Az eribulin, mint első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrákban szenvedő idős betegeknél
Az eribulin, mint első vonalbeli kezelés idős (70 év feletti) betegeknél előrehaladott emlőrákban: Multicentrikus fázis II.
Az emlőrák a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata, világszerte a rákos halálozás vezető oka. Az emlőrák kialakulásának egyik legerősebb kockázati tényezője az életkor, a prevalencia megközelíti a 7%-ot a 70 év feletti nők körében; az emlőrákos betegek több mint 40%-a 65 évnél idősebb. Bár a túlélési arány az elmúlt években nőtt, a betegek körülbelül egyharmada távoli áttétekkel visszaesik. Az áttétes emlőrákos betegek kezelése palliatív jellegű, így fenntartja vagy javítja az életminőséget.
A taxánok és antraciklinek alkalmazása az áttétes emlőrák első vonalbeli kemoterápiás kezelési rendjeként széles körben elfogadott. Mind a taxánoknak, mind az antraciklineknek jelentős mellékhatásai vannak, különösen idős betegeknél.
Az eribulin, a Halichondria okadai tengeri szivacsból származó kemoterápiásan aktív vegyület szintetikus analógja, gátolja a mikrotubulusok dinamikáját. Az antraciklinek és taxánok után előrehaladott emlőrákban palliatív kemoterápiaként tartják nyilván. Az eribulin-kezeléssel végzett vizsgálatok hasonló hatékonyságot mutattak, mint az antraciklinek és a taxánok, de kisebb a toxicitás. Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy az eribulin adagját gyakran csökkenteni kellett a kezelés során a toxicitás miatt anélkül, hogy a kezelés hatékonysága veszélyeztetett volna.
A vizsgálat fő célja az eribulin csökkentett kezdő dózisának hatékonyságának feltárása első vonalbeli kezelésként idős, áttétes emlőrákos betegeknél. A vizsgálat másodlagos célja az eribulin biztonságosságának vizsgálata ezeknél a betegeknél.
Eribulin-mezilát 1,1 mg/m2 i.v. intravénásan adják be 3 hetente az 1. és a 8. napon a betegség progressziójáig.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kemoterápiára alkalmas idős betegek növekvő száma miatt egy jól tolerálható és hatékony első vonalbeli kezelés kivizsgálása indokolt. Ebben a specifikus populációban gyakran ellenjavallatok vannak a standard első vonalbeli gyógyszerek, például az antraciklinek és taxánok használatára társbetegségek miatt (pl. szívelégtelenség vagy perifériás neuropátia). A taxánokkal és antraciklinekkel végzett első vonalbeli kezelés válaszaránya általában nem haladja meg a 30%-ot. Az eribulin első vonalban 29%-os válaszarányt és 52%-os klinikai haszon arányt mutatott (amely a vizsgáló elsődleges végpontjának felel meg), így a vizsgálók hasonló hatékonyságra, de kisebb toxicitásra számítanak.
Ennek a gyógyszernek az optimális adagja, ütemezése és tolerálhatósága az első vonalbeli beállításban nem ismert az idős populációban. Ebben a populációban nem áll rendelkezésre információ a dózis módosításáról. A csökkentett dózisú betegeknél nagyobb hatékonyságú eribulin első vonalbeli adatai alapján a SAKK 25/14 vizsgálat az eribulin csökkentett, 1,1 mg/m2 kezdődózisát vizsgálja ebben a sérülékeny idős betegek populációban. A növekedési faktorok alkalmazása az eribulin bizonyos dózisszintjének fenntartásához nem ajánlott, a nemzetközi irányelvek betartásával.
A SAKK-nak hagyománya van az idős populációban végzett vizsgálatokban, mint például a SAKK 25/99 áttétes emlőrákban, SAKK 38/08 agresszív B-sejtes limfómában, SAKK 41/10 metasztatikus vastagbélrákban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aarau, Svájc, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Svájc, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Svájc, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Svájc, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Svájc, 6500
- Istituto oncologico della Svizzera italiana
-
Bern, Svájc, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Svájc, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Svájc, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Svájc, 7000
- Kantonsspital Graubunden
-
Frauenfeld, Svájc, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
-
Fribourg, Svájc, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Genolier, Svájc, Ch-1272
- Clinique de Genolier
-
Lausanne, Svájc, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Svájc, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Luzerne, Svájc, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Svájc, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Svájc, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Svájc, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Svájc, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Svájc, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Svájc, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Svájc, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Svájc, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Svájc, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Svájc, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zürich, Svájc, 8005
- Brust-Zentrum AG Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegnek írásos beleegyezését kell adnia az ICH/GCP előírásainak megfelelően a regisztráció előtt
- Szövettani vagy citológiailag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus HER2-neg, hormonreceptor pozitív vagy negatív emlő adenokarcinóma, mérhető vagy értékelhető betegséggel a RECIST 1.1 kritériumok szerint
- Legalább 6 hónap telt el a regisztráció előtti utolsó adjuváns/neoadjuváns kemoterápia óta
- Legalább 2 héttel az előző sugárkezelés vagy endokrin kezelés óta, és a regisztráció időpontjában ezekből a beavatkozásokból a teljes felépülés
- A kiindulási C-SGA és a betegek által jelentett kimenetel (PRO) űrlapok kitöltésre kerültek
- Nőbeteg 70 évesnél idősebb
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Megfelelő hematológiai értékek: hemoglobin ≥80 g/l (transzfúzió megengedett), neutrofil ≥1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
- Megfelelő májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, alkalikus foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN (májáttétek esetén ≤ 5 x ULN vagy csontmetasztázisok esetén ≤ 10 x ULN)
- Megfelelő veseműködés (számított kreatinin-clearance >40 ml/perc, Cockcroft-Gault képlete szerint)
Kizárási kritériumok:
- Ismert központi idegrendszeri metasztázisok
- Korábbi rosszindulatú daganat 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák in situ vagy lokalizált nem melanómás bőrrák
- Előzetes kemoterápia előrehaladott betegség esetén
- Egyidejű rákellenes kezelés vagy klinikai vizsgálatban végzett kezelés a regisztrációt megelőző 30 napon belül. Kivétel: SAKK-ban való részvétel 96/12
- Palliatív besugárzás a vizsgálatba való belépés előtt a velős csontok több mint 30%-ának besugárzásával
- Korábban fennálló neuropátia ≥G2 (a CTCAE v4.0 szerint) a regisztrációkor
- Súlyos vagy kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegség (pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV (lásd 4. függelék), instabil angina pectoris, szívinfarktus az elmúlt három hónapban, jelentős aritmiák, veleszületett hosszú QT-szindróma)
- Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a vizsgálati gyógyszerekkel a jóváhagyott termékismertető szerint
- Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerrel vagy a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben
- Bármilyen súlyos alapbetegség (a vizsgáló megítélése szerint), amely ronthatja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban (pl. aktív autoimmun betegség, kontrollálatlan cukorbetegség)
- Pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vizsgálati információk megértését, a beleegyezés megadását, a geriátriai értékelésben való részvételt vagy a vizsgálati protokoll betartását/betartását akadályozó
- Bármilyen családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény, amely potenciálisan hátráltatja a megfelelő előkészítést és a vizsgálati protokollnak való megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kar: Eribulin-mezilát
|
Eribulin-meziilát 1,1 mg/m2 naponta 8, 3 hetente a progresszív betegség PD-jéig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségkontroll (DC)
Időkeret: 24 hét
|
Egy betegnél van DC, ha teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutat a kezelés bármely időpontjában, vagy ha stabil betegsége (SD) van legalább 24 hétig (a RECIST v1.1 szerint).
|
24 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő (TTF)
Időkeret: a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
a regisztrációtól a kezelés bármely okból történő megszakításáig vagy egy második daganat megjelenéséig tartó idő.
A még kezelés alatt álló betegeket az utolsó eribulin beadásuk időpontjában cenzúrázzák
|
a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
|
Objektív válasz (OR)
Időkeret: a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
A beteg akkor minősül OR-ben szenvedőnek, ha a RECIST v1.1 szerinti CR-ben vagy PR-ben szenved a kezelés bármely időpontjában. Az elsődleges elemzéshez minden választ (CR, PR) figyelembe kell venni, beleértve a meg nem erősített válaszokat is. Az érzékenységi elemzésben csak azok a válaszok számítanak CR-nek vagy PR-nek, amelyekre legalább 4 héttel később megerősítő mérés áll rendelkezésre. |
a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
|
A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: progresszió, halálozás vagy a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
A TTP a regisztrációtól eltelt idő a RECIST v1.1 szerinti dokumentált progresszióig vagy a daganat miatti halálig. Azokat a betegeket, akiknél esemény nem tapasztalt, és olyan betegeket, akik esemény hiányában új rákellenes terápiát kezdenek, az utolsó rendelkezésre álló, nem előrehaladást mutató daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák. |
progresszió, halálozás vagy a kezelés abbahagyásakor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a halál időpontjában (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
Az operációs rendszer a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Azokat a betegeket, akik nem tapasztalnak eseményt, cenzúrázzák az utolsó napon, amikor ismerték, hogy életben vannak.
|
a halál időpontjában (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
|
Nemkívánatos események (AE)
Időkeret: az utolsó adag kezelést követő 30 napig, és ezt követően az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény megszűnik (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
Az AE értékelése az NCI CTCAE v4.0 szerint történik.
|
az utolsó adag kezelést követő 30 napig, és ezt követően az összes kapcsolódó nemkívánatos esemény megszűnik (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
|
A betegek által bejelentett neuropátia (PRO forma) és a betegek jellemzése rákspecifikus geriátriai értékelés (C-SGA) alapján
Időkeret: az első ellenőrző látogatáskor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
az első ellenőrző látogatáskor (legkésőbb 5 évvel a regisztrációt követően)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SAKK 25/14
- 000001310 (Egyéb azonosító: SNCTP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .