Eribulin som första linjens behandling hos äldre patienter med avancerad bröstcancer
Eribulin som förstahandsbehandling hos äldre patienter (≥ 70 år) med avancerad bröstcancer: en multicenter fas II-studie
Bröstcancer är den vanligaste maligniteten hos kvinnor, världen över den vanligaste orsaken till cancerdödlighet. En av de starkaste riskfaktorerna för att utveckla bröstcancer är ålder, med en prevalens som närmar sig 7 % hos kvinnor >70 år; mer än 40 % av bröstcancerpatienterna är äldre än 65 år. Även om överlevnaden har ökat de senaste åren kommer ungefär en tredjedel av patienterna att återfalla med fjärrmetastaser. Behandling av patienter med metastaserad bröstcancer är palliativ, vilket bibehåller eller förbättrar livskvaliteten.
Användningen av taxaner och antracykliner som första linjens kemoterapiregim för metastaserad bröstcancer är allmänt accepterad. Både taxaner och antracykliner har betydande biverkningar, särskilt hos äldre patienter.
Eribulin, en syntetisk analog till en kemoterapeutiskt aktiv förening som härrör från havssvampen Halichondria okadai, fungerar som en hämmare av mikrotubulus dynamik. Det är registrerat som palliativ kemoterapi vid avancerad bröstcancer efter antracykliner och taxaner. Studier med eribulinbehandling har visat liknande effekt jämfört med antracykliner och taxaner, men mindre toxicitet. Dessa studier visade att dosen av eribulin ofta måste minskas under behandlingen på grund av toxicitet utan att kompromissa med behandlingens effektivitet.
Huvudsyftet med studien är att undersöka effekten av en reducerad startdos av eribulin som förstahandsbehandling hos äldre patienter med metastaserad bröstcancer. Det sekundära syftet med studien är att undersöka säkerheten för eribulin hos dessa patienter.
Eribulinmesilat 1,1mg/m2 i.v. kommer att administreras intravenöst var tredje vecka på dag 1 och dag 8 fram till progressiv sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
På grund av ett ökande antal äldre patienter, lämpliga för kemoterapi, är det motiverat att undersöka en vältolererad och effektiv förstahandsbehandling. I denna specifika population finns det ofta kontraindikationer för användning av vanliga förstahandsläkemedel som antracykliner och taxaner på grund av komorbiditeter (t.ex. hjärtsvikt eller perifer neuropati). Svarsfrekvensen vid förstahandsbehandling med taxaner och antracykliner överstiger vanligtvis inte 30 %. Eribulin har visat en svarsfrekvens på 29 % och en klinisk nytta (motsvarande utredarnas primära effektmått) på 52 % i första linjen, så utredarna förväntar sig liknande effekt, men mindre toxicitet.
Optimal dos, schema och tolerabilitet för detta läkemedel i första hand är okända hos den äldre befolkningen. Ingen information om dosändringar i denna population finns tillgänglig. Baserat på data från eribulin i första raden med högre effekt hos patienter med dosreduktioner, undersöker SAKK 25/14-studien den reducerade startdosen av eribulin på 1,1 mg/m2 för denna sårbara population av äldre patienter. Tillväxtfaktorer för att bibehålla en viss dosnivå av eribulin rekommenderas inte, med respekt för de internationella riktlinjerna.
SAKK har en tradition av att genomföra prövningar i den äldre befolkningen, såsom SAKK 25/99 vid metastaserad bröstcancer, SAKK 38/08 vid aggressivt B-cell-lymfom, SAKK 41/10 vid metastaserad kolorektal cancer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Schweiz, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Schweiz, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Schweiz, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Schweiz, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Schweiz, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Frauenfeld, Schweiz, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
-
Fribourg, Schweiz, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Genolier, Schweiz, Ch-1272
- Clinique de Genolier
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Luzerne, Schweiz, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Schweiz, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Schweiz, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Schweiz, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Schweiz, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Schweiz, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Schweiz, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Schweiz, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Schweiz, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zürich, Schweiz, 8005
- Brust-Zentrum AG Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ge skriftligt informerat samtycke enligt ICH/GCP-reglerna före registrering
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande HER2-neg, hormonreceptorpositivt eller negativt adenokarcinom i bröstet med mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier
- Minst 6 månader sedan senaste administrering av adjuvant/neoadjuvant kemoterapi före registrering
- Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling eller endokrin behandling och fullständig återhämtning från dessa interventioner vid tidpunkten för registrering
- Baseline C-SGA och patientrapporterade utfallsformulär (PRO) har ifyllts
- Kvinnlig patient i åldern ≥70 år
- WHO prestationsstatus 0-2
- Adekvata hematologiska värden: hemoglobin ≥80 g/L (transfusioner är tillåtna), neutrofiler ≥1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L
- Adekvat leverfunktion: bilirubin ≤1,5 x ULN, AST ≤3 x ULN, alkaliskt fosfatas (AP) ≤2,5 x ULN (vid levermetastaser ≤5 x ULN eller vid benmetastaser ≤10 x ULN)
- Adekvat njurfunktion (beräknat kreatininclearance >40 ml/min, enligt formeln för Cockcroft-Gault)
Exklusions kriterier:
- Kända CNS-metastaser
- Tidigare malignitet inom 3 år med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ eller lokaliserad icke-melanom hudcancer
- Tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom
- Samtidig anticancerbehandling eller behandling i en klinisk prövning inom 30 dagar före registrering. Undantag: deltagande i SAKK 96/12
- Palliativ bestrålning före studiestart med mer än 30 % av benmärgbärande ben bestrålat
- Redan existerande neuropati ≥G2 (enligt CTCAE v4.0) vid registrering
- Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV (se bilaga 4), instabil angina pectoris, anamnes på hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna, betydande arytmier, medfödda långt QT-syndrom)
- Alla samtidiga läkemedel kontraindicerade för användning med prövningsläkemedlen enligt den godkända produktinformationen
- Känd överkänslighet mot försöksläkemedlet eller mot någon komponent i försöksläkemedlet
- Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd (enligt utredarens bedömning) som kan försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. aktiv autoimmun sjukdom, okontrollerad diabetes)
- Psykiatrisk störning som utesluter förståelse av prövningsinformation, ge informerat samtycke, delta i den geriatriska bedömningen eller stör efterlevnaden/med prövningsprotokollet
- Alla familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar korrekt iscensättning och efterlevnad av prövningsprotokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm: Eribulinmesilat
|
Eribulinmesiylat 1,1mg/m2 d1, 8 var tredje vecka fram till progressiv sjukdom PD
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomskontroll (DC)
Tidsram: 24 veckor
|
En patient har DC, om hon har fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) vid någon tidpunkt under behandlingen, eller om hon har stabil sjukdom (SD) i minst 24 veckor (enligt RECIST v1.1).
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: vid avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
tid från registrering tills behandlingen avbryts på grund av någon anledning eller uppkomsten av en andra tumör.
Patienter som fortfarande är på behandling kommer att censureras vid datumet för sin senaste administrering av eribulin
|
vid avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
|
Objektivt svar (ELLER)
Tidsram: vid avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
En patient definieras som att den har ELLER om hon har CR eller PR enligt RECIST v1.1 när som helst under behandlingen. För den primära analysen kommer alla svar (CR, PR) att beaktas, inklusive obekräftade svar. I en känslighetsanalys kommer endast de svar för vilka en bekräftande mätning finns tillgänglig minst 4 veckor senare att räknas som CR eller PR |
vid avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: vid tidpunkten för progression, dödsfall eller avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
TTP definieras som tiden från registrering till dokumenterad progression enligt RECIST v1.1 eller död på grund av tumör. Patienter som inte upplever en händelse och patienter som påbörjar en ny anticancerterapi i frånvaro av en händelse kommer att censureras vid datumet för sin senaste tillgängliga tumörbedömning som visar icke-progression. |
vid tidpunkten för progression, dödsfall eller avbrytande av behandlingen (senast 5 år efter registrering)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: vid tidpunkten för dödsfallet (senast 5 år efter registreringen)
|
OS definieras som tiden från registrering till dödsfall oavsett orsak.
Patienter som inte upplever en händelse kommer att censureras vid det senaste datumet de visste att de var vid liv.
|
vid tidpunkten för dödsfallet (senast 5 år efter registreringen)
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: tills 30 dagar efter sista behandlingsdosen och upplösning av alla relaterade biverkningar därefter (senast 5 år efter registrering)
|
AE kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v4.0.
|
tills 30 dagar efter sista behandlingsdosen och upplösning av alla relaterade biverkningar därefter (senast 5 år efter registrering)
|
|
Patientrapporterad neuropati (PRO Form) och karakterisering av patienter baserat på cancerspecifik geriatrisk bedömning (C-SGA)
Tidsram: vid första uppföljningsbesöket (senast 5 år efter registrering)
|
vid första uppföljningsbesöket (senast 5 år efter registrering)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 25/14
- 000001310 (Annan identifierare: SNCTP)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .