Erybulina jako leczenie pierwszego rzutu u starszych pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi
Erybulina jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów w podeszłym wieku (≥ 70 lat) z zaawansowanym rakiem piersi: wieloośrodkowe badanie II fazy
Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet, na całym świecie jest główną przyczyną śmiertelności z powodu raka. Jednym z najsilniejszych czynników ryzyka zachorowania na raka piersi jest wiek, z częstością sięgającą 7% u kobiet w wieku >70 lat; ponad 40% pacjentek z rakiem piersi ma ponad 65 lat. Chociaż wskaźnik przeżycia wzrósł w ostatnich latach, około jedna trzecia pacjentów ma nawrót z odległymi przerzutami. Leczenie chorych na raka piersi z przerzutami ma charakter paliatywny, co pozwala na utrzymanie lub poprawę jakości życia.
Powszechnie akceptowane jest stosowanie taksanów i antracyklin jako schematu chemioterapii pierwszego rzutu w raku piersi z przerzutami. Zarówno taksany, jak i antracykliny mają znaczne skutki uboczne, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku.
Erybulina, syntetyczny analog chemioterapeutycznie aktywnego związku pochodzącego z gąbki morskiej Halichondria okadai, działa jako inhibitor dynamiki mikrotubul. Jest zarejestrowany jako chemioterapia paliatywna w zaawansowanym raku piersi po antracyklinach i taksanach. Badania z leczeniem erybuliną wykazały podobną skuteczność w porównaniu z antracyklinami i taksanami, ale mniejszą toksyczność. Badania te wykazały, że często konieczne było zmniejszenie dawki erybuliny podczas leczenia z powodu toksyczności bez uszczerbku dla skuteczności leczenia.
Głównym celem badania jest zbadanie skuteczności zmniejszonej dawki początkowej erybuliny jako leczenia pierwszego rzutu u starszych pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. Drugim celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa stosowania erybuliny u tych pacjentów.
Mezylan erybuliny 1,1 mg/m2 i.v. będzie podawany dożylnie co 3 tygodnie w dniu 1. i dniu 8. aż do progresji choroby.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Ze względu na rosnącą liczbę pacjentów w podeszłym wieku, kwalifikujących się do chemioterapii, uzasadnione jest poszukiwanie dobrze tolerowanego i skutecznego leczenia pierwszego rzutu. W tej specyficznej populacji często występują przeciwwskazania do stosowania standardowych leków pierwszego rzutu, takich jak antracykliny i taksany, ze względu na choroby współistniejące (np. zaburzenia czynności serca lub neuropatia obwodowa). Odsetek odpowiedzi w leczeniu pierwszego rzutu taksanami i antracyklinami zwykle nie przekracza 30%. Erybulina wykazała odsetek odpowiedzi wynoszący 29% i wskaźnik korzyści klinicznych (odpowiadający pierwszorzędowemu punktowi końcowemu badaczy) wynoszący 52% w pierwszej linii, więc badacze oczekują podobnej skuteczności, ale mniejszej toksyczności.
Optymalna dawka, schemat i tolerancja tego leku w leczeniu pierwszego rzutu nie są znane w populacji osób w podeszłym wieku. Brak dostępnych informacji na temat modyfikacji dawki w tej populacji. W oparciu o dane dotyczące erybuliny stosowanej w pierwszej linii z wyższą skutecznością u pacjentów, u których zmniejszono dawkę, w badaniu SAKK 25/14 zbadano zmniejszoną dawkę początkową erybuliny wynoszącą 1,1 mg/m2 dla tej wrażliwej populacji pacjentów w podeszłym wieku. Nie zaleca się stosowania czynników wzrostu w celu utrzymania określonego poziomu dawki erybuliny, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi.
SAKK ma tradycję w prowadzeniu badań w populacji osób starszych, takich jak SAKK 25/99 w przerzutowym raku piersi, SAKK 38/08 w agresywnym chłoniaku z komórek B, SAKK 41/10 w przerzutowym raku jelita grubego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarau, Szwajcaria, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Szwajcaria, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Szwajcaria, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Szwajcaria, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Szwajcaria, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Szwajcaria, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Szwajcaria, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Frauenfeld, Szwajcaria, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
-
Fribourg, Szwajcaria, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Genolier, Szwajcaria, Ch-1272
- Clinique de Genolier
-
Lausanne, Szwajcaria, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Szwajcaria, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Luzerne, Szwajcaria, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Szwajcaria, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Szwajcaria, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Szwajcaria, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Szwajcaria, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Szwajcaria, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Szwajcaria, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Szwajcaria, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Szwajcaria, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Szwajcaria, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zürich, Szwajcaria, 8005
- Brust-Zentrum AG Zürich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed rejestracją pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z przepisami ICH/GCP
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak sutka z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym receptorem HER2-ujemnym, receptorem hormonalnym z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
- Co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii adiuwantowej/neoadiuwantowej przed rejestracją
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii lub terapii hormonalnej i całkowity powrót do zdrowia po tych interwencjach w momencie rejestracji
- Wypełniono podstawowe formularze C-SGA i wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO).
- Pacjentka w wieku ≥70 lat
- Stan sprawności WHO 0-2
- Właściwe wartości hematologiczne: hemoglobina ≥80 g/l (transfuzje są dozwolone), neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l
- Właściwa czynność wątroby: bilirubina ≤1,5 x GGN, AspAT ≤3 x GGN, fosfataza alkaliczna (AP) ≤2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤5 x GGN lub w przypadku przerzutów do kości ≤10 x GGN)
- Prawidłowa czynność nerek (klirens kreatyniny wyliczony >40 ml/min wg wzoru Cockcrofta-Gaulta)
Kryteria wyłączenia:
- Znane przerzuty do OUN
- Przebyty nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
- Wcześniejsza chemioterapia w zaawansowanej chorobie
- Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe lub leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rejestracją. Wyjątek: udział w SAKK 96/12
- Napromieniowanie paliatywne przed włączeniem do badania z napromieniowaniem ponad 30% kości zawierającej szpik
- Istniejąca wcześniej neuropatia ≥G2 (wg CTCAE v4.0) w momencie rejestracji
- Ciężka lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa (zastoinowa niewydolność serca III lub IV wg NYHA (patrz Załącznik 4), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech miesięcy, znaczące zaburzenia rytmu, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT)
- Wszelkie leki towarzyszące przeciwwskazane do stosowania z lekami próbnymi zgodnie z zatwierdzonymi informacjami o produkcie
- Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek składnik badanego leku
- Każdy poważny stan chorobowy (w ocenie badacza), który mógłby zaburzyć zdolność pacjenta do udziału w badaniu (np. czynna choroba autoimmunologiczna, niekontrolowana cukrzyca)
- Zaburzenie psychiczne uniemożliwiające zrozumienie informacji z badania, wyrażenie świadomej zgody, udział w ocenie geriatrycznej lub zakłócanie przestrzegania/protokołu badania
- Wszelkie uwarunkowania rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają właściwą ocenę stopnia zaawansowania i przestrzeganie protokołu badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię: mezylan erybuliny
|
Mezylan erybuliny 1,1 mg/m2 d1, 8 co 3 tygodnie do progresji choroby PD
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kontrola chorób (DC)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Pacjent ma DC, jeśli ma całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w dowolnym momencie leczenia lub jeśli ma stabilną chorobę (SD) przez co najmniej 24 tygodnie (zgodnie z RECIST v1.1).
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: w momencie zaprzestania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
czas od rejestracji do przerwania leczenia z dowolnej przyczyny lub wystąpienia drugiego guza.
Pacjenci nadal leczeni zostaną ocenzurowani w dniu ostatniego podania im erybuliny
|
w momencie zaprzestania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
|
Obiektywna odpowiedź (LUB)
Ramy czasowe: w momencie zaprzestania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
Pacjentkę definiuje się jako mającą OR, jeśli ma CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1 w dowolnym momencie leczenia. Do analizy pierwotnej zostaną wzięte pod uwagę wszystkie odpowiedzi (CR, PR), w tym odpowiedzi niepotwierdzone. W analizie wrażliwości tylko te odpowiedzi, dla których dostępny jest pomiar potwierdzający co najmniej 4 tygodnie później, będą liczone jako CR lub PR |
w momencie zaprzestania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: w momencie progresji, zgonu lub przerwania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
TTP definiuje się jako czas od rejestracji do udokumentowanej progresji wg RECIST v1.1 lub zgonu z powodu nowotworu. Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, oraz pacjenci rozpoczynający nową terapię przeciwnowotworową w przypadku braku zdarzenia zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej dostępnej oceny guza wykazującej brak progresji. |
w momencie progresji, zgonu lub przerwania leczenia (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: w chwili śmierci (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
OS definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Pacjenci, u których nie wystąpiło zdarzenie, zostaną ocenzurowani w ostatniej dacie, o której wiadomo, że żyli.
|
w chwili śmierci (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
|
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: do 30 dni po ostatniej dawce leczenia i ustąpieniu wszystkich powiązanych działań niepożądanych (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
AE będą oceniane zgodnie z NCI CTCAE v4.0.
|
do 30 dni po ostatniej dawce leczenia i ustąpieniu wszystkich powiązanych działań niepożądanych (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
|
Neuropatia zgłaszana przez pacjenta (formularz PRO) i charakterystyka pacjentów na podstawie oceny geriatrycznej swoistej dla nowotworu (C-SGA)
Ramy czasowe: na pierwszej wizycie kontrolnej (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
na pierwszej wizycie kontrolnej (najpóźniej 5 lat po rejestracji)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAKK 25/14
- 000001310 (Inny identyfikator: SNCTP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mezylan erybuliny
-
Yonsei UniversityZakończonyChoroba wątrobyRepublika Korei
-
Centre Georges Francois LeclercZakończony
-
Lee's Pharmaceutical LimitedNieznanyPrzewlekłe ropne zapalenie ucha środkowegoChiny