durante el tratamiento debido a la toxicidad sin comprometer la eficacia del tratamiento.
El principal objetivo del ensayo es explorar la eficacia de una dosis inicial reducida de eribulina como tratamiento de primera línea en pacientes de edad avanzada con cáncer de mama metastásico. El objetivo secundario del ensayo es investigar la seguridad de la eribulina en esos pacientes.
Mesilato de eribulina 1,1 mg/m2 i.v. se administrará por vía intravenosa cada 3 semanas en el día 1 y el día 8 hasta la progresión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Debido a un número creciente de pacientes de edad avanzada aptos para la quimioterapia, se justifica la investigación de un tratamiento de primera línea efectivo y bien tolerado. En esta población específica, a menudo existen contraindicaciones para el uso de medicamentos estándar de primera línea como antraciclinas y taxanos debido a comorbilidades (p. insuficiencia cardiaca o neuropatía periférica). Las tasas de respuesta en el tratamiento de primera línea con taxanos y antraciclinas no suelen superar el 30%. Eribulina ha mostrado una tasa de respuesta del 29 % y una tasa de beneficio clínico (correspondiente al criterio principal de valoración de los investigadores) del 52 % en primera línea, por lo que los investigadores esperan una eficacia similar, pero menos toxicidad.
Se desconoce la dosis, el programa y la tolerabilidad óptimos de este fármaco en la configuración de primera línea en la población de edad avanzada. No se dispone de información sobre modificaciones de dosis en esta población. Basado en los datos de eribulina en primera línea con mayor eficacia en aquellos pacientes con reducciones de dosis, el ensayo SAKK 25/14 investiga la dosis inicial reducida de eribulina de 1,1 mg/m2 para esta población vulnerable de pacientes de edad avanzada. No se recomiendan los factores de crecimiento para mantener un determinado nivel de dosis de eribulina, respetando las directrices internacionales.
SAKK tiene una tradición en la realización de ensayos en la población de edad avanzada, como SAKK 25/99 en cáncer de mama metastásico, SAKK 38/08 en linfoma de células B agresivo, SAKK 41/10 en cáncer colorrectal metastásico.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aarau, Suiza, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
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Baden, Suiza, 5404
- Kantonsspital Baden
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Basel, Suiza, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Suiza, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Suiza, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Suiza, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Suiza, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
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Biel, Suiza, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Frauenfeld, Suiza, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
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Fribourg, Suiza, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
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Genolier, Suiza, Ch-1272
- Clinique de Genolier
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Lausanne, Suiza, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano, Suiza, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
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Luzerne, Suiza, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Suiza, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Suiza, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Suiza, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Suiza, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Suiza, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Suiza, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Suiza, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Suiza, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Suiza, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
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Zürich, Suiza, 8005
- Brust-Zentrum AG Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro
- Adenocarcinoma de mama con receptor hormonal positivo o negativo confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico HER2-neg, con enfermedad medible o evaluable de acuerdo con los criterios RECIST 1.1
- Al menos 6 meses desde la última administración de quimioterapia adyuvante/neoadyuvante antes del registro
- Al menos 2 semanas desde la radioterapia o terapia endocrina previa y recuperación completa de estas intervenciones en el momento del registro
- Se han completado los formularios C-SGA de referencia y de resultados informados por el paciente (PRO).
- Paciente mujer a la edad de ≥70 años
- Estado funcional de la OMS 0-2
- Valores hematológicos adecuados: hemoglobina ≥80 g/L (se permiten transfusiones), neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L
- Función hepática adecuada: bilirrubina ≤1,5 x LSN, AST ≤3 x LSN, fosfatasa alcalina (FA) ≤2,5 x LSN (en caso de metástasis hepáticas ≤5 x LSN o en caso de metástasis óseas ≤10 x LSN)
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min, según fórmula de Cockcroft-Gault)
Criterio de exclusión:
- Metástasis del SNC conocidas
- Neoplasia maligna previa dentro de los 3 años, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma localizado
- Quimioterapia previa para enfermedad avanzada
- Tratamiento contra el cáncer concurrente o tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al registro. Excepción: participación en SAKK 96/12
- Irradiación paliativa antes del ingreso al estudio con más del 30 % del hueso con médula irradiado
- Neuropatía preexistente ≥G2 (según CTCAE v4.0) al momento del registro
- Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV (ver Apéndice 4), angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos tres meses, arritmias significativas, síndrome de QT largo congénito)
- Cualquier fármaco concomitante contraindicado para su uso con los fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobado
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del ensayo o a cualquier componente del fármaco del ensayo
- Cualquier condición médica subyacente grave (a juicio del investigador) que podría afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo (p. enfermedad autoinmune activa, diabetes no controlada)
- Trastorno psiquiátrico que impide comprender la información del ensayo, dar consentimiento informado, participar en la evaluación geriátrica o interferir con el cumplimiento del protocolo del ensayo
- Cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar la estadificación adecuada y el cumplimiento del protocolo del ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo: mesilato de eribulina
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Mesiilato de eribulina 1,1 mg/m2 d1, 8 cada 3 semanas hasta enfermedad progresiva PD
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Control de Enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Una paciente tiene DC, si tiene respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) en cualquier momento durante el tratamiento, o si tiene enfermedad estable (SD) durante al menos 24 semanas (según RECIST v1.1).
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: al suspender el tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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tiempo desde el registro hasta la suspensión del tratamiento por cualquier motivo o la aparición de un segundo tumor.
Los pacientes que aún estén en tratamiento serán censurados en la fecha de su última administración de eribulina.
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al suspender el tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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Respuesta objetiva (OR)
Periodo de tiempo: al suspender el tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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Se define que un paciente tiene OR si tiene RC o PR según RECIST v1.1 en cualquier momento durante el tratamiento. Para el análisis primario, se considerarán todas las respuestas (CR, PR), incluidas las respuestas no confirmadas. En un análisis de sensibilidad, solo se contarán como RC o PR aquellas respuestas para las que se disponga de una medición confirmatoria al menos 4 semanas después. |
al suspender el tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: en el momento de la progresión, muerte o interrupción del tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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TTP se define como el tiempo desde el registro hasta la progresión documentada según RECIST v1.1 o muerte por tumor. Los pacientes que no experimenten un evento y los pacientes que comiencen una nueva terapia contra el cáncer en ausencia de un evento serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral disponible que muestre ausencia de progresión. |
en el momento de la progresión, muerte o interrupción del tratamiento (a más tardar 5 años después del registro)
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: en el momento de la muerte (a más tardar 5 años después del registro)
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OS se define como el tiempo desde el registro hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no experimenten un evento serán censurados en la última fecha en que se sabía que estaban vivos.
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en el momento de la muerte (a más tardar 5 años después del registro)
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Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento y resolución de todos los AA relacionados a partir de entonces (a más tardar 5 años después del registro)
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Los EA se evaluarán de acuerdo con NCI CTCAE v4.0.
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hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento y resolución de todos los AA relacionados a partir de entonces (a más tardar 5 años después del registro)
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Neuropatía notificada por el paciente (formulario PRO) y caracterización de los pacientes según la evaluación geriátrica específica del cáncer (C-SGA)
Periodo de tiempo: en la primera visita de seguimiento (a más tardar 5 años después del registro)
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en la primera visita de seguimiento (a más tardar 5 años después del registro)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SAKK 25/14
- 000001310 (Otro identificador: SNCTP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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