Eribuliini ensimmäisenä hoitolinjana iäkkäillä potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä
Eribuliini ensimmäisen linjan hoitona iäkkäillä potilailla (≥ 70 vuotta), joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä: monikeskusvaiheen II tutkimus
Rintasyöpä on naisten yleisin pahanlaatuinen syöpä, ja se on maailmanlaajuisesti johtava syöpäkuolleisuuden syy. Yksi vahvimmista rintasyövän kehittymisen riskitekijöistä on ikä, jonka esiintyvyys on lähes 7 % yli 70-vuotiaista naisista; yli 40 % rintasyöpäpotilaista on yli 65-vuotiaita. Vaikka eloonjäämisaste on kasvanut viime vuosina, noin kolmannes potilaista uusiutuu kaukaisten etäpesäkkeiden kanssa. Metastaattista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoito on palliatiivista, mikä ylläpitää tai parantaa elämänlaatua.
Taksaanien ja antrasykliinien käyttö ensimmäisen linjan kemoterapiana metastaattisen rintasyövän hoidossa on laajalti hyväksytty. Sekä taksaaneilla että antrasykliineillä on huomattavia sivuvaikutuksia erityisesti iäkkäillä potilailla.
Eribuliini, kemoterapeuttisesti aktiivisen yhdisteen synteettinen analogi, joka on peräisin merisienestä Halichondria okadaista, toimii mikrotubulusten dynamiikan estäjänä. Se on rekisteröity palliatiiviseksi kemoterapiaksi edenneen rintasyövän hoidossa antrasykliinien ja taksaanien jälkeen. Eribuliinihoidolla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet samanlaisen tehokkuuden kuin antrasykliinit ja taksaanit, mutta vähemmän toksisia. Nämä tutkimukset osoittivat, että eribuliiniannosta jouduttiin usein pienentämään hoidon aikana toksisuuden vuoksi vaarantamatta hoidon tehoa.
Tutkimuksen päätavoitteena on tutkia eribuliinin pienennetyn aloitusannoksen tehoa ensilinjan hoitona iäkkäillä metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla. Kokeen toissijainen tavoite on tutkia eribuliinin turvallisuutta näillä potilailla.
Eribuliinimesilaatti 1,1 mg/m2 i.v. annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein päivinä 1 ja 8, kunnes sairaus etenee.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska kemoterapiaan soveltuvien iäkkäiden potilaiden määrä kasvaa, hyvin siedetyn ja tehokkaan ensilinjan hoidon tutkiminen on perusteltua. Tässä tietyssä populaatiossa on usein vasta-aiheita tavanomaisten ensilinjan lääkkeiden, kuten antrasykliinien ja taksaanien, käytölle samanaikaisten sairauksien (esim. sydämen vajaatoiminta tai perifeerinen neuropatia). Taksaanien ja antrasykliinien ensilinjan hoidon vasteprosentti ei yleensä ylitä 30 %. Eribuliinin vasteprosentti on 29 % ja kliininen hyötysuhde (vastaten tutkijan ensisijaista päätetapahtumaa) 52 % ensimmäisessä linjassa, joten tutkijat odottavat samanlaista tehoa, mutta vähemmän toksisuutta.
Tämän lääkkeen optimaalista annosta, aikataulua ja siedettävyyttä ensisijaisesti ei tunneta vanhuksilla. Annoksen muuttamisesta tässä populaatiossa ei ole tietoa. Perustuen eribuliinin ensisijaisiin tietoihin, joilla on suurempi tehokkuus potilailla, joiden annosta on pienennetty, SAKK 25/14 -tutkimuksessa tutkitaan eribuliinin alennettua aloitusannosta 1,1 mg/m2 tälle herkille iäkkäille potilaille. Kasvutekijöitä tietyn eribuliiniannostason ylläpitämiseksi ei suositella kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
SAKK:lla on perinne kokeiden tekemisessä vanhusväestössä, kuten SAKK 25/99 metastasoituneessa rintasyövässä, SAKK 38/08 aggressiivisessa B-solulymfoomassa, SAKK 41/10 metastaattisessa paksusuolensyövässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarau, Sveitsi, CH-5001
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Sveitsi, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Sveitsi, CH-4052
- Praxis für ambulante Tumortherapie
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Bern, Sveitsi, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Bern, Sveitsi, 3012
- Klinik Engeried / Oncocare
-
Biel, Sveitsi, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Chur, Sveitsi, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Frauenfeld, Sveitsi, 8501
- Kantonsspital Frauenfeld / Brustzentrum Thurgau
-
Fribourg, Sveitsi, 1708
- HFR Fribourg - Hôpital Cantonal
-
Genolier, Sveitsi, Ch-1272
- Clinique De Genolier
-
Lausanne, Sveitsi, CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Sveitsi, 6900
- Clinica Sant'Anna - Oncologia Varini & Calderoni & Christinat
-
Luzerne, Sveitsi, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Sveitsi, 8708
- Onkologie Zentrum Spital Männedorf
-
Olten, Sveitsi, 4600
- Kantonsspital Olten
-
Sargans, Sveitsi, 7320
- Rundum Onkologie am Bahnhofpark
-
Solothurn, Sveitsi, CH-4500
- Onkologiezentrum Bürgerspital Solothurn
-
St. Gallen, Sveitsi, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
St. Gallen, Sveitsi, 9000
- Onkologiepraxis Dr. med. Isabella Schönenberger
-
St. Gallen, Sveitsi, 9006
- Tumorzentrum ZeTUP
-
Thun, Sveitsi, 3600
- Regionalspital
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zürich, Sveitsi, 8005
- Brust-Zentrum AG Zürich
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP-määräysten mukaisesti ennen rekisteröintiä
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-neg, hormonireseptoripositiivinen tai -negatiivinen rinnan adenokarsinooma, jossa on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiahoidosta ennen rekisteröintiä
- Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai endokriinisestä hoidosta ja täydellinen toipuminen näistä toimenpiteistä rekisteröintihetkellä
- Perustason C-SGA- ja PRO-lomakkeet on täytetty
- Naispotilas ≥70 vuoden iässä
- WHO:n suorituskykytila 0-2
- Riittävät hematologiset arvot: hemoglobiini ≥ 80 g/l (siirrot ovat sallittuja), neutrofiilit ≥1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
- Riittävä maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ASAT ≤ 3 x ULN, alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x ULN (maksaetäpesäkkeet ≤ 5 x ULN tai luumetastaasit ≤ 10 x ULN)
- Riittävä munuaisten toiminta (laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min, Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai paikallista ei-melanooma-ihosyöpää
- Aiempi kemoterapia edenneen taudin vuoksi
- Samanaikainen syöpähoito tai hoito kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Poikkeus: osallistuminen SAKK 96/12
- Palliatiivinen säteilytys ennen tutkimukseen tuloa, jolloin yli 30 % luuydintä kantavasta luusta on säteilytetty
- Aiempi neuropatia ≥G2 (CTCAE v4.0:n mukaan) rekisteröinnin yhteydessä
- Vaikea tai hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA III tai IV (katso liite 4), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten kolmen kuukauden aikana, merkittävät rytmihäiriöt, synnynnäinen pitkä QT-aika
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joita ei saa käyttää koelääkkeiden kanssa hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai jollekin koelääkkeen aineosalle
- Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus (tutkijan arvion mukaan), joka voi heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen (esim. aktiivinen autoimmuunisairaus, hallitsematon diabetes)
- Psykiatrinen häiriö, joka estää kokeen tietojen ymmärtämisen, tietoisen suostumuksen antamisen, osallistumisen geriatriseen arviointiin tai häiritsee noudattamista/tutkimusprotokollaa
- Mikä tahansa perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa asianmukaista lavastusta ja tutkimusprotokollan noudattamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi: Eribuliinimesilaatti
|
Eribuliinimesiylaatti 1,1 mg/m2 d1, 8 3 viikon välein progressiiviseen PD:hen asti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudintorjunta (DC)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Potilaalla on DC, jos hänellä on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) missä tahansa vaiheessa hoidon aikana tai jos hänellä on stabiili sairaus (SD) vähintään 24 viikon ajan (RECIST v1.1:n mukaan).
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
aika rekisteröinnistä hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä tai toisen kasvaimen esiintymisestä.
Vielä hoidossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen eribuliinin antopäivänä
|
hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Objektiivinen vastaus (OR)
Aikaikkuna: hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
Potilaalla määritellään OR, jos hänellä on CR tai PR RECIST v1.1:n mukaisesti missä tahansa hoidon aikana. Ensisijaisessa analyysissä otetaan huomioon kaikki vastaukset (CR, PR), myös vahvistamattomat vastaukset. Herkkyysanalyysissä vain ne vastaukset, joille on saatavilla vahvistusmittaus vähintään 4 viikon kuluttua, lasketaan CR:ksi tai PR:ksi. |
hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: taudin etenemisen, kuoleman tai hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
TTP määritellään ajaksi rekisteröinnistä RECIST v1.1:n mukaiseen dokumentoituun etenemiseen tai kasvaimesta johtuvaan kuolemaan. Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, ja potilaat, jotka aloittavat uuden syöpähoidon tapahtuman puuttuessa, sensuroidaan viimeisen saatavilla olevan kasvainarvioinnin päivämääränä, joka osoittaa, että syöpä ei ole edennyt. |
taudin etenemisen, kuoleman tai hoidon lopettamisen yhteydessä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: kuolinhetkellä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joilla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin heidän tiedettiin olevan elossa.
|
kuolinhetkellä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: 30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta ja kaikkien asiaan liittyvien haittavaikutusten häviämisestä sen jälkeen (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
AE arvioidaan NCI CTCAE v4.0:n mukaisesti.
|
30 päivään viimeisestä hoitoannoksesta ja kaikkien asiaan liittyvien haittavaikutusten häviämisestä sen jälkeen (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
|
Potilaan raportoima neuropatia (PRO-lomake) ja potilaiden karakterisointi syöpäspesifisen geriatrisen arvioinnin (C-SGA) perusteella
Aikaikkuna: ensimmäisellä seurantakäynnillä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
ensimmäisellä seurantakäynnillä (viimeistään 5 vuotta rekisteröinnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ursula Hasler-Strub, MD, Cantonal Hospital of St. Gallen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SAKK 25/14
- 000001310 (Muu tunniste: SNCTP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .